《慢性腎衰大鼠Th17/Treg細胞內質網應激及枸櫞酸對其影響》是依託西安交通大學，由歐妍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：慢性腎衰大鼠Th17/Treg細胞內質網應激及枸櫞酸對其影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：歐妍
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
免疫紊亂導致的各種併發症是慢性腎衰患者的主要死亡原因。前期發現血透患者Th17細胞上升,而Treg細胞下降。Th17/Treg細胞失衡確實在其免疫紊亂中占重要地位,但腎衰不同階段Th17/Treg細胞失衡的程度和機制目前尚不清楚。慢性腎衰患者存在嚴重的內質網應激（ERS），而ERS參與了免疫細胞的調控,對Th17/Treg細胞ERS的研究有助於闡明其失衡機制。前期發現枸櫞酸作為抗氧化劑具有改善細胞免疫作用。本課題建立慢性腎衰大鼠模型,利用流式細胞儀、細胞培養及分子生物學方法,研究腎衰不同階段Th17/Treg細胞數量及功能失衡規律;ERS相關的PERK、ATF6、IRE1/XBP1信號通路及特異凋亡轉錄因子GADD153與Th17/Treg細胞失衡的關係;RNA干擾GADD153阻斷ERS特異凋亡途徑,觀察枸櫞酸對Th17/Treg細胞的影響。為尋找防治慢性腎衰免疫紊亂的藥物提供理論依據。
結題摘要
背景：內質網應激是細胞應對有害刺激導致的各種疾病（包括慢性腎衰竭）時的重要自身保護機制。枸櫞酸鈉具有抗氧化、改善細胞免疫等作用，通常被用於慢性腎衰透析時的抗凝劑和改善慢性腎衰竭病人的免疫紊亂。但對於枸櫞酸鈉是否具有抗內質網應激、改善慢性腎衰竭腎臟組織內質網應激目前尚不清楚。調節性T細胞( Treg) 和輔助性T細胞17(Th17)在維持機體的免疫平衡方面發揮著非常重要的作用。近來研究表明在維持性血液透析患者有明顯的Th17/Treg功能失衡，表現為Th17細胞數目上升，而Treg細胞數目下降，慢性腎衰Th17/Treg細胞的內質網應激是否是引起細胞失衡的機制之一?對其進一步研究可在調節Th17/Treg細胞平衡靶點對慢性腎衰免疫紊亂的防治提供新途徑。 研究內容：1.研究慢腎衰大鼠體內是否存在內質網應激和Th17/Treg細胞失衡，以及在枸櫞酸干預後是否可以改善免疫紊亂狀態。2.檢測慢性腎衰竭患者不同發展階段內質網應激相關指標GRP78、CHOP與Th17/Treg 細胞的變化趨勢，分析在不同慢性腎臟病發展階段內質網應激與免疫狀態的規律性。3.體外研究內質網應激對Th17/Treg細胞的影響：分離大鼠脾臟單核細胞，內質網應激誘導劑毒胡蘿蔔素刺激及枸櫞酸干預後，Th17/Treg細胞數量及分泌相應細胞因子的變化。 重要結果：1.枸櫞酸鈉可以通過改善內質網應激對慢腎衰大鼠起保護作用；枸櫞酸鈉在較高劑量時對慢性腎衰竭大鼠的腎臟保護作用較強。 2.枸櫞酸鈉可以降低慢腎衰大鼠Th17細胞的活性及其相關細胞因子的水平，提高Treg細胞的活性及其相關細胞因子的水平；降低慢腎衰大鼠Th17/Treg的比值。 3.隨著慢性腎衰竭患者病程進展Th17及Treg細胞變化逐漸明顯，且兩者的變化並不同步，導致了Th17/Treg比值的失衡逐漸加重，失衡狀態始終貫穿於疾病進展過程，Th17/Treg細胞比值失衡與內質網應激反應呈正相關，可能是內質網應激導致了Th17/Treg細胞的失衡。 4.在體外內質網應激誘導劑毒胡蘿蔔素會造成Th17/Treg比值失衡，枸櫞酸鈉可以改善這一失衡狀態。 科學意義：為尋找防治慢性腎衰免疫紊亂的藥物提供理論依據。
