悉美（注射用鹽酸阿奇黴素），適應症為本品適用於由敏感致病菌引起的下列感染：1．由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡它莫拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先採用靜脈滴注治療的社區獲得性肺炎。2．由沙眼衣原體、淋球菌雙球菌、人型支原體引起的需首先採用靜脈滴注治療的盆腔炎。如果懷疑合併厭氧菌感染，應合用抗厭氧菌的藥物。
基本介紹
- 藥品名稱：悉美?
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：抗生素類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,
成份
本品主要成份為鹽酸阿奇黴素。
化學名稱：9-脫氧-9-α氮雜-9α-甲基-9α-紅黴素A鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C38H72N2O12·2HCl
分子量：821.92
化學名稱：9-脫氧-9-α氮雜-9α-甲基-9α-紅黴素A鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C38H72N2O12·2HCl
分子量：821.92
性狀
本品白色或類白色塊狀物或粉末。
適應症
本品適用於由敏感致病菌引起的下列感染：
1．由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡它莫拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先採用靜脈滴注治療的社區獲得性肺炎。
2．由沙眼衣原體、淋球菌雙球菌、人型支原體引起的需首先採用靜脈滴注治療的盆腔炎。如果懷疑合併厭氧菌感染，應合用抗厭氧菌的藥物。
1．由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡它莫拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先採用靜脈滴注治療的社區獲得性肺炎。
2．由沙眼衣原體、淋球菌雙球菌、人型支原體引起的需首先採用靜脈滴注治療的盆腔炎。如果懷疑合併厭氧菌感染，應合用抗厭氧菌的藥物。
規格
按C38H72N2O12計算，0.25g（25萬單位）。
用法用量
將本品用適量注射用水充分溶解，配置成每1毫升含0.1g溶液，再加入到250ml或500ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終阿奇黴素濃度為1.0～2.0mg/ml靜脈滴注，滴注時間不少於60分鐘。
治療社區獲得性肺炎：成人用量為一次0.5g(2支)，一日一次，至少連續用藥2天。繼之換用口服阿奇黴素口服製劑一日0.5g，治療7～10天為一個療程。轉為口服治療的時間應由醫生根據臨床反應確定。
治療盆腔炎：成人用量為一次0.5g(2支)，一日一次，用藥1天或2天后，改用阿奇黴素口服製劑0.25g，以7天為一個療程。轉為口服治療時間應由醫生根據臨床反應確定。若懷疑合併有厭氧菌感染，則應合用抗厭氧菌藥物。
治療社區獲得性肺炎：成人用量為一次0.5g(2支)，一日一次，至少連續用藥2天。繼之換用口服阿奇黴素口服製劑一日0.5g，治療7～10天為一個療程。轉為口服治療的時間應由醫生根據臨床反應確定。
治療盆腔炎：成人用量為一次0.5g(2支)，一日一次，用藥1天或2天后，改用阿奇黴素口服製劑0.25g，以7天為一個療程。轉為口服治療時間應由醫生根據臨床反應確定。若懷疑合併有厭氧菌感染，則應合用抗厭氧菌藥物。
不良反應
1.本品常見的不良反應有：
（1）胃腸道反應：腹瀉、噁心、腹痛、稀便、嘔吐等；
（2）局部反應：注射部位疼痛、局部炎症等；
（3）皮膚反應：皮疹、瘙癢等；
（4）其他反應：如厭食、頭暈或呼吸困難等；
2.本品也可引起下列反應：
（1） 消化系統：消化不良、胃腸脹氣、黏膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等；
（2） 神經系統：頭痛、嗜睡等；
（3） 過敏反應：支氣管痙攣等；
