悅達寧（鹽酸二甲雙胍緩釋片），適應症為適用於單用飲食和運動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥，也可與磺脲類或胰島素合用。
基本介紹
- 藥品名稱：悅達寧?
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：降糖藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,
成份
本品主要成份為鹽酸二甲雙胍，其化學名為 1，1－二甲基雙胍鹽酸鹽。
其結構式為：
分子式：C4H11N5·HCl
分子量：165.63
其結構式為：
分子式：C4H11N5·HCl
分子量：165.63
性狀
本品為白色或類白色囊形片。
適應症
適用於單用飲食和運動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥，也可與磺脲類或胰島素合用。
規格
0.5g
用法用量
口服，進食時或餐後服。開始用量通常為每日一次，一次一片（0.5g），晚餐時服用，根據血糖和尿糖調整用量，每日最大劑量不超過四片（2g）。如果每日一次，每次四片（2g）不能達到滿意的療效，可改為每日二次，每次二片（1g）。
不良反應
部分病人口服本品後有胃腸道不適，如噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱，以及頭暈、頭痛、流感樣症狀、味覺異常、肌肉疼痛、低血壓、心悸、潮紅、寒戰、胸部不適、皮疹、乏力、疲倦等。
禁忌
2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝腎功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、嚴重感染和外傷、重大手術、臨床有低血壓和缺氧情況、既往有乳酸性酸中毒史者，以及對本品過敏者禁用。
注意事項
1、在使用二甲雙胍的病人中，由於二甲雙胍的累積有可能發生乳酸性酸中毒，這是一種罕見而嚴重的代謝性併發症，一旦發生，則會導致生命危險，因此對服用本品的患者，應進行腎功能監測和給藥以最低有效用量為標準，從而來顯著降低乳酸性酸中毒的發生風險。
2、本品禁止嚼碎口服，應整片吞服，並在進食時或餐後服用。
3、當患者需要進行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時，患者應暫時停止服用本品，因為這可能導致急性腎功能改變。
4、本品與磺醯脲類藥物合用時，可引起低血糖、應監測患者血糖情況。
5、本品與胰島素合用會增強降血糖作用，故應調整劑量。
6、應定期監測血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。
7、部分病人發現在臨床無症狀的情況下，維生素B12的水平低於正常值，這可能是由於二甲雙胍干擾了維生素B12的吸收，這可能導致貧血，雖然可能性很小，但仍建議監測血象，患者至少每年檢查一次血液參數。
8、本品與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響，易導致乳酸性酸中毒發生，因此，服用本品時應儘量避免飲酒。
9、發生皮疹等過敏反應者應停止使用本品。
2、本品禁止嚼碎口服，應整片吞服，並在進食時或餐後服用。
3、當患者需要進行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時，患者應暫時停止服用本品，因為這可能導致急性腎功能改變。
4、本品與磺醯脲類藥物合用時，可引起低血糖、應監測患者血糖情況。
5、本品與胰島素合用會增強降血糖作用，故應調整劑量。
6、應定期監測血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。
7、部分病人發現在臨床無症狀的情況下，維生素B12的水平低於正常值，這可能是由於二甲雙胍干擾了維生素B12的吸收，這可能導致貧血，雖然可能性很小，但仍建議監測血象，患者至少每年檢查一次血液參數。
8、本品與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響，易導致乳酸性酸中毒發生，因此，服用本品時應儘量避免飲酒。
9、發生皮疹等過敏反應者應停止使用本品。
孕婦及哺乳期婦女用藥
目前尚未在孕婦進行充分、嚴格對照的臨床研究，本品在孕婦使用的療效和安全性尚不明確，因此孕婦禁用本品。二甲雙胍可通過乳汁排泌，因此，哺乳期婦女禁用本品。
兒童用藥
本品在兒童中臨床安全性和有效性尚未證實。
老年用藥
老年患者隨年齡增大腎功能會出現生理性減退，因此需注意劑量的選擇及定期檢查腎功能。通常對老年患者不應接受最大劑量的本品治療。對80歲以上的老年患者不應使用本品，除非其肌酐清除率顯示其腎功能確實沒有降低。
藥物過量
在服用本品過量時可出現乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒的開始通常不易監察，它只伴隨一些非特異性的症狀，如不適、肌肉酸痛、嗜睡、呼吸窘迫等，也可伴隨體溫降低、血壓降低、心動過緩等。透析是一種去除蓄積二甲雙胍的有效方法。
藥理毒理
藥理作用
鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎和餐後血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機理不同於其它類型的口服抗血糖藥，它可減少肝糖的產生，降低腸對糖的吸收，並且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺醯脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產生低血糖症（除外特殊情況-見注意事項）。鹽酸二甲雙胍治療後，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。
毒理研究
遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當於人臨床推薦最大日劑量的3倍），未見對生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算分別相當於人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍）時，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，並可達到在血漿的水平。
致癌性：大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周（按體表面積折算均相當於上未見人臨床推薦最大日劑量的4倍），在動物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性間質子宮息肉發生的增加。
鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎和餐後血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機理不同於其它類型的口服抗血糖藥，它可減少肝糖的產生，降低腸對糖的吸收，並且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺醯脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產生低血糖症（除外特殊情況-見注意事項）。鹽酸二甲雙胍治療後，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。
毒理研究
遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當於人臨床推薦最大日劑量的3倍），未見對生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算分別相當於人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍）時，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，並可達到在血漿的水平。
致癌性：大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周（按體表面積折算均相當於上未見人臨床推薦最大日劑量的4倍），在動物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性間質子宮息肉發生的增加。
藥代動力學
一 據文獻報導：
1、吸收：二甲雙胍緩釋片口服後從胃腸吸收，血藥濃度達峰時間平均值為7小時。與食物同時服時，可使二甲雙胍吸收增加約50%，但對其Cmax和Tmax無影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對二甲雙胍緩釋片劑藥物代謝動力學參數的影響相似。多次服用二甲雙胍緩釋片時，二甲雙胍不會在血漿中蓄積。
2、分布：二甲雙胍與血漿蛋白的結合率可忽略不計，而相對應的是磺脲類藥物的血漿蛋白結合率高於90%。二甲雙胍可進入紅細胞，極有可能與其作用持續時間有關。在以通常的臨床劑量服用二甲雙胍緩釋片時，穩態的血藥濃度在24～48小時內達到且通常小於1μg/ml。
3、代謝和排泄：二甲雙胍以原形由尿排出，不經肝臟代謝，也不經膽汁排泄。腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍，表明經腎小管排泄是二甲雙胍清除的主要途徑。口服給藥後，在24小時內被吸收的藥物約90%經腎臟途徑消除，血漿消除半衰期約6.2小時。血液中，該藥的消除半衰期約為17.6小時。
4、特殊人群中的藥物代謝動力學：
（1）2型糖尿病患者：在患者尚具正常腎功能情況下，患者單劑及多劑使用二甲雙胍後的藥物代謝動力學參數與正常受試者無統計學差異。
（2）腎功能不全患者：在腎功能下降的患者中（以肌酐清除率測定值為值標），二甲雙胍的血漿半衰期延長，從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。
（3）年齡的影響：老年人對二甲雙胍的血漿清除下降，半衰期延長，Cmax增加。
（4）兒童：目前未見有兒童體內該藥藥物代謝動力學研究的資料。
（5）性別：二甲雙胍的藥物代謝動力學參數在2型糖尿病患者中無統計學顯著差異。
（6）種族因素：尚無與種族因素有關的二甲雙胍藥物代謝動力學參數相關研究。在2型糖尿病患者中進行的二甲雙胍片劑的對照臨床研究中，該藥在白人（249例）黑人（51例）和西班牙人裔（24例）人群中的抗高血糖效應相似。
二 本品的研究結果：單次口服1000mg本品，Tmax為4.15±1.09小時，Cmax為1660±439ng/ml；每日一次，每次口服本品1000mg的多劑量給藥，達穩態後的Cmax為1674±501ng/ml，Cmin為104±64ng/ml，穩態血藥濃度波動係數高於普通製劑。
1、吸收：二甲雙胍緩釋片口服後從胃腸吸收，血藥濃度達峰時間平均值為7小時。與食物同時服時，可使二甲雙胍吸收增加約50%，但對其Cmax和Tmax無影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對二甲雙胍緩釋片劑藥物代謝動力學參數的影響相似。多次服用二甲雙胍緩釋片時，二甲雙胍不會在血漿中蓄積。
2、分布：二甲雙胍與血漿蛋白的結合率可忽略不計，而相對應的是磺脲類藥物的血漿蛋白結合率高於90%。二甲雙胍可進入紅細胞，極有可能與其作用持續時間有關。在以通常的臨床劑量服用二甲雙胍緩釋片時，穩態的血藥濃度在24～48小時內達到且通常小於1μg/ml。
3、代謝和排泄：二甲雙胍以原形由尿排出，不經肝臟代謝，也不經膽汁排泄。腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍，表明經腎小管排泄是二甲雙胍清除的主要途徑。口服給藥後，在24小時內被吸收的藥物約90%經腎臟途徑消除，血漿消除半衰期約6.2小時。血液中，該藥的消除半衰期約為17.6小時。
4、特殊人群中的藥物代謝動力學：
（1）2型糖尿病患者：在患者尚具正常腎功能情況下，患者單劑及多劑使用二甲雙胍後的藥物代謝動力學參數與正常受試者無統計學差異。
（2）腎功能不全患者：在腎功能下降的患者中（以肌酐清除率測定值為值標），二甲雙胍的血漿半衰期延長，從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。
（3）年齡的影響：老年人對二甲雙胍的血漿清除下降，半衰期延長，Cmax增加。
（4）兒童：目前未見有兒童體內該藥藥物代謝動力學研究的資料。
（5）性別：二甲雙胍的藥物代謝動力學參數在2型糖尿病患者中無統計學顯著差異。
（6）種族因素：尚無與種族因素有關的二甲雙胍藥物代謝動力學參數相關研究。在2型糖尿病患者中進行的二甲雙胍片劑的對照臨床研究中，該藥在白人（249例）黑人（51例）和西班牙人裔（24例）人群中的抗高血糖效應相似。
二 本品的研究結果：單次口服1000mg本品，Tmax為4.15±1.09小時，Cmax為1660±439ng/ml；每日一次，每次口服本品1000mg的多劑量給藥，達穩態後的Cmax為1674±501ng/ml，Cmin為104±64ng/ml，穩態血藥濃度波動係數高於普通製劑。
貯藏
25℃以下密閉保存。
包裝
高密度聚乙烯塑膠瓶裝，30片/瓶。
有效期
暫定24個月。
執行標準
YBH17512005
批准文號
國藥準字H20051289
生產企業
悅康藥業集團有限公司
