扎魯司特片，適應症為哮喘的預防和長期治療。
基本介紹
- 藥品名稱：扎魯司特片
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：白三烯受體拮抗劑
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,有效期,
成份
本品主要成分及其化學名稱為：扎魯司特（Zafirlukast）
其結構式為：
其結構式為：
分子式：C31H33N3O6S
分子量：575.7
性狀
白色薄膜衣片
適應症
"安可來"適用於哮喘的預防和長期治療。
規格
20mg/片。
用法用量
"安可來"用於預防哮喘發作，因此應持續使用。
成人和12歲以上（包括12歲）兒童：
起始劑量應是一次20mg（一片），每天二次。一般維持劑量為一次20mg（一片）， 每天二次。劑量逐步增加至一次最大量40mg（二片），一天二次時，可能療效更佳。 用藥劑量不應超過最大推薦量。
因為食物能降低扎魯司特的生物利用度，應避免"安可來"在進食時服用。
老年人：
老年人（〉65歲）對扎魯司特的清除率降低，因而峰濃度(Cmax )和曲線下面積 (AUC ) 大約是年青人的2倍，然而，尚無資料證明扎魯司特在老年人的蓄積。臨 床用藥時，老年人在用量一次20mg（一片），每天二次的情況下，不會增加藥物的副作用或因副作用而停藥。他們起始劑量應為一次20mg（一片），每天二次，然後根據臨床反應調整用量。
腎損害者：
腎功能不全者不需調整劑量。
肝損害者：
在酒精性肝硬化穩定期患者，扎魯司特清除率降低，峰濃度（Cmax)和曲線下面 積(AUC)大約為正常人的2倍，起始劑量是一次20mg（一片），每天二次，然後，根據臨床反應調整。"安可來"尚未在其它原因所致的肝損害病人中觀察，也未對肝硬化患者進行長期觀察。 （參考注意事項）
成人和12歲以上（包括12歲）兒童：
起始劑量應是一次20mg（一片），每天二次。一般維持劑量為一次20mg（一片）， 每天二次。劑量逐步增加至一次最大量40mg（二片），一天二次時，可能療效更佳。 用藥劑量不應超過最大推薦量。
因為食物能降低扎魯司特的生物利用度，應避免"安可來"在進食時服用。
老年人：
老年人（〉65歲）對扎魯司特的清除率降低，因而峰濃度(Cmax )和曲線下面積 (AUC ) 大約是年青人的2倍，然而，尚無資料證明扎魯司特在老年人的蓄積。臨 床用藥時，老年人在用量一次20mg（一片），每天二次的情況下，不會增加藥物的副作用或因副作用而停藥。他們起始劑量應為一次20mg（一片），每天二次，然後根據臨床反應調整用量。
腎損害者：
腎功能不全者不需調整劑量。
肝損害者：
在酒精性肝硬化穩定期患者，扎魯司特清除率降低，峰濃度（Cmax)和曲線下面 積(AUC)大約為正常人的2倍，起始劑量是一次20mg（一片），每天二次，然後，根據臨床反應調整。"安可來"尚未在其它原因所致的肝損害病人中觀察，也未對肝硬化患者進行長期觀察。 （參考注意事項）
不良反應
"安可來"的耐受性良好，使用時可能引起頭痛或胃腸道反應，這些症狀通常較輕微。
在使用"安可來"後曾出現如下的報告
皮疹，包括水皰
過敏反應，包括蕁麻疹和血管性水腫（極少）
輕微的肢體水腫（極少）
挫傷後出血障礙
粒細胞缺乏症
以上事件通常在停藥後恢復正常。
