怡萬之®（通用名稱：注射用厄他培南），處方藥。
怡萬之®是第一類的碳青黴烯類藥物，廣譜有效，尤其對產ESBLs、AmpC的革蘭陰性菌活性高。使用方式為一天一次。由於其抗菌譜不覆蓋非發酵菌，所以其是怡萬之®是社區感染（繼發性的腹腔感染，複雜性皮膚及附屬器感染，社區獲得性肺炎，複雜性尿道感染，急性盆腔感染等）的一線治療選擇藥物。
本品也適用於3個月以上兒童，詳細用量請參考“用法用量”。
基本介紹
- 藥品名稱：怡萬之
- 別名：注射用厄他培南
- 是否處方藥：處方藥
- 主要適用症：由細菌的敏感菌株引起的中度至重度感染
- 劑型：白色至類白色的凍乾塊狀物
- 批准文號：國藥準字J20120052
- 藥品類型：碳青黴烯類藥物
- 分子式：C22H24N3O7SNa
藥品信息,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,相互作用,藥物過量,藥理作用,動力學,
藥品信息
【通用名稱】注射用厄他培南
【商品名稱】怡萬之
【英文名稱】Ertapenem for Injection
【漢語拼音】Zhusheyong Etapeinan
【主要成分】本品主要成份為厄他培南鈉。
【規格】1.0g（以厄他培南計）
【包裝】西林瓶裝，1瓶/盒
【貯藏】
溶液配製前
不超過25℃。
配製後以及輸注液
用0.9%氯化鈉注射液直接稀釋的溶液（參閱用法用量，使用說明）可以在室溫(25°C)下保存並在6小時內使用，也可在冰櫃(5°C)中貯存24小時，並在移出冰櫃後4小時內使用。本品的溶液不得冷凍。
【有效期】24個月
【執行標準】JX20080052
【批准文號】
國藥準字J20120052
進口藥品註冊證號H20120155
【生產企業】公司名稱：Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd.
公司地址：54-68 Ferndell Street, South Granville, New South Wales 2142, Australia
生產廠名稱：Laboratoires Merck Sharp & Dohme Chibret
生產廠地址：Route de Marsat, RIOM 63963 Clermont-Ferrand Cedex 9 France
【主要成分】本品主要成份為厄他培南鈉。
化學名稱：(1R,5S,6S,8R,2S*,4S*)-2-[2-[3-羧基-苯基氨基甲醯基]-吡咯烷基-4-硫代]-6-(1-羥乙基)-1-甲基碳青黴烯-3-甲酸單鈉鹽
化學結構式：
分子式：C22H24N3O7SNa
分子量：497.50
輔料：碳酸氫鈉和氫氧化鈉。
【性狀】本品為白色至類白色的凍乾塊狀物。
適應症
本品適用於治療患者由下述細菌的敏感菌株引起的下列中度至重度感染。（參閱用法用量）
繼發性腹腔感染：由大腸埃希菌、梭狀芽孢桿菌、遲緩真桿菌、消化鏈球菌屬、脆弱擬桿菌、吉氏擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌或單形擬桿菌引起者。
複雜性皮膚及附屬器感染：由金黃色葡萄球菌（僅指對甲氧西林敏感菌株）化膿性鏈球菌、大腸埃希菌、消化鏈球菌屬引起者。
社區獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌（僅指對青黴素敏感的菌株，包括合併菌血症的病例）、流感嗜血桿菌（僅指b-內醯胺酶陰性菌株）或卡他莫拉球菌引起者。
複雜性尿道感染，包括腎盂腎炎：由大腸埃希菌或肺炎克雷白氏桿菌引起者。
