《抑癌基因blu與纖毛髮生、細胞周期的關係研究》是依託中國海洋大學，由趙呈天擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：抑癌基因blu與纖毛髮生、細胞周期的關係研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙呈天
- 依託單位：中國海洋大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
blu基因是一個抑癌基因。在鼻咽癌、肺癌等常見腫瘤形成的初期，blu基因的啟動子常發生超甲基化，從而導致該基因的表達降低或缺失。作為腫瘤形成的早期標記基因之一，目前對其具體的抑癌分子機制知之甚少。本立項擬以斑馬魚為模式生物，研究Blu抑制腫瘤形成的分子機理。斑馬魚Blu存在於富集纖毛的組織中，我們推測Blu的抑癌機制與纖毛髮生及細胞周期調控密切相關，並將通過遺傳及生化的分析方法對該假設進行驗證。預期本項工作將取得以下研究成果：（1）篩選鑑定斑馬魚blu突變體，並闡明其表達缺失與斑馬魚腫瘤形成的聯繫；（2）明確Blu與纖毛髮生、細胞周期調控的關係。通過本研究，將會使我們對Blu的具體抑癌分子機理有更深入的認識。同時，對多種腫瘤形成的早期分子鑑定提供理論依據。
結題摘要
纖毛的運動障礙可導致多種人類疾病，包括內臟反轉，腦積水以及不孕不育等，但目前對纖毛的運動機制還不甚了解，近一半的不動纖毛綜合症（PCD）患者的致病基因還不清楚。本研究以斑馬魚為模式生物，研究了一個與運動纖毛相關的基因blu/zmynd10的功能，並在此基礎上深入探討了纖毛運動所導致胚胎體軸發育缺陷的分子機制。本項目的主要研究發現包括：1、利用原位雜交篩選的方法鑑定出zmynd10為一個在運動纖毛富集組織中特異表達的基因；2、利用TALEN技術篩選出該基因的突變體，對突變體的分析表明zmynd10功能缺失可導致運動纖毛的運動障礙，進而導致胚胎多囊腎，體軸向腹部嚴重彎曲等表型；3、利用螢光染料示蹤及轉基因分析，發現突變體體軸的彎曲主要與神經底板處運動纖毛的缺陷有關，而與腎臟運動纖毛無關；4、通過對突變體基因表達的轉錄組分析，發現up1和up2是兩個與體軸發育相關的關鍵基因。該基因主要在神經底板處神經元內表達，並受運動纖毛所調控，其缺陷可導致胚胎體軸彎曲；5、發現up1和up2通過運動神經元調節軀幹肌肉細胞的收縮，進而控制胚胎體軸的發育。上述研究成果系統的闡述了運動纖毛通過調控神經系統，進而影響到肌肉收縮的分子機制，解決了長期以來困擾的有關斑馬魚纖毛突變體體軸彎曲的具體原因，為進一步利用斑馬魚研究人類纖毛疾病提供了理論支持。