臨床實驗中已觀察到服用"安可來"可出現轉氨酶升高，但不常見。繼續治療或停藥後可恢復正常。極少數患者因藥物介導的肝炎而轉氨酶持續異常，這種情況常在停用"安可來"後恢復正常。
在上市後的經驗中曾有極少數病例出現肝炎的體徵，有的病例還伴有高膽紅素血症，有的沒有，這些報告與服用"安可來"有關。這類事件通常在停用"安可來"後恢復正常。大部分報告來自女性患者。有罕見的肝功能衰竭的報告。
有極少數出現高膽紅素血症的報告與服用"安可來"有關，但並未升高肝功能檢查結果。
通過安慰劑的對照觀察發現，使用"安可來"的老年患者感染的發生率增加，但症狀較輕，主要影響呼吸道，不必中止治療。
有極少數非特異性關節痛和非特異性肌痛的報告與"安可來"有關。
在使用"安可來"後曾出現如下的報告
皮疹，包括水皰
過敏反應，包括蕁麻疹和血管性水腫（極少）
輕微的肢體水腫（極少）
挫傷後出血障礙
粒細胞缺乏症
以上事件通常在停藥後恢復正常。
臨床實驗中已觀察到服用"安可來"可出現轉氨酶升高，但不常見。繼續治療或停藥後可恢復正常。極少數患者因藥物介導的肝炎而轉氨酶持續異常，這種情況常在停用"安可來"後恢復正常。
在上市後的經驗中曾有極少數病例出現肝炎的體徵，有的病例還伴有高膽紅素血症，有的沒有，這些報告與服用"安可來"有關。這類事件通常在停用"安可來"後恢復正常。大部分報告來自女性患者。有罕見的肝功能衰竭的報告。
有極少數出現高膽紅素血症的報告與服用"安可來"有關，但並未升高肝功能檢查結果。
通過安慰劑的對照觀察發現，使用"安可來"的老年患者感染的發生率增加，但症狀較輕，主要影響呼吸道，不必中止治療。
有極少數非特異性關節痛和非特異性肌痛的報告與"安可來"有關。
禁忌
對本產品及其組分過敏者禁用。
注意事項
1.哮喘的緩解期，仍應按時服用"安可來"以保證療效。在急性發作期，通常仍應維持 "安可來"治療。
2.與吸入糖皮質激素和色甘酸類藥（色甘酸二鈉，奈多羅米鈉）相同，"安可來"不適用解除哮喘急性發作時的支氣管痙攣。
3.有關"安可來"治療易變性哮喘或不穩定性哮喘 的研究尚未報導。
4.不宜用"安可來"突然替代吸入或口服的糖皮質激素。
在重度哮喘患者的治療中，在考慮減少激素用量時應謹慎。極少數情況下，這類患者會出現系統性嗜酸性粒細胞增多，有時臨床體徵表現為系統性脈管炎，與 Churg-Strauss綜合徵臨床特點相一致。這類事件通常與減少口服激素的用量有 關。但尚未發現"安可來"與此綜合徵之間有因果關係。
使用"安可來"治療期間，血清轉氨酶有可能升高，通常表現短暫而無症狀，但可能是肝毒性的早期表現。
如有肝功能不全的症狀或體徵出現（如：厭食、噁心、嘔吐、右上腹疼痛、疲乏、嗜眠、流感樣症狀、肝腫大、瘙癢及黃疸），應該立即測量血清轉氨酶，尤其是血清ALT。如果肝功能檢查證明有肝臟毒性，應立即停止使用"安可來"，並對患者進行相應處理。對於僅僅因為肝臟毒性（無其它原因）而停用"安可來"的患者不可再次接觸"安可來"。
"安可來"不被推薦用於包括肝硬化在內的肝損害病人。尚無證據說明"安可來"會影響汽車駕駛和機器操作。
2.與吸入糖皮質激素和色甘酸類藥（色甘酸二鈉，奈多羅米鈉）相同，"安可來"不適用解除哮喘急性發作時的支氣管痙攣。
3.有關"安可來"治療易變性哮喘或不穩定性哮喘 的研究尚未報導。
4.不宜用"安可來"突然替代吸入或口服的糖皮質激素。
