手足口病疫苗

EV71 型手足口病疫苗是中國領先研發的創新型疫苗，該疫苗用於預防EV71感染所致的手足口病，是唯一可用於預防手足口病的疫苗於2016年上半年正式上市。

基本介紹

• 中文名：腸道病毒71型滅活疫苗
• 外文名：Enterovirus Type 71 Vaccine ,Inactivated
• 適用人群：半歲以上嬰幼兒
• 上市時間：2016年
• 別名：EV71型手足口病疫苗
• 簡稱：EV71疫苗
• 作用與用途：用於預防EV71感染所致的手足口病
• 用法：上臂三角肌肌內注射
• 用量：基礎免疫程式為2劑次，間隔1個月

EV71及其所致手足口病

手足口病（Hand, foot, mouth disease, HFMD）是一種常見的兒童感染性疾病，可由多種腸道病毒引起，多發於學齡前兒童，三歲以下嬰幼兒普遍易感。其中EV71是導致手足口病的重要病原之一。除EV71外，柯薩奇A組16型（CA16）、埃可病毒等均可引起手足口病。多數患者症狀較輕，但有些病例病情進展迅速，並發中樞神經系統疾病，可致死亡，其中以EV71感染引起的病例尤為嚴重。近年來，EV71引起手足口病，特別是其所致的重症和死亡病例，已經成為嚴重的公共衛生問題，引起社會和衛生部門的高度關注。由於該病在兒童中普遍易感，且缺乏有效的預防和治療措施，接種安全、有效的針對性疫苗成為防控該病最經濟有效的手段。

手足口病

疫苗研究進展

EV71型手足口病疫苗生產

EV71 型手足口病疫苗是我國領先研發的創新型疫苗，根據我國《預防用疫苗臨床前研究技術指南》原則，北京科興生物製品有限公司（以下簡稱北京科興）、中國醫學科學院醫學生物學研究所（以下簡稱昆明所）、國藥中生生物技術研究院有限公司和武漢生物製品研究所有限責任公司（以下簡稱中生集團）三家企業分別研發的EV71疫苗於2013年先後完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期總計 3 萬餘名嬰幼兒的臨床試驗，結果均顯示疫苗具有良好的安全性和保護效果，預防EV71 引起的 手足口病保護率均達 90%以上。2015年12月，國家食品藥品監督管理總局批准了北京科興和昆明所自主研發的預防用生物製品1類新藥——腸道病毒71型滅活疫苗生產註冊申請，疫苗於2016年上半年正式上市。

細胞工廠工藝

疫苗免疫原性和保護效力

北京科興和昆明所分別在廣西和江蘇開展了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。結果顯示，疫苗具有良好的免疫原性和保護效力。兩劑次EV71疫苗接種後28天，血清抗體陽轉率為88.1%-91.7%，對於EV71感染相關HFMD的保護效力在90%以上。受樣本量限制，對EV71感染所致重症病例的保護效力尚缺乏準確估計。對CA16感染HFMD和其他腸道病毒感染HFMD無保護效力。

不同基因型毒株的免疫原性研究結果顯示，疫苗株對EV71不同基因型和亞型具有交叉保護作用。

由於臨床試驗階段觀察的是個體水平的直接保護效果，EV71型手足口病疫苗在群體水平上的間接保護效果、總保護效果和綜合保護效果尚需通過進一步研究進行評估。

疫苗安全性

已獲準上市的EV71型手足口病疫苗是安全的。臨床數據顯示，接種疫苗後的局部反應主要表現為接種部位紅、硬結、疼痛、腫脹、瘙癢等，以輕度為主，持續時間不超過3天，可自行緩解。全身反應主要表現為發熱、腹瀉、食欲不振、噁心、嘔吐、易激惹等，呈一過性。嚴重程度達到3級以上的所有症狀（如發熱、腹瀉、噁心嘔吐等）的發生率在疫苗接種組和對照組之間無顯著性差異。

由於上市前臨床試驗觀察的疫苗接種者數量僅為數千人，該疫苗的罕見異常反應發生情況尚需要通過上市後的安全性監測與評價獲得。

免疫持久性

由於疫苗剛剛上市套用，尚缺乏有效的免疫持久性研究數據。根據對Ⅲ期臨床研究對象的跟蹤觀察，接種後26個月，免前抗體陰性易感者，體內的中和抗體陽性率可達到85.7%，GMT為1:27.6，仍高於免疫學替代終點（1:16）。

疫苗使用建議

（一）接種人群

根據現有數據，EV71母傳抗體水平出生後逐漸衰減，在嬰兒5-11月齡時最低，而發病率最高的年齡組在6月齡-2歲。因此，6月齡開始接種可及時為易感兒童提供保護。由於5歲以上兒童和成人的發病率很低，故可推測，5歲以上人群使用EV71型手足口病疫苗，無論在個體層面還是群體層面，其公共衛生意義有限、成本效益欠佳。

