抗凝血劑逆轉劑

抗凝血劑逆轉劑，是指一類可以逆轉新型口服抗凝藥（NOAC）抗凝血作用的一類物質。新型抗凝血劑的一個缺點是當患者發生嚴重出血時沒有解毒劑可以逆轉它們的抗凝血作用，而這類新藥可以正好作為相應的解毒劑。

研發背景

達比加群、利伐沙班和阿哌沙班是近年來研究證實安全有效的新型口服抗凝藥。從總體上看，新型口服抗凝藥對各種栓塞事件（包括卒中）的預防作用優於或不劣於華法林，嚴重出血的發生率低於華法林，且口服給藥方便，臨床上無需對抗凝效果進行常規監測，不存在明顯的藥物相互作用。

這些新型口服抗凝藥的問世，為臨床抗凝治療翻開了新的篇章。但是新型口服抗凝藥尚存劣勢，其中缺乏相應的拮抗劑是重要劣勢之一，成為制約其臨床套用的重要因素。一旦藥物引起嚴重出血，將是非常棘手的問題。因此，新型口服抗凝藥拮抗劑的研發也是目前心血管領域的熱點問題之一。

目前在研究的抗凝血劑逆轉劑名單

Aripazine（PER977, ciraparantag）、Andexanet（PRT064445）、Idarucizumab（BI 655075）

、Kcentra（人凝血酶原複合物）、Andexanet、Ciraparantag等。

抗凝血劑逆轉劑作用機制

1、Aripazine（PER977, ciraparantag）

是一種合成的小分子物質（D-精氨酸化合物），可以廣泛地拮抗肝素、低分子肝素和新型口服抗凝藥。它可以通過非共價氫鍵和電子交換與抗凝藥結合。

2、Andexanet（PRT064445）

Andexanet是一種重組的對抗新型抗凝藥物Xa因子抑制劑的拮抗劑，可以拮抗Xa因子抑制劑，使患者自身體內的Xa因子再次參與凝血過程。主要針對發生嚴重出血事件或需要緊急手術的患者。

3、Idarucizumab（BI 655075）

Idarucizumab是一種人源性抗體片段，由鼠單克隆抗體生成的抗體，然後人源化，減少了Fab片段。

4、Idarucizumab (Praxbind)

是針對Dabigatran設計的單克隆抗體，在健康受試者試驗中中可以捕捉血漿中的Dabigatran，靜脈輸注結束後5分鐘血藥濃度達峰，絕大多數血漿中的Dabigatran都被捕獲。Idarucizumab與Dabigatran的親和力是其與凝血酶的350倍，也就是說，Dabigatran還沒來得及與IIa因子即凝血酶結合，就被Idarucizumab攔截了。

5、Andexanet alpha

經胺基酸修飾的人類基因重組因子Xa誘餌蛋白，絲氨酸和丙氨酸被取代，細胞膜結合域缺失，從而消除了包含因子Xa和Va的促凝血球蛋白複合體的組裝的能力。

6、Ciraparantag

人工合成的小分子水溶性陽離子藥物，因其具有超強的非共價氫鍵和電荷-電荷相互作用，可以與多種抗凝血劑結合。

抗凝血劑逆轉劑的臨床套用

1、Aripazine（PER977, ciraparantag）

可以逆轉的藥物：達比加群、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、肝素和低分子肝素。

2、Andexanet（PRT064445）

可以逆轉的藥物：阿哌沙班、依度沙班和利伐沙班。

3、Idarucizumab（BI 655075）

可以逆轉的藥物：達比加群

FDA宣布已經批准Praxbind（idarucizumab）用於快速逆轉達比加群的抗凝效果。

4、Kcentra（人凝血酶原複合物）

可逆轉藥物：維生素 K 拮抗劑 (VKA)

美國食品藥品管理局（FDA）批准 Kcentra（人凝血酶原複合物）用於緊急逆轉成人患急性大出血時的維生素 K 拮抗劑 (VKA) 抗凝治療。

5、Andexanet（未在臨床套用）

第一是個特異性抗 Xa 因子抗凝藥逆轉劑

抗凝血劑逆轉劑未來前景

隨著華法林的逐漸被替代，對於現在還屬於市場份額嬰兒期的新型口服抗凝血藥物，將會大幅增長，對於仍然存在的管理出血風險問題，有矛就要有盾，製藥公司們拿出快速便捷的抗凝血藥物逆轉劑，醫生和患者們恐怕不會不搭配使用了。