愛全樂（異丙托溴銨氣霧劑），適應症為本品適用於預防和治療與慢性阻塞性氣道疾病相關的呼吸困難：慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫；輕到中度支氣管哮喘。
基本介紹
- 藥品名稱：愛全樂?
- 藥品類型：處方藥、外用藥、基本藥物、醫保工傷用藥
- 用途分類：M受體阻斷藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
主要成份：每噴含(8γ)-3α-羥基-8-異丙基-1αH。
化學名稱：（8r）-3α-羥基-8-異丙基-1αH，5αH-溴化托品（±）托品酸（=異丙托溴銨）-水合物。
化學結構式：
分子式：C20H30BrNO3·H2O
分子量：430.4
化學名稱：（8r）-3α-羥基-8-異丙基-1αH，5αH-溴化托品（±）托品酸（=異丙托溴銨）-水合物。
化學結構式：
分子式：C20H30BrNO3·H2O
分子量：430.4
性狀
本品在耐壓容器中的藥液為澄清無色液體，撳壓閥門，藥液即呈霧粒噴出。
適應症
本品適用於預防和治療與慢性阻塞性氣道疾病相關的呼吸困難：
慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫；
輕到中度支氣管哮喘。
慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫；
輕到中度支氣管哮喘。
規格
139：4.86mg (以一水合異丙托溴銨計)，每撳20μg (以異丙托溴銨計)
用法用量
用量
除非醫生特別處方，下述劑量一般推薦用於成人和6歲以上兒童：預防和長期治療：
1-2撳，每日數次；
平均每日劑量1-2撳，每天3-4次。
6歲以下兒童同樣適用於上述劑量。但對於該年齡人群至今尚無充分的用藥經驗，因此只能在醫生監督下使用愛全樂定量氣霧劑。如果患者需要逐漸增加劑量，則應確認是否需要其他合併治療，同時每天總的劑量不得超過12撳。
重要說明
如果藥物治療不能產生明顯的病情改善或導致患者病情惡化，應就診以更改治療計畫。若發生急性或迅速惡化的呼吸困難，應立即就診。可能需要額外增加腎上腺皮質激素，β-擬交感類藥物或茶鹼的治療。對於急性或迅速惡化的呼吸困難，應立即尋求醫療救護。
這樣的病例中，應考慮愛全樂250微克/2毫升吸入用溶液或愛全樂500微克/2毫升吸入用溶液治療。
用法
必須正確使用定量氣霧器才能達到良好的治療效果。
愛全樂定量氣霧劑只能用於吸入。
患者在吸入時最好坐下或站立。
初次使用定量氣霧器前應先將氣霧器活瓣撳動兩次。
每次使用必須遵循以下的規則：
1．除去防塵蓋(見圖1)；
2．深呼氣；
3．如圖2所示手持定量氣霧器，嘴唇合攏咬住噴嘴。容器基底部箭頭應指向上方而噴嘴指向下；
4．儘量深吸氣，同時用力按動氣霧器的基底部，這樣就釋放一個定量。屏住呼吸數秒鐘，然後從口中取出噴嘴，緩慢呼氣；
5．用完後重新擰上防塵蓋。
需要注意確保吸入劑不噴射到眼內。兒童需要在成人監督下使用該產品。
其他信息
如果超過3天不使用壓力定量氣霧器，再次使用前應撳動活瓣一次。
噴嘴應保持清潔，以確保其正常工作，按照下述方法定期清洗：將噴嘴由噴霧劑上移下，採用溫水清洗。如使用肥皂或清潔劑，噴嘴套用清潔熱水徹底沖洗乾淨。
通過搖動使噴嘴徹底晾乾，不能採用任何加熱形式晾乾。
如果沒有深呼吸至噴嘴內部，則很容易保持噴嘴清潔。
噴霧劑不套用力打開，或暴露於50℃以上高溫。
重要提示：
噴嘴是專門為愛全樂定量氣霧劑開發設計，以確保每次釋放正確的劑量，因此不能用於其他任何定量吸入劑。同樣，除提供的噴嘴，其他噴嘴也不能用於愛全樂定量氣霧劑。
