抑制機體受同一抗原物質再次刺激後引起的組織損傷或生理功能紊亂的反應。
基本介紹
- 中文名：抗變態反應
- 外文名：Anti allergic reaction
- 別稱：過敏反應
- 類型：速髮型變態反應 遲髮型變態反應
- 主要物質：組織胺、5-HT、緩激肽等
簡介,反應分型,
簡介
抗變態反應藥 變態反應也稱為過敏反應，是機體受同一抗原物質再次刺激後引起的組織損傷或生理功能紊亂的異常免疫反應。變態反應一般分為：速髮型變態反應，這類反應與抗體有關；遲髮型變態反應，與抗體無關，而與致敏小淋巴細胞有關。按抗原與抗體或細胞反應的方式，以及補體是否參與等，又可將速髮型分為I、II、III型變態反應，遲髮型作為IV型變態反應。I型變態反應中形成的生物活性物質，主要有：組織胺、5-HT、緩激肽、慢反應物質(SRS-A)。
組織胺具有使支氣管、胃腸道平滑肌收縮、毛細血管擴張、通透性增加、胃酸分泌增加的作用。主要以結合形式貯存於各組織肥大細胞及血中的嗜鹼性白細胞和血小板中。組織胺受體分為H1和H2受體。
5-羥色胺(5-HT)又名血清素，存在於身體各組織，以腦、胃腸道、血小板和肥大細胞含量最高。5-HT具有強心作用於(心率加快、收縮力加強、心輸出量增加)，除骨骼肌血管和冠脈擴張外，對其他血管增收縮，對支氣管、胃腸道、子宮、輸精管等平滑肌具有興奮收縮作用，哮喘病人對5-HT異常敏感。
正常機體血漿中有激肽原(a2-球蛋白，無活性)。組織損傷時，釋放蛋白酶，將激肽原分解產生緩激肽。緩激肽對支氣管有很強的擴張作用，也是至今所知最強的血管擴張劑，擴血管和增加毛細血管通透性作用較組織胺強10倍，可刺激感覺神經，引起局部疼痛。
慢反應物質(SRS-A)是一種脂蛋白，通常以結合形式存在於肥大細胞及中性粒細胞中，當受過敏原刺激後即游離出來。生物活性極強，ng量即可發生作用。作用是收縮平滑肌，被認為是人類支氣管哮喘發病中的主要生物活性物質，作用慢而持久。但不擴張血管，因而不引起血壓下降。
反應分型
類 型 | 變態反應名稱 | 參與反應成分(除抗原外) | 病 例 | |||
免疫產物 | 補體 | 必要的其它細胞 | ||||
速髮型 (體液免疫) | I | 過敏反應 | IgE | - | 肥大細胞、嗜鹼性白細胞、血小板 | 支氣管哮喘(外源性)、過敏性休克、食物過敏、血清過敏、蕁麻疹、枯草熱 |
II | 溶細胞反應 | IgG IgM | + | 嗜中性白細胞、 巨噬細胞 | 溶血性貧血、粒細胞減少症、血小板減少性紫癜、輸血反應、新生兒溶血、肺-腎綜合症 | |
III | 免疫複合物反應 | IgG IgM | + | 嗜中性白細胞、 血小板 | 支氣管哮喘(內源性)腎小球腎炎、類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、血清病 | |
遲髮型 (細胞免疫) | IV | 遲髮型變態反應 | 致敏淋 巴細胞 | - | 巨噬細胞、嗜中性白細胞 | 接觸性皮炎、組織移植排斥反應、某些自身免疫性疾病、腫瘤免疫、潰瘍性結腸炎 |
V | 刺激型 | IgG | - | 甲狀腺機能亢進症 | ||
VI | 殺傷型 | IgG | - | K細胞(殺傷甲狀腺細胞) | 慢性淋巴性甲狀腺炎 | |