在重度哮喘患者的治療中，在考慮減少激素用量時應謹慎。極少數情況下，這類患者會出現系統性嗜酸性粒細胞增多，有時臨床體徵表現為系統性脈管炎，與 Churg-Strauss綜合徵臨床特點相一致。這類事件通常與減少口服激素的用量有 關。但尚未發現"安可來"與此綜合徵之間有因果關係。
使用"安可來"治療期間，血清轉氨酶有可能升高，通常表現短暫而無症狀，但可能是肝毒性的早期表現。
如有肝功能不全的症狀或體徵出現（如：厭食、噁心、嘔吐、右上腹疼痛、疲乏、嗜眠、流感樣症狀、肝腫大、瘙癢及黃疸），應該立即測量血清轉氨酶，尤其是血清ALT。如果肝功能檢查證明有肝臟毒性，應立即停止使用"安可來"，並對患者進行相應處理。對於僅僅因為肝臟毒性（無其它原因）而停用"安可來"的患者不可再次接觸"安可來"。
"安可來"不被推薦用於包括肝硬化在內的肝損害病人。尚無證據說明"安可來"會影響汽車駕駛和機器操作。
孕婦及哺乳期婦女用藥
動物試驗證明扎魯司特不影響生育能力，無致畸作用和對胎兒的毒性作用。然而，尚未研究妊娠婦女服用"安可來"的安全性，故妊娠期持續用藥應權衡利弊。僅在確實需要時才使用"安可來"。
扎魯司特能經母乳排泄，故哺乳婦女不宜服用"安可來"。
扎魯司特能經母乳排泄，故哺乳婦女不宜服用"安可來"。
兒童用藥
"安可來"對12歲以下兒童的療效和安全性目前尚無報導。
老年用藥
請參見【用法用量】部分中老年人用藥一節。
藥物相互作用
"安可來"可與其它哮喘和過敏症常規治療藥聯合使用。與吸入糖皮質激素，吸入和口服支氣管擴張劑，抗生素和抗組織胺等藥合用時未見不良相互作用。
"安可來"與口服避孕藥同服時未見不良相互作用。
與阿斯匹林合用，可使扎魯司特的血漿濃度升高約45%，但其不至於引起相應臨床效應。
與紅黴素合用使扎魯司特血漿濃度降低約40%。
在臨床實驗中，聯合使用茶鹼可出現血漿中扎魯司特水平下降大約30%，但對於血漿中的茶鹼水平無影晌。然而在上市後監測中有極少數患者合用"安可來"後出現茶鹼水平升高。
與特非那丁合用能導致扎魯司特曲線下面積降低54%，但對血漿特非那丁水平無影響。
與華法令合用能導致最大凝血酶原時間延長約35%。因此在"安可來"與華法令合用時，建議密切監測凝血酶原時間。二者之間的相互作用可能是由於扎魯司特抑制了細胞色素P450 2C9異構酶系統。
"安可來"與口服避孕藥同服時未見不良相互作用。
與阿斯匹林合用，可使扎魯司特的血漿濃度升高約45%，但其不至於引起相應臨床效應。
與紅黴素合用使扎魯司特血漿濃度降低約40%。
在臨床實驗中，聯合使用茶鹼可出現血漿中扎魯司特水平下降大約30%，但對於血漿中的茶鹼水平無影晌。然而在上市後監測中有極少數患者合用"安可來"後出現茶鹼水平升高。
與特非那丁合用能導致扎魯司特曲線下面積降低54%，但對血漿特非那丁水平無影響。
與華法令合用能導致最大凝血酶原時間延長約35%。因此在"安可來"與華法令合用時，建議密切監測凝血酶原時間。二者之間的相互作用可能是由於扎魯司特抑制了細胞色素P450 2C9異構酶系統。
藥物過量
暫無有關人類服用過量"安可來"的資料，但應積極處理，洗胃有助於清除過量的藥物。
藥理毒理
在哮喘發病的病理生理學中，認為白三烯產物（LT）與其受體結合後產生的作用包括平滑肌收縮，氣道水腫和炎性細胞活性改變(如嗜酸細胞肺浸潤)均與哮喘的症狀和體徵有關。 "安可來"作為一種抗炎藥，能減少這些炎性介質的作用。