（4） 其它反應：味覺異常等；
（5） 實驗室檢查：血清ALT、AST、肌酐、LDH、膽紅素及鹼性磷酸酶升高，白細胞、中性粒細胞/或血小板計數減少。
（1）胃腸道反應：腹瀉、噁心、腹痛、稀便、嘔吐等；
（2）局部反應：注射部位疼痛、局部炎症等；
（3）皮膚反應：皮疹、瘙癢等；
（4）其他反應：如厭食、頭暈或呼吸困難等；
2.本品也可引起下列反應：
（1） 消化系統：消化不良、胃腸脹氣、黏膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等；
（2） 神經系統：頭痛、嗜睡等；
（3） 過敏反應：支氣管痙攣等；
（4） 其它反應：味覺異常等；
（5） 實驗室檢查：血清ALT、AST、肌酐、LDH、膽紅素及鹼性磷酸酶升高，白細胞、中性粒細胞/或血小板計數減少。
禁忌
對阿奇黴素、紅黴素或其它任何大環內酯類藥物過敏者禁用。
注意事項
1. 肝功能不全者慎用。
2. 用藥期間如果發生過敏反應（如血管袢神經性水腫、皮膚反應、Stevens-Johnson綜合症及毒性表皮壞死等），應立即停藥。
3. 治療期間，若患者出現腹瀉症狀，應考慮是否有偽膜性腸炎發生。如果診斷確立，應採取相應的治療措施，包括維持水、電解質平衡、補充白蛋白等。
4. 本品每次滴注時間不少於60分鐘，滴注液濃度不得高於2.0mg/ml。
2. 用藥期間如果發生過敏反應（如血管袢神經性水腫、皮膚反應、Stevens-Johnson綜合症及毒性表皮壞死等），應立即停藥。
3. 治療期間，若患者出現腹瀉症狀，應考慮是否有偽膜性腸炎發生。如果診斷確立，應採取相應的治療措施，包括維持水、電解質平衡、補充白蛋白等。
4. 本品每次滴注時間不少於60分鐘，滴注液濃度不得高於2.0mg/ml。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦、哺乳期婦女慎用。
兒童用藥
兒童或16歲以下患者使用本品的安全性尚不清楚。
老年用藥
目前尚缺乏詳細的研究資料。
藥物相互作用
藥物相互作用的研究主要是阿奇黴素口服製劑。
含鋁、鎂的抗酸藥能降低阿奇黴素口服製劑的血藥濃度峰值，但不降低AUC值。
口服阿奇黴素不影響靜脈注射單劑量茶鹼後血漿中的茶鹼水平或藥代動力學。鑒於目前所用的大環內酯類藥物能提高血漿茶鹼濃度，因此，同時使用阿奇黴素和茶鹼時應謹慎，並監測血漿茶鹼的水平。
口服阿奇黴素不影響凝血酶原對使用單劑量苄丙酮的回響時間。但是，在給病人同時使用阿奇黴素和苄丙酮時應謹慎，並注意監測凝血酶原的回響時間。因為在臨床上，同時使用大環內酯類藥物和苄丙酮會增加抗凝血藥的藥效。
阿奇黴素和下列藥物同時使用時，建議密切觀察患者：
地高辛 —— 使地高辛水平升高。
麥角胺或二氫麥角胺 —— 急性麥角毒性症狀是嚴重的末梢血管痙攣和感覺遲鈍（觸物痛）。
三唑侖 —— 通過減少三唑侖的降解，而使三唑侖的藥理作用增強。
細胞色素P450系統代謝藥 —— 提高血清中卡馬西平、特非那定、環孢素、環己巴比妥、苯妥因鈉等的水平。
含鋁、鎂的抗酸藥能降低阿奇黴素口服製劑的血藥濃度峰值，但不降低AUC值。
口服阿奇黴素不影響靜脈注射單劑量茶鹼後血漿中的茶鹼水平或藥代動力學。鑒於目前所用的大環內酯類藥物能提高血漿茶鹼濃度，因此，同時使用阿奇黴素和茶鹼時應謹慎，並監測血漿茶鹼的水平。
口服阿奇黴素不影響凝血酶原對使用單劑量苄丙酮的回響時間。但是，在給病人同時使用阿奇黴素和苄丙酮時應謹慎，並注意監測凝血酶原的回響時間。因為在臨床上，同時使用大環內酯類藥物和苄丙酮會增加抗凝血藥的藥效。
阿奇黴素和下列藥物同時使用時，建議密切觀察患者：
地高辛 —— 使地高辛水平升高。
麥角胺或二氫麥角胺 —— 急性麥角毒性症狀是嚴重的末梢血管痙攣和感覺遲鈍（觸物痛）。
三唑侖 —— 通過減少三唑侖的降解，而使三唑侖的藥理作用增強。
細胞色素P450系統代謝藥 —— 提高血清中卡馬西平、特非那定、環孢素、環己巴比妥、苯妥因鈉等的水平。
藥物過量
目前尚缺乏詳細的研究資料。
藥理毒理
1.藥理作用
阿奇黴素為氮雜內酯類抗生素，其作用機理是通過與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結合，從而干擾其蛋白質的合成（不影響核酸的合成）。
