抗癌藥物緩釋支架治療消化道惡性腫瘤的實驗研究

《抗癌藥物緩釋支架治療消化道惡性腫瘤的實驗研究》是依託上海交通大學，由王忠敏擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：抗癌藥物緩釋支架治療消化道惡性腫瘤的實驗研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王忠敏
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

抗惡性腫瘤藥物緩釋消化道支架至今仍未問世，相關資料稀少。它的研製是一個系統工程，涉及多領域多學科，如藥學、材料學、醫學、生物醫學工程等。動物體內研究對驗證抗癌藥物緩釋支架效用、安全性和可靠性，了解其藥效學和藥動學至關重要。本課題內容為自主研發的5-氟尿嘧啶緩釋支架的動物體內研究，包括消化道惡性腫癌模型動物的建立、體內藥物動力學、藥效學和毒性實驗等。將臨床已套用的金屬支架與化療藥物結合，使藥物直接向支架植入後接觸的腫瘤部位緩慢釋放而發揮局部治療作用，以期防止再狹窄或延長其發生時間，避免全身化療的副作用。抗癌藥物緩釋支架的研究既具有重要的科學意義，又具有很強的潛在臨床套用性。

結題摘要

食管惡性腫瘤早期無特殊症狀，確診時約60％～80％的食管惡性腫瘤已屬中晚期，不再適合手術。對於此類患者，支架植入同其它治療手段相比，具有操作簡便、見效快等特點。隨著內支架新材料和覆膜及載藥技術的不斷發展，抗惡性腫瘤藥物緩釋支架為食道惡性狹窄治療領域帶來了全新的概念。它的研製是一個系統工程，涉及多領域多學科。動物體內實驗對驗證抗癌藥物緩釋支架效用、安全性至關重要。本課題研究內容為自主研發5-氟尿嘧啶（5-FU）緩釋食道支架，並進行動物體內實驗，包括藥物釋放性能、對食道及重要臟器影響等，對5-FU緩釋食道支架的有效性及安全性進行評估。 通過本課題，我們研製了一種新型食道支架覆膜，其包含了一層載5-FU的EVA複合層和一層不載藥的EVA保護層。體外釋放實驗結果顯示，經保護層滲透的5-FU比從載藥層釋放的量低了千倍，提示覆膜釋放藥物分子是單向性的。不同載藥量的支架覆膜釋放曲線顯示含20%-50% 5-FU的覆膜爆發性釋放效應不明顯，釋放曲線的特徵是先進入快速釋放期，之後釋放速率逐漸減低。早期和晚期的釋放數據都很符合零級動力學。 5-FU緩釋食道支架植入兔體內後的實驗結果表明，該支架具有單向和長效的釋放性能，可以通過改變支架覆膜載藥層5-FU的百分比來控制藥物釋放的量，研究顯示支架植入兔食道是可行的，且植入後支架能保持良好的完整性和穩定性。在整個觀察期中，支架接觸食管組織，尤其是黏膜層內的5-FU濃度明顯高於血清和肝臟，提示支架有高效的長期局部藥物釋放性能。 我們還對巴馬小型豬食管內植入5-FU緩釋支架進行了安全性評價，實驗結果表明載50%的5-FU食管支架植入後在150天的實驗周期內不會影響豬的飲食和生長狀態，不會引起各個臟器的病理改變和肝腎功能的損傷；術後短期可能引起食管壁的局部潰爛（2-7天），而在長期（1-5個月）的觀察中發現藥膜並不會使食管壁造成上皮組織脫落、大量炎性浸潤和潰爛等損傷，同時可以有效防止金屬支架的併發症，如：組織增生進而導致食管堵塞、食管潰爛、瘺管和出血等。因此載50%的5-FU食管支架有很好的局部給藥能力和系統安全性。 綜上所述，我們的研究證實由抗癌藥和支架組成的5-FU緩釋食道支架，具有長期藥物局部釋放和姑息治療的雙重作用，並具有良好的安全性，使支架防止再狹窄成為可能，對食管腫瘤或其他消化道、氣道腫瘤的積極治療極具潛力，具有重要的科學意義。