"安可來"作為一種強力口服多肽性LTC4、LTD4 和LTE4 等超敏反應的慢反應物 質的白三烯受體拮抗劑，屬於競爭性抑制，具有高選擇的特點。體外研究顯示 "安可來"拮抗在人體傳導氣道平滑肌的所有3個白三烯多肽的收縮活性（白三烯 C4、D4、及E4)，並且程度相 同。 動物實驗顯示"安可來"的作用主要是：
1) 有效的預防白三烯多肽所致的血管通透性增加，後者能引起氣道的水腫；
2) 抑制白三烯多肽產生的氣道嗜酸細胞的浸潤。
臨床研究也證實"安可來"的特異性，僅作用於白三烯受體，但不影響前列腺素、血栓素、膽鹼能和組織胺受體。
經臨床驗證，"安可來"具有抗炎特性，5天劑量的"安可來"能減少氣道因抗原刺激引起的細胞和非細胞性炎性物質。安慰劑對照研究發現抗原激發48小時後的支氣管肺泡灌洗液中，扎魯司特能抑制嗜酸細胞、淋巴細胞和組織細胞的升高，以及減少因肺泡巨噬細胞刺激產生的過氧化物。"安可來"能抑制抗原激發的氣道高反應和血小板活性因子引起的支氣管痙攣。再者，長期服用扎魯司特（一次20mg，每天二次）能減低氣道乙醯甲基膽鹼的敏感性。在評價"安可來"長期治療的臨床觀察中，其血漿水平在低谷時肺功能仍較基礎水平有改善，這說明因炎性物質所致的氣道阻塞得到持久緩解。
"安可來"對吸入白三烯D4 所致的支氣管痙攣的拮抗作用顯示與劑量相關。哮喘 患者對白三烯D4 的敏感性較常人高10倍。單次口服劑量"安可來"使哮喘患者對 吸入LTD4 的耐受性高100倍並在12和24小時內有明顯的保護作用。"安可來"能 抑制各種刺激引起的支氣 管痙攣，如二氧化硫、運動和冷空氣。"安可來"還 能降低各種抗原（如花粉、貓毛屑、豚草和混合抗原）引起的早發性及遲發炎性反應。在一些病人，"安可來"能完全預防運動和過敏原引起的哮喘發作。
對（按需要量）使用-受體激動劑治療但未獲充分控制的哮喘病人，"安可 來"可用於一線維持治療。對有臨床症狀的病人，"安可來"可緩解症狀（減輕晝夜哮喘症狀），改善肺功能，減少-受體激動劑的用量及哮喘惡化的發生率。
臨床研究發現，服藥2小時之內，藥物血漿濃度尚未達到峰值時便可在基礎支氣管運動張力上產生明顯的首劑效應。使用"安可來"治療時，哮喘的症狀在一周內初步改善，多在頭幾天即出現。
"安可來"為口服每天二次，故對順從性差或難以用吸入藥物維持治療的患者具有特殊的意義。
"安可來"作為一種強力口服多肽性LTC4、LTD4 和LTE4 等超敏反應的慢反應物 質的白三烯受體拮抗劑，屬於競爭性抑制，具有高選擇的特點。體外研究顯示 "安可來"拮抗在人體傳導氣道平滑肌的所有3個白三烯多肽的收縮活性（白三烯 C4、D4、及E4)，並且程度相 同。 動物實驗顯示"安可來"的作用主要是：
1) 有效的預防白三烯多肽所致的血管通透性增加，後者能引起氣道的水腫；
2) 抑制白三烯多肽產生的氣道嗜酸細胞的浸潤。
臨床研究也證實"安可來"的特異性，僅作用於白三烯受體，但不影響前列腺素、血栓素、膽鹼能和組織胺受體。
經臨床驗證，"安可來"具有抗炎特性，5天劑量的"安可來"能減少氣道因抗原刺激引起的細胞和非細胞性炎性物質。安慰劑對照研究發現抗原激發48小時後的支氣管肺泡灌洗液中，扎魯司特能抑制嗜酸細胞、淋巴細胞和組織細胞的升高，以及減少因肺泡巨噬細胞刺激產生的過氧化物。"安可來"能抑制抗原激發的氣道高反應和血小板活性因子引起的支氣管痙攣。再者，長期服用扎魯司特（一次20mg，每天二次）能減低氣道乙醯甲基膽鹼的敏感性。在評價"安可來"長期治療的臨床觀察中，其血漿水平在低谷時肺功能仍較基礎水平有改善，這說明因炎性物質所致的氣道阻塞得到持久緩解。
