《抗CD44納米抗體/砷偶聯物靶向治療AML的作用及機制研究》是依託東南大學,由趙林泓擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:抗CD44納米抗體/砷偶聯物靶向治療AML的作用及機制研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:趙林泓
- 依託單位:東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
急性髓性白血病(AML)是一種常見而危險的白血病類型,生物靶向治療是當前AML治療的重要發展趨勢。CD44是AML白血病細胞表面的特異性靶點,針對CD44的單克隆抗體是潛在的AML靶向藥物。然而,現有的CD44抗體存在結構複雜、成本高昂、殺傷力不足等諸多缺點,限制了其在AML治療上的套用。研究高效化、小型化的CD44抗體藥物,有助於克服這些缺陷。本項目將從抗體藥物的小型化和高效化出發,設計一種新型CD44納米抗體/藥物偶聯物,以發揮兩種藥物的協同性和互補作用。項目將研究抗CD44納米抗體/砷偶聯物在AML靶向治療中的作用,並從藥物的細胞攝取、對靶蛋白通路、對細胞周期、對細胞凋亡通路的影響四個方面,研究其作用機理。這些原創性的研究將具有促進以CD44為靶點的抗體藥物的小型化和高效化,以及實現砷藥物的靶向化的雙重意義。
結題摘要
急性髓性白血病(AML)是一種常見而危險的白血病類型,生物靶向治療是當前AML治療的重要發展趨勢。CD44是AML白血病細胞表面的特異性靶點,針對CD44的抗體藥物是潛在的AML靶向藥物。在此項目中,我們篩選了三株序列特異性的CD44納米抗體,並完成了大量製備工作。但進一步的研究表明,這些抗體在對天然CD44的靶向性及對AML細胞的抑制作用都遠遠低於預期,導致項目後期工作無法開展。經過調整之後,我們將研究方向轉移到HER2納米抗體在乳腺癌診療一體化的套用上面。我們成功製備了一種HER2納米抗體,研究結果顯示此抗體能夠作用於HER2靶點蛋白,通過抑制AKT和ERK的磷酸化發揮作用,此抗體對兩種乳腺癌細胞BT474以及SKBR3均有非常好的抑制作用,進一步工作正在進行當中。