定量氣霧劑中殘餘劑量可通過以下方法檢驗：將噴霧劑的噴嘴移除，並將噴霧劑置於充滿水的容器中，噴霧劑的位置就顯示了殘餘劑量的多少。
除非醫生特別處方，下述劑量一般推薦用於成人和6歲以上兒童：預防和長期治療：
1-2撳，每日數次；
平均每日劑量1-2撳，每天3-4次。
6歲以下兒童同樣適用於上述劑量。但對於該年齡人群至今尚無充分的用藥經驗，因此只能在醫生監督下使用愛全樂定量氣霧劑。如果患者需要逐漸增加劑量，則應確認是否需要其他合併治療，同時每天總的劑量不得超過12撳。
重要說明
如果藥物治療不能產生明顯的病情改善或導致患者病情惡化，應就診以更改治療計畫。若發生急性或迅速惡化的呼吸困難，應立即就診。可能需要額外增加腎上腺皮質激素，β-擬交感類藥物或茶鹼的治療。對於急性或迅速惡化的呼吸困難，應立即尋求醫療救護。
這樣的病例中，應考慮愛全樂250微克/2毫升吸入用溶液或愛全樂500微克/2毫升吸入用溶液治療。
用法
必須正確使用定量氣霧器才能達到良好的治療效果。
愛全樂定量氣霧劑只能用於吸入。
患者在吸入時最好坐下或站立。
初次使用定量氣霧器前應先將氣霧器活瓣撳動兩次。
每次使用必須遵循以下的規則：
1．除去防塵蓋(見圖1)；
2．深呼氣；
3．如圖2所示手持定量氣霧器，嘴唇合攏咬住噴嘴。容器基底部箭頭應指向上方而噴嘴指向下；
4．儘量深吸氣，同時用力按動氣霧器的基底部，這樣就釋放一個定量。屏住呼吸數秒鐘，然後從口中取出噴嘴，緩慢呼氣；
5．用完後重新擰上防塵蓋。
需要注意確保吸入劑不噴射到眼內。兒童需要在成人監督下使用該產品。
其他信息
如果超過3天不使用壓力定量氣霧器，再次使用前應撳動活瓣一次。
噴嘴應保持清潔，以確保其正常工作，按照下述方法定期清洗：將噴嘴由噴霧劑上移下，採用溫水清洗。如使用肥皂或清潔劑，噴嘴套用清潔熱水徹底沖洗乾淨。
通過搖動使噴嘴徹底晾乾，不能採用任何加熱形式晾乾。
如果沒有深呼吸至噴嘴內部，則很容易保持噴嘴清潔。
噴霧劑不套用力打開，或暴露於50℃以上高溫。
重要提示：
噴嘴是專門為愛全樂定量氣霧劑開發設計，以確保每次釋放正確的劑量，因此不能用於其他任何定量吸入劑。同樣，除提供的噴嘴，其他噴嘴也不能用於愛全樂定量氣霧劑。
定量氣霧劑中殘餘劑量可通過以下方法檢驗：將噴霧劑的噴嘴移除，並將噴霧劑置於充滿水的容器中，噴霧劑的位置就顯示了殘餘劑量的多少。
不良反應
與所有的藥物相似的是，愛全樂定量氣霧劑也可產生不良反應。不良反應根據系統分類和發生頻率羅列如下。
通過採用以下的發生率評估不良反應：
非常常見：治療的10例患者中超過1例；
常見：治療的10例患者中少於1例，但治療的100例患者中超過1例；
不常見：治療的100例患者中少於1例，但治療的1000例患者中超過1例；
罕見：治療的1000例患者中少於1例，但治療的10000例患者中超過1例；
非常罕見：治療的10000例患者中少於1例，或者指個別病例。
不良反應
免疫系統障礙：
不常見：蕁麻疹
罕見：過敏性反應如舌，唇和面部的血管性水腫
神經系統障礙：
常見：頭痛，頭暈
眼部的功能性異常：
不常見：調節障礙，閉角性青光眼
罕見：眼內壓增高，眼痛，瞳孔散大
如果因使用不當使得藥物不慎進入眼內，則可能導致輕度，可逆的眼部併發症，並且在一些易感個體中導致青光眼急性發作。對於已經診斷的閉角性青光眼患者，如果同時使用異丙托溴銨噴霧劑和β2-激動劑，則可能導致青光眼急性發作的危險增加。與眼結膜充血和角膜水腫相關的眼痛或眼部不適、視力模糊、虹視或有色成像等可能是急性青光眼發作的徵象。如必要，可採用瞳孔收縮劑以治療瞳孔擴大或輕度的調節障礙。但如果發生了嚴重的眼部併發症，患者應諮詢眼科醫師。
心臟的功能性異常：
不常見：心率加快
罕見：心悸，室上性心動過速，心房顫動
呼吸系統的功能性異常：