體外試驗和臨床研究均表明，阿奇黴素對以下多種致病菌有效：
革蘭氏陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。
阿奇黴素對於耐紅黴素的革蘭氏陽性菌有交叉耐藥性。大多數糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌對本品耐藥。
革蘭氏陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、沙眼支原體。
體外試驗和臨床研究已證實，阿奇黴素可預防鳥胞內分支桿菌複合體（由鳥胞內分支桿菌和胞內分支桿菌組成）引起的疾病。
阿奇黴素對產β-內醯胺酶的菌株無效。
對以下微生物已有體外研究結果，但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌屬（C、F、G）、草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團菌、類桿菌屬、消化鏈球菌屬、包柔螺旋體、肺炎衣原體、梅毒螺旋體、解脲脲原體等。
2.毒理研究
遺傳毒性：人淋巴細胞試驗、小鼠骨髓微核試驗和小鼠體外淋巴瘤細胞試驗的結果均證實阿奇黴素無致突變作用。
生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗均表明，當用藥量達產生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2－4倍）時，未發現致畸胎作用。尚未發現對生育力和胎兒的損害。目前尚無在妊娠婦女中進行充分的和嚴格對照的臨床試驗。由於動物生殖研究的結果並不總是能預測人的情況，因此，只有在確實必要時，孕婦才能使用阿奇黴素。尚不知阿奇黴素是否在人乳汁中分泌，由於許多藥物經人乳汁分泌，因此哺乳期的婦女在使用時應注意。
致癌性：尚無有關阿奇黴素動物長期使用的致癌研究資料。
阿奇黴素為氮雜內酯類抗生素，其作用機理是通過與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結合，從而干擾其蛋白質的合成（不影響核酸的合成）。
體外試驗和臨床研究均表明，阿奇黴素對以下多種致病菌有效：
革蘭氏陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。
阿奇黴素對於耐紅黴素的革蘭氏陽性菌有交叉耐藥性。大多數糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌對本品耐藥。
革蘭氏陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、沙眼支原體。
體外試驗和臨床研究已證實，阿奇黴素可預防鳥胞內分支桿菌複合體（由鳥胞內分支桿菌和胞內分支桿菌組成）引起的疾病。
阿奇黴素對產β-內醯胺酶的菌株無效。
對以下微生物已有體外研究結果，但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌屬（C、F、G）、草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團菌、類桿菌屬、消化鏈球菌屬、包柔螺旋體、肺炎衣原體、梅毒螺旋體、解脲脲原體等。
2.毒理研究
遺傳毒性：人淋巴細胞試驗、小鼠骨髓微核試驗和小鼠體外淋巴瘤細胞試驗的結果均證實阿奇黴素無致突變作用。
生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗均表明，當用藥量達產生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2－4倍）時，未發現致畸胎作用。尚未發現對生育力和胎兒的損害。目前尚無在妊娠婦女中進行充分的和嚴格對照的臨床試驗。由於動物生殖研究的結果並不總是能預測人的情況，因此，只有在確實必要時，孕婦才能使用阿奇黴素。尚不知阿奇黴素是否在人乳汁中分泌，由於許多藥物經人乳汁分泌，因此哺乳期的婦女在使用時應注意。
致癌性：尚無有關阿奇黴素動物長期使用的致癌研究資料。
藥代動力學
據《Physician’s Desk Reference Information》52版介紹：
