《抗腫瘤肽類化合物polytheonamides的異源表達及腫瘤靶向治療研究》是依託山東大學，由李瑞娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：抗腫瘤肽類化合物polytheonamides的異源表達及腫瘤靶向治療研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李瑞娟
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
傳統的化療方式在惡性腫瘤治療中，在有效殺滅腫瘤細胞的同時，對正常組織和細胞也造成了巨大的損傷，同時對復發性腫瘤的有效率顯著降低，因而腫瘤靶向治療成為抗腫瘤研究領域的重要研究方向之一。前期研究發現某些無病原性的細菌對低氧的腫瘤組織具有靶向定殖能力，本項目將抗腫瘤藥物與細菌的腫瘤靶向定殖特性結合起來開發具有靶向治療作用的化療方法。該課題選擇目前具有非常強抗腫瘤活性的肽類抗生素polytheonamides，人工合成polytheonamides的生物合成基因簇，在常規宿主細胞中表達驗證其基因簇功能的完整性；然後構建並最佳化全基因簇表達質粒，在具有腫瘤靶向定殖能力的細菌中進行藥物的有效表達；最終將帶有抗腫瘤藥物合成基因簇的細菌注射入小鼠體內，進行動物體內的抗腫瘤活性檢測。本研究將藥物的抗腫瘤活性與細菌的腫瘤靶向定殖特性有效結合，為腫瘤的靶向治療提供了一種新思路。
結題摘要
傳統的化療方式在惡性腫瘤治療中，在有效殺滅腫瘤細胞的同時，對正常組織和細胞也造成了巨大的損傷，同時對復發性腫瘤的有效率顯著降低，因而腫瘤靶向治療成為抗腫瘤研究領域的重要研究方向之一。前期研究發現某些無病原性的細菌對低氧的腫瘤組織具有靶向定殖能力，本項目將抗腫瘤藥物與細菌的腫瘤靶向定殖特性結合起來開發具有靶向治療作用的化療方法。 該課題選擇目前具有非常強抗腫瘤活性的肽類抗生素polytheonamides，人工合成polytheonamides的生物合成基因簇，然後構建並最佳化了全基因簇表達質粒，擬在具有腫瘤靶向定殖能力的細菌中進行藥物的有效表達；最終實現將帶有抗腫瘤藥物合成基因簇的細菌注射入小鼠體內，進行動物體內的抗腫瘤活性檢測。但是，由於polytheonamides的生物合成需要的輔助因子目前還沒有清晰明確，所以，本項目並沒有實現polytheonamides的異源表達。 但是為了探索細菌腫瘤靶向治療，本項目實現了三個抗腫瘤天然產物（埃博黴素Epothilones、雙薩拉唑Disorazoles和thailandepsin）的異源表達，並且構建了可以用於腫瘤靶向治療的Burkholderia thailandensis E264基因工程菌株。同時，對於表達蛋白酶抑制劑Glidobactins和luminmycins的大腸桿菌Escherichia coli Nissle 1917工程菌株進行了腫瘤靶向治療，並且取得了顯著的效果。 根據我們的數據，EcN具有作為潛在細菌療法的幾個優點：（1）具有特異性和有效的腫瘤靶向和腫瘤定植特徵（約109CFU / g腫瘤組織）; （2）在腫瘤組織中停留較長時間，最重要的是，作為非致病性和益生菌; （3）抑制腫瘤自身生長; （4）原位合適的細胞毒性化合物基因簇和藥物傳遞載體。本研究將藥物的抗腫瘤活性與細菌的腫瘤靶向定殖特性有效結合，為腫瘤的靶向治療提供了一種新思路。
