惡性膠質瘤血清miRNA分子標誌物的篩選、鑑定

《惡性膠質瘤血清miRNA分子標誌物的篩選、鑑定》是依託南開大學，由岳曉擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：惡性膠質瘤血清miRNA分子標誌物的篩選、鑑定
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：岳曉
• 依託單位：南開大學

中文摘要

惡性膠質瘤缺乏較高敏感性和特異性的分子標記物。血清miRNA的發現為腫瘤的診斷開闢了一條新途徑，我們前期研究發現，血清miRNA具有成為膠質瘤早期診斷分子標記物的潛力。因此本課題提出惡性膠質瘤血清miRNA分子標誌物的篩選、鑑定的科學問題，旨在探索血清miRNA作為惡性膠質瘤早期無創診斷和預後生物學標記物的可能性。本項目擬採用低密度miRNA晶片和螢光定量PCR方法篩選、驗證惡性膠質瘤患者血清標誌性miRNA，評價篩選出的血清miRNA作為檢測指標，對惡性膠質瘤早期診斷、療效監測和預後評價的有效性和可靠性，以期為惡性膠質瘤的早期診斷、病情監測和預後提供實驗依據，並可能為治療提供思路和靶點。

結題摘要

本項目旨在研究血清 miRNA 作為惡性膠質瘤早期無創診斷和預後生物學標記物的可行性，並為臨床治療提供思路和靶點。本項目前期篩選、驗證惡性膠質瘤患者血清中的標誌性 miRNA；後期評價差異表達的miRNA在惡性膠質瘤治療中的地位及作用機制。與健康對照及其它腦腫瘤相比，血清miR-205在膠質瘤中表達降低與級別呈負相關，且miR-205含量與手術前後、腫瘤復發相關，隨腫瘤負荷的改變而變化。除在惡性膠質瘤的診斷中發揮重要作用，高表達miR-205的患者生存期更長，差異有統計學意義。上述實驗證實血清miR-205具有成為惡性膠質瘤早期診斷、療效監測和預後評價分子標記物的潛力。血清中游離miRNAs為惡性膠質瘤的診斷預後提供實驗依據，除此以外，我們發現血清外泌體miR-301a在膠質瘤患者中高表達，其異常表達與Wnt/β-catenin信號通路活化密切相關，血清外泌體miR-301a亦可作為惡性膠質瘤早期無創診斷和預後的生物學標記物。另一方面，我們探討了在惡性膠質瘤中異常表達的miRNAs作為治療靶點的可行性，從分子生物學作用機制向臨床治療轉化提供理論基礎。miR-21在患者血清和腫瘤組織中表達均上調，萊菔硫烷（十字花科植物提取物，蔬菜中所發現的抗癌效果最好的植物活性物質）能夠通過抑制Wnt/β-catenin信號通路，下調miR-21的表達，從而增加惡性膠質瘤細胞對替莫唑胺的敏感性。miR-144在膠質瘤組織標本中表達降低，miR-144通過靶向調控c-MET表達干擾包括STAT3、PI3K/AKT、mTOR、ERK1/2信號通路，進而影響膠質瘤細胞的惡性表型，且與細胞中PTEN狀態無關。升高miR-144表達能夠誘導細胞凋亡，增強惡性膠質瘤細胞的放化療敏感性。本課題篩選和鑑定了與膠質瘤診斷和預後有關的miRNAs，並揭示相關miRNAs在膠質瘤治療中的地位，針對miRNAs的靶向治療有望成為腫瘤治療的新途徑，本課題的完成為臨床膠質瘤的防治提供了新思路，為分子miRNAs作為診斷和治療的生物標記提供理論依據。