"安可來"對吸入白三烯D4 所致的支氣管痙攣的拮抗作用顯示與劑量相關。哮喘 患者對白三烯D4 的敏感性較常人高10倍。單次口服劑量"安可來"使哮喘患者對 吸入LTD4 的耐受性高100倍並在12和24小時內有明顯的保護作用。"安可來"能 抑制各種刺激引起的支氣 管痙攣，如二氧化硫、運動和冷空氣。"安可來"還 能降低各種抗原（如花粉、貓毛屑、豚草和混合抗原）引起的早發性及遲發炎性反應。在一些病人，"安可來"能完全預防運動和過敏原引起的哮喘發作。
對（按需要量）使用-受體激動劑治療但未獲充分控制的哮喘病人，"安可 來"可用於一線維持治療。對有臨床症狀的病人，"安可來"可緩解症狀（減輕晝夜哮喘症狀），改善肺功能，減少-受體激動劑的用量及哮喘惡化的發生率。
臨床研究發現，服藥2小時之內，藥物血漿濃度尚未達到峰值時便可在基礎支氣管運動張力上產生明顯的首劑效應。使用"安可來"治療時，哮喘的症狀在一周內初步改善，多在頭幾天即出現。
"安可來"為口服每天二次，故對順從性差或難以用吸入藥物維持治療的患者具有特殊的意義。
藥代動力學
扎魯司特的血漿濃度多在口服"安可來"後約3小時達到峰值。
如按每天二次服用"安可來"（一次30－80mg，每天二次），扎魯司特血漿蓄積低（從難於測到首劑值的2.9倍，平均1.45，中值1.27）。扎魯司特的消除半衰期約為10小時，穩態血漿濃度取決於劑量並可用單劑量藥代動力學資料推算。
扎魯司特在哮喘青年和成人的藥代動力學與健康成人相似。按體重用藥時，扎魯司特的 藥物代謝無性別差異。
與食物同服，將增加"安可來"生物利用度的差異性，大部分患者（75%）的生物利用度降低，下降幅度可達40%。
扎魯司特代謝完全，通過同位核素標記證實，尿排泄為口服劑量的10%，糞便排泄為89%，但尿中難以測得扎魯司特。標化體外活性測定，人血漿中扎魯司特代謝物活性至 少較原藥差90倍。
在老年和酒精性肝硬化穩定期患者用同量的"安可來"時，其峰濃度和曲線下面積較正常者增高2倍。
扎魯司特的藥代動力學在正常人群和腎損害病人之間無顯著差異。
扎魯司特的血漿結合率為99%，主要是白蛋白（濃度範圍為0.25～4.0μg/ml）。
如按每天二次服用"安可來"（一次30－80mg，每天二次），扎魯司特血漿蓄積低（從難於測到首劑值的2.9倍，平均1.45，中值1.27）。扎魯司特的消除半衰期約為10小時，穩態血漿濃度取決於劑量並可用單劑量藥代動力學資料推算。
扎魯司特在哮喘青年和成人的藥代動力學與健康成人相似。按體重用藥時，扎魯司特的 藥物代謝無性別差異。
與食物同服，將增加"安可來"生物利用度的差異性，大部分患者（75%）的生物利用度降低，下降幅度可達40%。
扎魯司特代謝完全，通過同位核素標記證實，尿排泄為口服劑量的10%，糞便排泄為89%，但尿中難以測得扎魯司特。標化體外活性測定，人血漿中扎魯司特代謝物活性至 少較原藥差90倍。
在老年和酒精性肝硬化穩定期患者用同量的"安可來"時，其峰濃度和曲線下面積較正常者增高2倍。
扎魯司特的藥代動力學在正常人群和腎損害病人之間無顯著差異。
扎魯司特的血漿結合率為99%，主要是白蛋白（濃度範圍為0.25～4.0μg/ml）。
貯藏
在30℃以下儲藏。
有效期
3 年