表2 組織胺受體在體內分布、效應及阻斷藥
組織胺受體 | 組 織 | 效 應 | 阻 斷 藥 |
H1 | 支氣管平滑肌 胃腸道平滑肌 血管平滑肌 心房肌 房室結 冠狀血管 | 收縮 收縮 擴張 收縮加強 傳導減慢 擴張 | 抗組織胺藥 (H1受體阻斷藥) |
H2 | 胃壁細胞 血管平滑肌 竇房結 心室肌 | 胃酸分泌增加 擴張 心率加快 收縮加強 | H2受體阻斷藥 (詳見抗潰瘍病藥) |
一、抗組織胺藥：1、苯海拉明(可他敏)Diphenhydramine,Benadryl：抗組織胺藥主要是指H1受體阻斷藥，大多數具有“乙基胺”結構，與組織胺競爭效應細胞上的H1受體而產生抗組織胺作用。本品可消除各種過敏症狀，中樞抑制作用顯著，可產生鎮靜催眠作用，但不及異丙嗪。有明顯的抗暈止吐作用，這可能與其中樞抑制作用、抗膽鹼作用及對前庭神經的抑制作用有關。其抗膽鹼作用可緩解支氣管痙攣。此外還有局麻作用，局部用於皮膚瘙癢。本品臨床主要用於蕁麻疹、皮膚瘙癢、過敏性皮炎、過敏性鼻炎、血管神經性水腫、枯草熱、暈動病防治及耳源性眩暈等。本品常有嗜睡、頭暈等等不良反應，長期套用可引起溶血性貧血，高空作業者不宜服用。
2、異丙嗪(非那根)Promethazine,Phenergan：抗組織胺作用比苯海拉明強而持久。尚有降溫作用。臨床用於各種過敏性疾病、鎮靜催眠、防治暈動病及各種原因引起的噁心、嘔吐等。本品對支氣管平滑肌有輕度鬆弛作用，又有抗組織胺作用，常作為複方止咳祛痰藥的成分。
3、撲爾敏(氯苯吡丙胺)Chlorpheniramine：抗組織胺作用比苯海拉明、異丙嗪強，中樞作用和抗膽鹼作用弱。嗜睡反應較輕。尚有抑制胃酸分泌和支氣管分泌的作用。臨床用於蕁麻症、藥疹、哮喘、過敏性鼻炎、接觸性皮炎、枯草熱、蟲咬、皮膚瘙癢、感冒、血清病及預防輸血反應等。
4、其它H1受體阻斷藥：氮異丙嗪Isothipendyl、右撲爾敏(右氯苯吡丙胺)Dexchlorpheniramine、安其敏(氯苯丁嗪)Buclizine、美其敏(敏克靜，氯苯甲嗪)Meclizine、抗感明(苯吡丙胺)Pheniramine、溴抗感明(溴苯吡丙胺)Brompheniramine、苯茚胺(抗敏胺)Phenindamine、噻庚定Cyproheptadine、苯噻啶Pizotifen,Pizotyline等。
5、酞苦茂異喹Tritoqualine：本品為組織胺脫羧酶抑制劑，能抑制組織胺生成，而產生抗過敏作用。特點是：預防有效，無嗜睡。對已產生症狀效果欠佳。適用於各種過敏症、局限性皮膚水腫、蕁麻疹及暈動症等。
6、溴羥苄胺Brocresine：作用和用途同上，尚有多巴脫羧酶抑制作用。
7、組織胺球蛋白：本品為人血清丙種球蛋白與鹽酸組織胺製劑。可促進體內產生抗組織胺抗體，從而增強血清滅活游離組織胺的能力。適用於蕁麻疹、濕疹、局限性皮膚水腫、神經性皮炎、哮喘性支氣管炎等過敏性疾病。