常見：咳嗽，局部刺激，吸入相關的支氣管痙攣
罕見：喉痙攣
胃腸道異常：
常見：口乾，胃腸蠕動紊亂（如：便秘，腹瀉，腹痛，嘔吐）
罕見：噁心
胃腸蠕動紊亂尤其常見於囊性纖維症患者中。通常治療中斷後，
蠕動即恢復正常。
皮膚和皮膚附屬檔案不適：
不常見：皮疹，瘙癢症
腎臟和泌尿生殖道異常：
罕見：尿瀦留
對駕駛和操作機器能力的影響
如果按照說明使用藥物，則無特殊限制。
通過採用以下的發生率評估不良反應：
非常常見：治療的10例患者中超過1例；
常見：治療的10例患者中少於1例，但治療的100例患者中超過1例；
不常見：治療的100例患者中少於1例，但治療的1000例患者中超過1例；
罕見：治療的1000例患者中少於1例，但治療的10000例患者中超過1例；
非常罕見：治療的10000例患者中少於1例，或者指個別病例。
不良反應
免疫系統障礙：
不常見：蕁麻疹
罕見：過敏性反應如舌，唇和面部的血管性水腫
神經系統障礙：
常見：頭痛，頭暈
眼部的功能性異常：
不常見：調節障礙，閉角性青光眼
罕見：眼內壓增高，眼痛，瞳孔散大
如果因使用不當使得藥物不慎進入眼內，則可能導致輕度，可逆的眼部併發症，並且在一些易感個體中導致青光眼急性發作。對於已經診斷的閉角性青光眼患者，如果同時使用異丙托溴銨噴霧劑和β2-激動劑，則可能導致青光眼急性發作的危險增加。與眼結膜充血和角膜水腫相關的眼痛或眼部不適、視力模糊、虹視或有色成像等可能是急性青光眼發作的徵象。如必要，可採用瞳孔收縮劑以治療瞳孔擴大或輕度的調節障礙。但如果發生了嚴重的眼部併發症，患者應諮詢眼科醫師。
心臟的功能性異常：
不常見：心率加快
罕見：心悸，室上性心動過速，心房顫動
呼吸系統的功能性異常：
常見：咳嗽，局部刺激，吸入相關的支氣管痙攣
罕見：喉痙攣
胃腸道異常：
常見：口乾，胃腸蠕動紊亂（如：便秘，腹瀉，腹痛，嘔吐）
罕見：噁心
胃腸蠕動紊亂尤其常見於囊性纖維症患者中。通常治療中斷後，
蠕動即恢復正常。
皮膚和皮膚附屬檔案不適：
不常見：皮疹，瘙癢症
腎臟和泌尿生殖道異常：
罕見：尿瀦留
對駕駛和操作機器能力的影響
如果按照說明使用藥物，則無特殊限制。
禁忌
愛全樂定量氣霧劑禁用於對異丙托溴銨，或其他任何組分中的一種，以及阿托品或其衍生物過敏者。
愛全樂。定量氣霧劑慎用於閉角性青光眼患者，特別應注意確保藥物不能接觸到眼睛（見【不良反應】和【用法用量】）。對於排尿困難的患者如前列腺增生，應權衡採用異丙托溴銨治療的潛在益處，只有當益處遠大於加重尿瀦留危險時，才予使用。
妊娠和哺乳
儘管迄今為止還沒有證據表明該藥物對胎兒產生任何有害的影響，但是仍不能在妊娠期間使用愛全樂定量氣霧劑，尤其是妊娠早期，或哺乳期，除非預期獲得的益處較任何可能對胎兒產生的危害更重要。
同時應考慮到與不充分的治療相關的危險。在婦女妊娠和哺乳期間尚無使用經驗。
愛全樂。定量氣霧劑慎用於閉角性青光眼患者，特別應注意確保藥物不能接觸到眼睛（見【不良反應】和【用法用量】）。對於排尿困難的患者如前列腺增生，應權衡採用異丙托溴銨治療的潛在益處，只有當益處遠大於加重尿瀦留危險時，才予使用。
妊娠和哺乳
儘管迄今為止還沒有證據表明該藥物對胎兒產生任何有害的影響，但是仍不能在妊娠期間使用愛全樂定量氣霧劑，尤其是妊娠早期，或哺乳期，除非預期獲得的益處較任何可能對胎兒產生的危害更重要。
同時應考慮到與不充分的治療相關的危險。在婦女妊娠和哺乳期間尚無使用經驗。
注意事項
如果在吸入該藥物時，呼吸困難突然加重（陣發性支氣管痙攣），則應立即停止治療，就醫，並重新評估治療方案。
本品含酒精(每個劑量少於100mg)。
本品含酒精(每個劑量少於100mg)。
孕婦及哺乳期婦女用藥
懷孕期間用藥的安全性尚未被確證。