社區獲得性肺炎患者靜脈滴注阿奇黴素，每日1次，每次0.5g，濃度為2mg/ml，每次滴注時間1小時，連續2－5天，平均Cmax為3.63±1.60μg/ml，Cmin為0.20±0.15μg/ml，AUC24為9.60±4.80μg.h/ml。
18名健康志願者靜脈滴注1-4g（濃度為1mg/ml滴注時間大於2小時），其CLt和Vd值分別為10.18ml/min/kg和33.3L/kg。若每天滴注阿奇黴素0.5g，比較第一天與第五天的藥代動力學參數，結果表明Cmax增加8.0%，AUC24增加61%，Cmin增加3倍。
12名健康志願者口服單劑量500mg阿奇黴素，Cmax、Cmin和AUC24為0.41μg/ml，0.05μg/ml和2.6μg.h /ml。口服給藥各參數值分別為單劑量靜滴3小時的38%、83%和52%（即Cmax為：1.08μg/ml、 Cmin為：0.06μg/ml和AUC24：5.0μg.h /ml）。
口服阿奇黴素後，組織（或體液）中濃度和組織（或體液）對血液/血漿濃度比值列於下表；
組織內藥物濃度高並不能作為判定臨床治療用量的依據。阿奇黴素的抗菌活性與PH值有關。阿奇黴素濃縮於細胞的溶酶體中，溶酶體內的低PH值導致阿奇黴素活性降低。但是，藥物在組織內的廣泛分布可能與臨床活性有關。
*樣品是在第一次給藥後2-4小時取得。
** 樣品是在第一次給藥後10-12小時取得。
*** 分兩次給藥，每次0.25g，間隔12小時。
**** 樣品是在一次給藥0.5g後19小時取得。
在12名健康志願者採用每日靜滴500mg（1mg/ml）滴注1小時的方案，連續給藥五天的研究中，第一次給藥24小時內，給藥量的11%由尿液排出，第五次給藥後排到尿中的阿奇黴素約為14%，較阿奇黴素口服後尿液中的排泄量6%高。口服給藥後原形藥主要經膽汁排泄。
阿奇黴素的血漿蛋白結合率隨血藥濃度的增加而降低，血藥濃度為0.02μg/ml，血漿蛋白結合率為15%，當血藥濃度為2μg/ml，血漿蛋白結合率為7%。
社區獲得性肺炎患者靜脈滴注阿奇黴素，每日1次，每次0.5g，濃度為2mg/ml，每次滴注時間1小時，連續2－5天，平均Cmax為3.63±1.60μg/ml，Cmin為0.20±0.15μg/ml，AUC24為9.60±4.80μg.h/ml。
18名健康志願者靜脈滴注1-4g（濃度為1mg/ml滴注時間大於2小時），其CLt和Vd值分別為10.18ml/min/kg和33.3L/kg。若每天滴注阿奇黴素0.5g，比較第一天與第五天的藥代動力學參數，結果表明Cmax增加8.0%，AUC24增加61%，Cmin增加3倍。
12名健康志願者口服單劑量500mg阿奇黴素，Cmax、Cmin和AUC24為0.41μg/ml，0.05μg/ml和2.6μg.h /ml。口服給藥各參數值分別為單劑量靜滴3小時的38%、83%和52%（即Cmax為：1.08μg/ml、 Cmin為：0.06μg/ml和AUC24：5.0μg.h /ml）。
口服阿奇黴素後，組織（或體液）中濃度和組織（或體液）對血液/血漿濃度比值列於下表；
組織內藥物濃度高並不能作為判定臨床治療用量的依據。阿奇黴素的抗菌活性與PH值有關。阿奇黴素濃縮於細胞的溶酶體中，溶酶體內的低PH值導致阿奇黴素活性降低。但是，藥物在組織內的廣泛分布可能與臨床活性有關。
*樣品是在第一次給藥後2-4小時取得。
** 樣品是在第一次給藥後10-12小時取得。
*** 分兩次給藥，每次0.25g，間隔12小時。
**** 樣品是在一次給藥0.5g後19小時取得。
在12名健康志願者採用每日靜滴500mg（1mg/ml）滴注1小時的方案，連續給藥五天的研究中，第一次給藥24小時內，給藥量的11%由尿液排出，第五次給藥後排到尿中的阿奇黴素約為14%，較阿奇黴素口服後尿液中的排泄量6%高。口服給藥後原形藥主要經膽汁排泄。
阿奇黴素的血漿蛋白結合率隨血藥濃度的增加而降低，血藥濃度為0.02μg/ml，血漿蛋白結合率為15%，當血藥濃度為2μg/ml，血漿蛋白結合率為7%。
貯藏
密封、在陰涼乾燥處(不超過20℃)保存。
包裝
西林瓶裝，6支/盒；
有效期
30個月
執行標準
YBH02672003
批准文號
國藥準字H20030626
生產企業
南京長澳製藥有限公司
核准日期
2006年12月21日
