托普優（注射用甲鈷胺），適應症為（1）周圍精神病。（2）因缺乏維生素B12引起的巨紅細胞性貧血。
基本介紹
- 藥品名稱：托普優
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：其他抗貧血藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,
成份
本品主要成份為：甲鈷胺。
化學名稱：Coα-[α-（5，6-二甲基苯並咪唑基）]-Coβ-甲鈷醯胺
化學結構式：
分子式：C63H91CoN13O14P
分子量：1344.40
輔料名稱：甘露醇。
化學名稱：Coα-[α-（5，6-二甲基苯並咪唑基）]-Coβ-甲鈷醯胺
化學結構式：
分子式：C63H91CoN13O14P
分子量：1344.40
輔料名稱：甘露醇。
性狀
本品為粉紅色凍乾塊狀物。
適應症
（1）周圍精神病。（2）因缺乏維生素B12引起的巨紅細胞性貧血。
規格
0.5mg。
用法用量
用前加注射用水溶解後使用。1、周圍神經病：通常，成人一日1次1瓶(以甲鈷胺計500μg)，一周3次，肌內注射或靜脈注射，可視年齡、症狀酌情增減。2、巨紅細胞性貧血：通常，成人一日1次1瓶(以甲鈷胺計500μg)，一周3次，肌注或靜注。給藥約兩個月後，作為維持治療1-3個月給予1次1瓶。或遵醫囑。
不良反應
根據同品種的報導可知不良反應(偶有：0.1%以下，有時：0.1-5%以下、無副詞：5%以上或發生率不明)。嚴重不良反應：過敏樣反應：有出現血壓下降，呼吸困難等過敏樣反應的發生，因為，需要密切觀察，一旦出現以上症狀，應立即停藥，並給予適當處置。（1）過敏症：如出現皮疹等症狀、中止投藥。(2)其它：有時肌注部位痛疼、硬結，另外，偶有頭痛、出汗、發燒感的症狀。在總數為1864例病例中，有不良反應報告的為5例(0.27%)，主要的不良反應表現為皮疹2例(0.11%)，除此外未見有因本品引起的臨床檢驗值變化。
禁忌
對本品中化學成分過敏者禁用。
注意事項
1、給藥時：本品見光易分解，開封后立即使用的同時，應注意避光。
2、肌注時：肌注時為避免對組織、神經的影響，注意如下幾點：(1)注意避開神經走向部位。(2)注射針扎入時，如有巨痛、血液逆流的情況，應立即拔出針頭，換部位注射。
3、從事汞及其化合物的工作人員，不宜長期大量用藥。
4、使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。
5、同時使用其他藥品，請皆知醫生。
6、請放置於兒童不能夠觸及的地。
2、肌注時：肌注時為避免對組織、神經的影響，注意如下幾點：(1)注意避開神經走向部位。(2)注射針扎入時，如有巨痛、血液逆流的情況，應立即拔出針頭，換部位注射。
3、從事汞及其化合物的工作人員，不宜長期大量用藥。
4、使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。
5、同時使用其他藥品，請皆知醫生。
6、請放置於兒童不能夠觸及的地。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚不明確。
兒童用藥
尚缺乏本品兒童用藥的安全性研究資料。
老年用藥
由於老年人機能減退，建議採取適當措施，在醫生指導下減少用量。
藥物相互作用
尚不明確。
藥物過量
尚缺乏本品藥物過量的報導。一旦過量，應給予對症和支持治療。
藥理毒理
據文獻報導藥理藥效
1、向神經細胞內細胞器轉運性良好，促進核酸、蛋白的合成。與氰鈷胺相比，向神經細胞內細胞器的轉運性良好(大白鼠)。在由高半胱氨酸合成為蛋氨酸過程中起輔酶作用，在腦起源細胞、脊髓神經細胞的試驗中，尤其參與由脫氧核苷合成胸腺啶過程，促進核酸、蛋白的合成(小白鼠)。
2、促進軸索內輸送和軸索的再生在由投與鏈脲菌素引起糖尿病大白鼠的坐骨神經細胞，可使軸索結構蛋白的輸送正常化。對阿黴素、丙烯醯胺、長春新鹼引起的藥物性神經障礙(大白鼠、兔)以及對軸索變性小白鼠模型，自然發病糖尿病大白鼠的神經障礙在神經病理學、電生理學上可抑制變性神經的出現。
3、促進髓鞘的形成(磷脂質合成)由於提高蛋氨酸合成酶的活性，促進髓鞘的主要結構脂質卵磷質合成從而提高髓鞘的形成。
4、恢復神經健的傳達延遲和神經傳達物質的減少在挫刮的坐骨神經實驗中由於提高神經纖維的興奮，從而早期恢復終端電位的誘發(大白鼠)。另外可使餵養缺膽鹼餌大白鼠所低下的腦內乙醯膽鹼量正常化。
5、促進正紅血母細胞的成熟、分裂，改善貧血血像本藥促進在骨髓中核酸的合成及正紅血母細胞的成熟、分裂、增加紅細胞的產生。本藥可迅速恢復因B12缺乏而降低的大白鼠紅血球數、血紅蛋白、血細胞比容值。
毒理研究1、急性毒性LD50（mg/kg）