對已確定懷孕或可疑懷孕婦女使用本品必須謹慎權衡用藥的利益和對胎兒的危害性。臨床前研究顯示，在吸入法或經鼻給藥劑量高於人推薦劑量時，未顯示胎毒性或致畸性。
本品是否會進入乳汁目前尚不清楚。在吸入給藥時儘管非脂溶性的四價銨可進入乳汁，但進入嬰兒體內的藥物量不會很多。但是，因為很多藥物可進入乳汁，哺乳期婦女使用本品亦應特別注意。
對已確定懷孕或可疑懷孕婦女使用本品必須謹慎權衡用藥的利益和對胎兒的危害性。臨床前研究顯示，在吸入法或經鼻給藥劑量高於人推薦劑量時，未顯示胎毒性或致畸性。
本品是否會進入乳汁目前尚不清楚。在吸入給藥時儘管非脂溶性的四價銨可進入乳汁，但進入嬰兒體內的藥物量不會很多。但是，因為很多藥物可進入乳汁，哺乳期婦女使用本品亦應特別注意。
兒童用藥
參見用法用量。
老年用藥
無特殊注意事項。
藥物相互作用
使用β-腎上腺素能興奮劑或黃嘌呤類製劑 (如茶鹼) 可加強本品的作用。
如果同時使用其他抗膽鹼能類藥物，如含派侖西平製劑 (pirenzepine)，則愛全樂定量氣霧劑的治療效果和不良反應均會更加顯著。
如果同時使用其他抗膽鹼能類藥物，如含派侖西平製劑 (pirenzepine)，則愛全樂定量氣霧劑的治療效果和不良反應均會更加顯著。
藥物過量
目前為止尚無過量的特異性症狀。
如藥物過量，則以上描述的不良反應發生程度可能會加劇。
然而，考慮到愛全樂定量氣霧劑治療劑量範圍較大以及給藥途徑為局部，發生嚴重的抗膽鹼能症狀的可能性較低。
如藥物過量，則以上描述的不良反應發生程度可能會加劇。
然而，考慮到愛全樂定量氣霧劑治療劑量範圍較大以及給藥途徑為局部，發生嚴重的抗膽鹼能症狀的可能性較低。
藥理毒理
藥理作用
異丙托溴銨可以抑制迷走神經誘發的支氣管收縮反射。異丙托溴銨通過減少肥大細胞中環磷酸鳥苷 (肥大細胞穩定作用) 而抑制介導支氣管痙攣的介質的釋放。
吸入本品的支氣管擴張作用是局部藥物對支氣管平滑肌的抗膽鹼能作用而引起的，非全身性作用。
與慢性阻塞性肺部疾病 (慢性支氣管炎和肺氣腫) 有關的支氣管痙攣的患者進行90天的觀察研究，治療後15分鐘即產生顯著的肺部功能改善 (FEV1和FEF25-75%增加15%或15%以上)，1-2小時後達到峰值，對大部分患者其持續作用可達6小時。
毒理研究
毒理研究表明，愛全樂重複給藥後，無氟利昂愛全樂和傳統含有CFC愛全樂兩者毒性相當。
長期毒性
對大鼠、狗和恆河猴均進行了長達6個月的吸入研究，未見不良反應的劑量 (NOAEL) 分別為0.38mg/kg/天，0.18mg/kg/天和0.8mg/kg/天。
組織病理學檢查未發現支氣管-肺部系統出現與本品相關的病理損害。大鼠給藥18個月後未見不良反應的劑量 (NOAEL) 為0.5mg/kg/天。
新開發的劑型 (本氫氟烷劑型和乳糖粉末吸入劑型) 在大鼠和狗上進行了長達3個月的吸入給藥長期毒性研究，得到的結果與異丙托溴銨的總體毒性一致。改變主要見於已知抗膽鹼能藥物過量後的藥理學不良反應。
遺傳毒性
體外細菌致突變試驗 (Ames試驗) 未發現致突變性。體內試驗的結果 (微核試驗、小鼠顯性致死試驗、中國倉鼠骨髓細胞的細胞質基因試驗) 未顯示用藥後增加染色體的畸變率。
致癌性
在小鼠和大鼠的長期研究中未發現致瘤性。
生殖毒性
分別對小鼠，大鼠和家兔進行的試驗顯示該藥無致畸作用。在大鼠試驗中，給予導致母體毒性的劑量(50mg/kg體重)後可見死產率升高，且出現胚胎毒性。
當在器官發生期分別給予大鼠吸入1.5mg/kg體重/天及家兔1.8mg/kg體重/天后，未見胚胎毒性。
在大鼠圍產期和哺乳期，口服導致母體毒性的劑量(50，500mg/kg體重/天)會導致死產率增高、子代體重減輕以及出生後死亡率升高。