綜上所述，中國CDC在《腸道病毒71型滅活疫苗使用技術指南》中建議疫苗接種對象為≥6月齡易感兒童，越早接種越好；鼓勵在12月齡前完成接種程式，以便儘早發揮保護作用。對於5歲以上兒童，不推薦接種。如今後疾病流行病學特徵發生變化，出現大年齡組兒童發病率增高的趨勢時，經科學評估後，再對接種對象做出評估和調整。

不同廠家疫苗具體的最大接種年齡限制可參照相應產品疫苗說明書。

（二）接種程式

基礎免疫2劑次，間隔1個月。是否需要加強免疫，暫未確定。

EV71型手足口病疫苗接種

（三）接種途徑及劑量

上臂三角肌肌內注射。每次接種劑量為0.5ml。

（四）接種禁忌

已知對EV71型手足口病疫苗任何一種成分過敏者，發熱、急性疾病期患者及慢性疾病急性發作患者不得接種。

如有下列情況，應在決定是否接種時慎重考慮：

1.患有血小板減少症或者出血性疾病者，肌肉注射本疫苗可能會引起注射部位出血。

2.正在接受免疫抑制治療或免疫功能缺陷的患者，接種本疫苗產生的免疫應答可能會減弱。接種應推遲到治療結束後或確保其得到了很好的保護。但對慢性免疫功能缺陷的患者，即使基礎疾病可能會使免疫應答受限，也應推薦接種。

3.未控制的癲癇患者和其他進行性神經系統疾病（如格林巴利綜合徵等）患者，應慎重考慮是否接種該疫苗。

其他禁忌和慎用情況可參考相應企業的疫苗說明書。

（五）注意事項

1.同其它疫苗一樣，因疫苗特性或受種者個體差異等因素，接種本疫苗的人群不一定產生100%的保護效果。

2.EV71疫苗可刺激機體產生針對EV71病毒的免疫力，用於預防EV71感染所致的手足口病和相關疾病，不能預防其他腸道病毒（包括柯薩奇A組16型等病毒）感染所致的手足口病。

3.接種EV71疫苗與注射人免疫球蛋白應至少間隔1個月以上，以免影響免疫效果。

4.EV71疫苗應於2～8℃避光保存、運輸，嚴禁凍結。

5.疫苗開啟後應立即使用。使用時應充分搖勻，如疫苗瓶有裂紋、標籤不清或疫苗瓶內有異物等均不得使用。開啟疫苗瓶和注射時，切勿使消毒劑接觸疫苗。嚴禁血管內注射。

6.接種EV71疫苗時應備有腎上腺素等藥物，以備偶發過敏反應時，用於急救。

（六）其他相關問題

1. 與其他疫苗同時接種

在臨床試驗階段未進行EV71疫苗同期（先、後或同時）接種其他疫苗時，對疫苗免疫原性、安全性等相互影響的研究。由於尚無EV71疫苗與其他疫苗同時接種的相關數據，故現階段暫不推薦EV71疫苗與其他疫苗同時接種，建議EV71疫苗與其他疫苗接種間隔2周以上。

2. 特殊人群接種

對於接受免疫抑制藥物的兒童，免疫抑制劑、化療藥物、抗代謝藥物、烷化劑、細胞毒素類藥物、皮質類固醇類藥物等可能會降低機體對本疫苗的免疫應答。對於免疫缺陷兒童（亦包括HIV感染兒童），接種EV71疫苗的有效性和安全性尚無數據，可在評估兒童感染EV71病毒風險後決定是否接種。

3.不同企業疫苗的序貫接種

已上市企業的EV71疫苗均為兩劑次接種程式，尚無使用不同企業疫苗進行序貫接種的免疫原性、安全性的研究數據。現階段建議使用同一企業疫苗完成兩劑次接種，暫不建議使用不同企業疫苗完成接種程式。

4.暴露後預防

尚無該疫苗在兒童暴露於EV71感染病例後緊急接種是否可以預防發病的數據，也無針對疫情暴發時開展群體性應急接種的效果評價數據。若發現兒童暴露後，家長希望為兒童接種EV71疫苗，應對其接種後的發病風險或偶合發病的可能性進行充分告知。尚無法提出該疫苗用於群體性應急接種的建議。

5.公眾交流與信息傳播

HFMD是由多病原引起的症候群，但重症HFMD和相關死亡主要由EV71感染所致。 EV71疫苗只對EV71感染引起的HFMD具有保護作用，不能預防CV-A16或其他型別腸道病毒引起的HFMD。在與兒童監護人和公眾進行溝通交流時，要科學、客觀地告知和解釋疾病與疫苗保護效果的相關知識和信息。