2、亞急性毒性 給狗靜注90天0.5，5.0，50.0mg/kg/日，在各個給藥組中，一般症狀、體重、血液及器官重量等均無變化，病理組織學檢查中，通過顯微鏡觀察發現，劑量為50.0mg/kg的腎近位尿細管上皮細胞內增加了嗜酸性顆粒，通過電子顯微鏡觀察發現了溶媒體的增加，其他器官無變化。
3、慢性毒性 給狗靜脈注射12個月0.5，5.0，50.0mg/kg/日，在各個給藥組中，一般症狀、體重、血液及器官重量等均無變化，病理組織學檢查中，通過顯微鏡觀察發現，劑量為5.0mg/kg的腎近位尿細管上皮細胞內增加了嗜酸性顆粒，通過電子顯微鏡觀察發現了溶媒體的增加，其他器官無變化。又在劑量50.0mg/kg試驗中發現了在腎小球系膜細胞的溶媒體及肝否氏細胞的增加。
4、生殖毒性試驗 在大白鼠的妊娠前及妊娠初期、器官形成期、圍產期及哺乳期，靜注0.5，5.0，50.0mg/kg/日，對胎仔及新生仔無異常所見及致畸作用。
1、向神經細胞內細胞器轉運性良好，促進核酸、蛋白的合成。與氰鈷胺相比，向神經細胞內細胞器的轉運性良好(大白鼠)。在由高半胱氨酸合成為蛋氨酸過程中起輔酶作用，在腦起源細胞、脊髓神經細胞的試驗中，尤其參與由脫氧核苷合成胸腺啶過程，促進核酸、蛋白的合成(小白鼠)。
2、促進軸索內輸送和軸索的再生在由投與鏈脲菌素引起糖尿病大白鼠的坐骨神經細胞，可使軸索結構蛋白的輸送正常化。對阿黴素、丙烯醯胺、長春新鹼引起的藥物性神經障礙(大白鼠、兔)以及對軸索變性小白鼠模型，自然發病糖尿病大白鼠的神經障礙在神經病理學、電生理學上可抑制變性神經的出現。
3、促進髓鞘的形成(磷脂質合成)由於提高蛋氨酸合成酶的活性，促進髓鞘的主要結構脂質卵磷質合成從而提高髓鞘的形成。
4、恢復神經健的傳達延遲和神經傳達物質的減少在挫刮的坐骨神經實驗中由於提高神經纖維的興奮，從而早期恢復終端電位的誘發(大白鼠)。另外可使餵養缺膽鹼餌大白鼠所低下的腦內乙醯膽鹼量正常化。
5、促進正紅血母細胞的成熟、分裂，改善貧血血像本藥促進在骨髓中核酸的合成及正紅血母細胞的成熟、分裂、增加紅細胞的產生。本藥可迅速恢復因B12缺乏而降低的大白鼠紅血球數、血紅蛋白、血細胞比容值。
毒理研究1、急性毒性LD50（mg/kg）
2、亞急性毒性 給狗靜注90天0.5，5.0，50.0mg/kg/日，在各個給藥組中，一般症狀、體重、血液及器官重量等均無變化，病理組織學檢查中，通過顯微鏡觀察發現，劑量為50.0mg/kg的腎近位尿細管上皮細胞內增加了嗜酸性顆粒，通過電子顯微鏡觀察發現了溶媒體的增加，其他器官無變化。
3、慢性毒性 給狗靜脈注射12個月0.5，5.0，50.0mg/kg/日，在各個給藥組中，一般症狀、體重、血液及器官重量等均無變化，病理組織學檢查中，通過顯微鏡觀察發現，劑量為5.0mg/kg的腎近位尿細管上皮細胞內增加了嗜酸性顆粒，通過電子顯微鏡觀察發現了溶媒體的增加，其他器官無變化。又在劑量50.0mg/kg試驗中發現了在腎小球系膜細胞的溶媒體及肝否氏細胞的增加。
4、生殖毒性試驗 在大白鼠的妊娠前及妊娠初期、器官形成期、圍產期及哺乳期，靜注0.5，5.0，50.0mg/kg/日，對胎仔及新生仔無異常所見及致畸作用。
藥代動力學
1、一次性給藥 健康受試者一次肌注及靜注甲帖胺1500μg，達到最高血清中總B12濃度的時間分別是肌註：0.9±0.1小時，靜注為給藥後立刻∽3分鐘，最高血清中總B12濃度增加部分(△Cmax)各自為22.4±1.1，85.0±8.9ng/ml。另外，給藥後截止144小時，從實測值的增加部分計算的血清中總B12濃度時間曲線下面積(△ACU)，肌注、靜注給藥例各自為204.1±12.9，358.6±34.4hr.ng/ml，另一方面，在結合飽和率上兩個給藥組均為給藥後截止144小時顯示了大體相等的增加。
2、連續給藥 健康受試者靜注甲鈷胺500μg，連用10天，給藥前，血清中總B12濃度隨著給藥天數的增加而不斷上升，初次給藥後24小時值(3.9±1.2ng/ml)與第二天給藥24小時相比約達1.4倍(5.3±1.8ng/ml)，第三天給藥後則達約1.7倍(6.8±1.5ng/ml)，該濃度一直維持到最後給藥。
2、連續給藥 健康受試者靜注甲鈷胺500μg，連用10天，給藥前，血清中總B12濃度隨著給藥天數的增加而不斷上升，初次給藥後24小時值(3.9±1.2ng/ml)與第二天給藥24小時相比約達1.4倍(5.3±1.8ng/ml)，第三天給藥後則達約1.7倍(6.8±1.5ng/ml)，該濃度一直維持到最後給藥。
貯藏
避光，陰涼處（不超過20℃）保存。
包裝
低硼矽玻璃管制注射劑瓶/鈉鈣玻璃模製注射劑瓶，0.5mg/瓶，10瓶/盒。
有效期
24個月。
執行標準
YBH04492005
批准文號
國藥準字H20050352
生產企業
瑞陽製藥有限公司
核准日期
2007年04月22日