口服最高90mg/kg體重/天的劑量對雌雄大鼠的生育力無影響。在人體無孕期及哺乳期使用經驗。
異丙托溴銨可以抑制迷走神經誘發的支氣管收縮反射。異丙托溴銨通過減少肥大細胞中環磷酸鳥苷 (肥大細胞穩定作用) 而抑制介導支氣管痙攣的介質的釋放。
吸入本品的支氣管擴張作用是局部藥物對支氣管平滑肌的抗膽鹼能作用而引起的，非全身性作用。
與慢性阻塞性肺部疾病 (慢性支氣管炎和肺氣腫) 有關的支氣管痙攣的患者進行90天的觀察研究，治療後15分鐘即產生顯著的肺部功能改善 (FEV1和FEF25-75%增加15%或15%以上)，1-2小時後達到峰值，對大部分患者其持續作用可達6小時。
毒理研究
毒理研究表明，愛全樂重複給藥後，無氟利昂愛全樂和傳統含有CFC愛全樂兩者毒性相當。
長期毒性
對大鼠、狗和恆河猴均進行了長達6個月的吸入研究，未見不良反應的劑量 (NOAEL) 分別為0.38mg/kg/天，0.18mg/kg/天和0.8mg/kg/天。
組織病理學檢查未發現支氣管-肺部系統出現與本品相關的病理損害。大鼠給藥18個月後未見不良反應的劑量 (NOAEL) 為0.5mg/kg/天。
新開發的劑型 (本氫氟烷劑型和乳糖粉末吸入劑型) 在大鼠和狗上進行了長達3個月的吸入給藥長期毒性研究，得到的結果與異丙托溴銨的總體毒性一致。改變主要見於已知抗膽鹼能藥物過量後的藥理學不良反應。
遺傳毒性
體外細菌致突變試驗 (Ames試驗) 未發現致突變性。體內試驗的結果 (微核試驗、小鼠顯性致死試驗、中國倉鼠骨髓細胞的細胞質基因試驗) 未顯示用藥後增加染色體的畸變率。
致癌性
在小鼠和大鼠的長期研究中未發現致瘤性。
生殖毒性
分別對小鼠，大鼠和家兔進行的試驗顯示該藥無致畸作用。在大鼠試驗中，給予導致母體毒性的劑量(50mg/kg體重)後可見死產率升高，且出現胚胎毒性。
當在器官發生期分別給予大鼠吸入1.5mg/kg體重/天及家兔1.8mg/kg體重/天后，未見胚胎毒性。
在大鼠圍產期和哺乳期，口服導致母體毒性的劑量(50，500mg/kg體重/天)會導致死產率增高、子代體重減輕以及出生後死亡率升高。
口服最高90mg/kg體重/天的劑量對雌雄大鼠的生育力無影響。在人體無孕期及哺乳期使用經驗。
藥代動力學
採用放射標記的製劑研究顯示，根據吸入技術的不同，在人體中吸入該藥後，到達支氣管的藥物比例大約在20和35%之間，而65到80%的藥物被吞咽。
大約10-30%被吞下的藥物將通過胃腸道吸收。
吸入後，藥物血液中濃度與藥效學時間反應曲線無關。靜脈注射後血漿半衰期在第一個消除相中只有幾分鐘，消除相末期半衰期為2到4小時；最多20%的藥物與血漿蛋白結合。藥物在24小時內經膽汁和腎臟完全清除。
大鼠靜脈注射後通過14C-標記的活性成分放射自顯影發現，該藥不通過胎盤。
大約10-30%被吞下的藥物將通過胃腸道吸收。
吸入後，藥物血液中濃度與藥效學時間反應曲線無關。靜脈注射後血漿半衰期在第一個消除相中只有幾分鐘，消除相末期半衰期為2到4小時；最多20%的藥物與血漿蛋白結合。藥物在24小時內經膽汁和腎臟完全清除。
大鼠靜脈注射後通過14C-標記的活性成分放射自顯影發現，該藥不通過胎盤。
貯藏
30℃以下保存。
噴霧劑不套用力打開，或直接暴露於陽光下，或溫度超過50℃以上，或冷凍。
噴霧劑不套用力打開，或直接暴露於陽光下，或溫度超過50℃以上，或冷凍。
包裝
不鏽鋼罐裝，10毫升/支。
有效期
36個月。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20030025
批准文號
國藥準字J20090031
生產企業
Boehringer lngelheim Pharma KG
核准日期
2007年04月16日
修訂日期
2009年03月10日