二、過敏介質釋放抑制藥：1、色甘酸鈉Disodium Cromoglycate：本品穩定細胞膜，阻止胞膜裂解和脫顆粒，從而抑制組織胺、5-HT及慢反應物質的釋放有人認為，在速髮型過敏反應時，抗原與固著在肥大細胞上的抗體(IgE)相互作用，改變細胞驀地Ca2+的通透性，打開了肥大細胞膜上的鈣閘門，使Ca2+進入細胞，Ca2+與細胞內的ATP一起激活肌動球蛋白系統，促使顆粒中的組織胺與SRS-A等過敏物質釋放。色甘酸二鈉可能是通過抑制磷酸二酯酶，減少cAMP的分解，使細胞內cAMP水平增加，使Ca2+閘門關閉，即穩定肥大細胞膜，減少Ca2+轉運入肥大細胞內，從而抑制組織胺、慢反應物質(SRS-A)等過敏物質的釋放，發揮抗過敏作用。主要用於預防季節性哮喘發作，但本品奏效慢，數日甚至數周后才收到防治效果，對正發作哮喘病人無效。本品用於過敏性鼻炎和季節性枯草熱，能迅速控制症狀。外用於慢性過敏性濕疹及某些皮膚瘙癢症也有顯著療效。
2、酮替芬(甲哌噻庚酮)Ketotifen：作用機理與色甘酸鈉相似，但較強。還有很強的抗組織胺作用，兼有阻斷組織胺H1受體作用和抑制肥大細胞、嗜鹼性白細胞釋放組織胺、SRS-A的作用，產生很強的抗過敏作用。用於多種類型的支氣管哮喘，均有明顯療效。對過敏性哮喘預防作用優於色甘酸鈉。
3、其它：四唑色酮AA-344、丁氮菲酸Bufrolin等。
三、鈣劑：常用鈣劑有葡萄糖酸鈣、氯化鈣、果糖酸鈣、維丁膠性鈣、乳酸鈣、鈣素母等。
[作用]1、抗過敏。鈣離子能增加毛細血管的緻密性，降低血管的通透性，減少血漿滲出，從而緩解過敏症狀。
2、維持神經-肌肉正常興奮性。低血鈣時，神經肌肉興奮性增加，易引起手足抽搐症。
3、加強大腦皮層的抑制過程。
4、構成骨骼的主要成分。小兒缺鈣可產生佝僂病及軟骨病。
5、解痙作用：高濃度鈣離子具有鬆弛平滑肌的作用，靜注可用於腎、膽、腸絞痛等。
6、高濃度Ca2+與Mg2+有競爭性拮抗作用。
7、Ca2+參與凝血過程。
[用途]1、抗過敏：可用於蕁麻疹、濕疹、血清病、血管神經性水腫、接觸性皮炎、皮膚瘙癢症等輔助治療。其中葡萄糖酸鈣對組織刺激性較小，而多用。
2、補鈣：用於低血鈣手足搐搦症、佝僂病、軟骨病及大量輸血所致的低血鈣症。
3、鎂鹽中毒解救。
4、靜注治療腎、膽、腸絞痛。
[不良反應及注意事項]
氯化鈣靜注漏出血管外可引起組織壞死，禁用於肌注；鈣劑具有心興奮作用，注射過快可致心律失常；靜注時有發熱感。
注意葡萄糖鈣(含5%氯化鈣和25%葡萄糖)與葡萄糖酸鈣的區別。
四、免疫抑制劑：[作用原理]
通過對抗抗原的吞噬及處理、殺傷淋巴細胞及阻止其分化繁殖、抑制抗體合成、阻止補體參與反應及抑制免疫炎症反應等過程而發揮免疫抑制作用。免疫抑制劑既能抑制細胞免疫，也能抑制體液免疫；對初次免疫反應抑制作用較強，故對再次免疫反應劑量較大；作用很大程度上取決於給藥時間與抗原刺激時間之間的關係。作用既與單次劑量大小有關，也與給藥次數有關。
1、糖皮質激素類：具有較強的免疫抑制作用，可抑制變態反應的多個環節，對各型變態反應都有較好療效，是抑制免疫反應的首選藥物。詳見腎上腺皮質激素。
