《抑制Treg聯合微波消融瘤內注射免疫微球的抗肝癌研究》是依託中山大學，由彭寶崗擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抑制Treg聯合微波消融瘤內注射免疫微球的抗肝癌研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：彭寶崗
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們既往研究發現，原位微波消融能夠為誘導抗肝癌免疫反應提供有效抗原，但是不足以完全抑制腫瘤生長。免疫微環境理論提示調節性T細胞（Treg）嚴重影響了機體抗腫瘤免疫，抑制或清除Treg有可能改善免疫治療效果。基於我們以往的工作基礎，本研究擬採用小劑量環磷醯胺抑制肝癌組織中Treg的浸潤，提高CD4+/CD8+效應T淋巴細胞的比例和殺傷活性，逆轉免疫抑制微環境；在此基礎之上採取微波消融殺死腫瘤細胞、減小瘤荷的同時，原位釋放大量腫瘤抗原，為免疫活化提供效應原；同時，瘤內套用GM-CSF/IL-2免疫緩釋微球誘導樹突狀細胞（DC）向腫瘤組織趨化，並促進DC對腫瘤抗原的提呈，誘導細胞毒性T淋巴細胞（CTLs）的產生，從而實現治療和預防腫瘤復發的目的。通過檢測體內外CTLs的殺瘤活性和腫瘤組織淋巴細胞浸潤程度，闡明本治療方案的抗腫瘤作用機制，為預防肝癌微波消融後的復發轉移提供新的治療策略。
結題摘要
我們既往研究發現，微波消融能夠為誘導抗肝癌免疫反應提供有效抗原，但是不足以完全抑制腫瘤復發。本研究中，我們採用小劑量環磷醯胺(CTX)抑制荷瘤小鼠機體Treg的浸潤，逆轉免疫抑制微環境；在此基礎之上採取微波消融殺死腫瘤細胞、減小瘤荷的同時，原位釋放大量腫瘤抗原，為免疫活化提供效應原；同時，瘤內套用GM-CSF/IL-2免疫緩釋微球誘導細胞毒性T淋巴細胞（CTLs）的產生，從而實現治療和預防腫瘤復發的目的。實驗分組如下：空白對照組、單純消融組（MWA組）、消融聯合細胞因子緩釋微球組（ISV組）、消融聯合Treg抑制組（MWA+Treg 抑制組）、消融聯合細胞因子緩釋微球及Treg抑制組（ISV+Treg抑制組）。結果提示，微波消融聯合細胞因子緩釋微球及Treg抑制組小鼠外周血Treg比例顯著低於其它各組，脾臟中CD8+T細胞比例顯著高於其它各組；ELISPOT檢測INF-γ分泌較其它組顯著升高；此外，該組小鼠生存期較其它組顯著延長。以上結果表明，小劑量CTX能夠有效地的抑制Treg細胞比例，增強機體免疫微環境，進而提高肝癌微波消融原位疫苗的抗肝癌療效。在臨床研究中，我們發現肝癌患者外周血Treg比例或者絕對計數不能很好的評判機體免疫狀況，尚需測定Treg細胞功能的強弱。肝癌患者熱消融治療後無或抑制功能低下的Treg細胞比例升高，這有可能熱消融治療後機體免疫增強的機制之一。在未來的研究中，我們將繼續對熱消融聯合免疫治療的可行性和機制進行深入研究。