2、環磷醯胺Cyclophosphamide：本品為烴化劑，能破壞DNA的結構和功能，進而抑制RNA和蛋白質的合成，抑制細胞增殖分裂，產生抗免疫作用。是各類藥物中免疫抑制作用最強且持久的藥物。對淋巴細胞選擇性作用較強，可殺傷B淋巴細胞和T淋巴細胞，限制其轉化為免疫母細胞，其中對B淋巴細胞作用尤為顯著，對迅速增殖的T細胞亞群亦敏感，也能殺傷骨髓中巨噬細胞的母細胞。對體液和細胞免疫均有抑制作用，對抗原刺激前均有效。單時療效優於甲基強的松龍和硫唑嘌呤，若三藥合用療效最佳。本品免疫抑制作用持久，而抗炎作用較弱，對遲髮型超敏反應似乎不起作用。 主要用於治療各種自身免疫性疾病(如，類風濕關節炎、全身性紅斑狼瘡、多發性肉芽腫、潰瘍性結腸炎、特發性血小板減少性紫癜等)，組織器官移植排斥等。不良反應主要是骨髓抑制引起的白細胞和血小板減少、出血性膀胱炎、脫髮等。
3、硫唑嘌呤Azathioprine：在體內分解成6-巰基嘌呤，抑制DNA合成，從而抑制淋巴細胞增值。對T淋巴細胞抑制作用較強，小劑量抑制細胞免疫，較大劑量抑制抗體合成，從而抑制體液免疫。本品作用慢而持久。主要用於組織器官移植排斥、自身免疫性疾病。因其不良反應相對較多而嚴重，通常不作首選。
4、甲氨喋呤Methotrexate：為葉酸的拮抗劑，也是抑制DNA合成，選擇性地抑制淋巴細胞增殖，阻止免疫母細胞進一步分裂增殖。在抗原刺激後立即給藥，作用最強。尚有很強的抗炎作用。主要用於皮肌炎、多發性肉芽腫、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。
5、抗淋巴細胞球蛋白Antilymphocytic Globulin,ALG：本品是以人淋巴細胞作用免疫抗原，使馬、兔等動物免疫後，分離抗淋巴細胞血清(ALS)，再提純抗體IgG，即為ALG。兔的ALG不良反應較少較輕。主要抑制T淋巴細胞，ALG(作為抗體)選擇性地與循環中的淋巴細胞(作為抗原)相結合，在血清補體參與下，使淋巴細胞溶解破壞而減少，對T的抑制作用強於B。物點是對骨髓沒有毒性。主要用於組織器官排斥反應，特別是腎移植。但主要是對急性排斥有效，對體液免疫所致的超急性排斥反應無效。也可用於自身免疫性疾病，但長期套用應慎重。
[附]脫敏製劑1、異種免疫血清(抗毒素)：若皮試陽性，可採用小量多次脫敏注射法。小量過敏原與吸附於肥大細胞或嗜鹼性粒細胞膜上的IgE結合，反應釋放出少量組織胺、5-HT、SRS-A等生物活性物質，可及時被機體某些物質，如酶等分解。反覆注射後，靶細胞上IgE大部分甚至全部被結合消耗，大量過敏原進入時，就不會發生過敏反應，達到暫時脫敏，稱為特異性脫敏。
2、菌苗製劑：套用金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等製成的自身菌苗或哮喘菌苗。機理可能是多次注射這類菌苗製劑，機體產生大量特異性IgG型循環抗體，使以後進入機體的過敏原先被體液中游離的IgG結合，阻斷了過敏原與吸附在肥大細胞或嗜鹼性粒細胞表面的IgE結合，從而防止變態反應的發生。用於防治有關的變態反應性疾病。
3、蟎注射液Injectio Dermatophagoidei Farini：系由粉塵蟎浸出液配製成的滅菌水溶液。為一強烈過敏原，通過少量多次地接觸過敏原，使機體產生較多的特異性阻斷抗體(IgG)，占據肥大細胞及嗜鹼性粒細胞抗體與抗原聯接位置，產生免疫耐受性，經較長時期治療後可使IgE減少而脫敏。對過敏性哮喘療效顯著，對異位性皮炎比一般抗組織胺藥好。 適用於吸入型哮喘、過敏性鼻炎、異位性皮炎、泛發性濕疹、慢性蕁麻疹等。