急性盆腔感染，包括產後子宮內膜炎、流產感染和婦產科術後感染：由無乳鏈球菌、大腸埃希菌、脆弱擬桿菌、不解糖卟啉單胞菌、消化鏈球菌屬或雙路普雷沃氏菌屬引起者。
菌血症。
為分離和鑑定致病菌並測定其對厄他培南的敏感性，應正確採取供細菌學檢查的標本。在取得這些檢查的結果之前，即可開始使用本品進行經驗性治療；一旦得到檢查結果，應對抗菌素治療方案進行相應調整。
為減少細菌耐藥性的形成，並保證本品和其它抗菌藥物的療效，本品只可被用於治療或預防已經明確或高度懷疑由敏感細菌引起的感染。當獲得細菌培養和藥物敏感性檢測結果後，應據此選擇和調整抗菌素治療方案。在未得到上述檢測結果之前，可根據當地的細菌流行病學資料和藥物敏感性特點，選擇經驗性治療方案。
用法用量
本品在13歲及以上患者中的常用劑量為1 g，每日一次。本品在3個月至12歲患者中的劑量是15 mg/kg，每日2次（每天不超過1g）。
本品可以通過靜脈輸注給藥，最長可使用14天；或通過肌肉注射給藥，最長可使用7天。當採用靜脈輸注給藥時，輸注時間應超過30分鐘。
對於那些適合使用肌肉注射給藥進行治療的感染，肌肉注射本品可作為靜脈輸注給藥的一種替代療法。
不得將本品與其它藥物混合或與其它藥物一同輸注。不得使用含有葡萄糖（a-D-葡萄糖）的稀釋液。
表1為本品的用量指南。
腎功能不全的病人：本品可用於治療伴有腎功能不全的成年病人的感染。對於肌酐清除率>30mL/min/1.73m2的病人無需調整劑量。對於患有重度腎功能不全（肌酐清除率£30mL/min/1.73m2）以及終末期腎功能不全（肌酐清除率£10mL/min/1.73m2）的成年患者，需將劑量調整為500mg/日。尚無伴有腎功能不全的兒童患者的資料。
接受血液透析的病人：對接受血液透析的患者，若在血液透析前6小時內按推薦劑量500mg/日給予本品時，建議血液透析結束後補充輸注本品150mg。如果給予本品至少6小時後才開始接受血液透析，則無需調整劑量。尚無有關接受腹膜透析或血液過濾病人使用厄他培南的資料。尚無接受血液透析的兒童患者的資料。
當只檢測了血清肌酐值時，可採用下列公式來估算肌酐清除率。血清肌酐值應以腎功能穩定狀態時的測得值為準。
女性: 0.85×（男性的計算值）
肝功能不全病人:對於肝臟功能受損的病人無需調整劑量。(參閱藥代動力學/特殊人群/肝功能不全，以及注意事項)
使用推薦的本品劑量時無需考慮年齡（13歲或13歲以上）或性別差異。(參閱藥代動力學/特殊人群)
溶液的配製
13歲或13歲以上患者
靜脈輸注液的配製：
不得將本品與其它藥物混合或與其它藥物一同輸注。不得使用含有葡萄糖（a-D-葡萄糖）的稀釋液。
必須在給藥前溶解並稀釋本品。
1. 採用下列任何一種溶劑10ml溶解裝在小藥瓶中的1g本品：注射用水、 0.9 %氯化鈉注射液或注射用抑菌水。
2. 充分震搖至溶解，並立即將小瓶中的溶液移至50mL0.9%氯化鈉注射液中。
3. 輸注應在藥物溶解後6小時內完成。
肌肉注射液的配製：
必須在給藥前溶解本品。
1. 用3.2ml 1.0%鹽酸利多卡因注射液（不得含有腎上腺素）溶解裝在小藥瓶中的1g 本品。充分震搖藥瓶以便溶解。
參閱鹽酸利多卡因的使用說明書。
2. 立即從藥瓶中抽出溶液並選擇大的肌肉群（例如臀部的肌肉或大腿側面的肌肉）作深部肌肉注射。
3. 肌肉注射液須在藥物溶解後1小時內使用。注意：此溶液不得用於靜脈輸注。
3個月到12歲的兒科患者
靜脈輸注液的配製：
不得將本品與其它藥物混合或與其它藥物一同輸注。
不得使用含有葡萄糖（a-D-葡萄糖）的稀釋液。
必須在給藥前溶解並稀釋本品。
1. 用下列任何一種溶劑10ml溶解裝在小藥瓶中的1g本品：注射用水、0.9%氯化鈉注射液或注射用抑菌水。
2. 充分震搖藥瓶至溶解，立即抽取相當於15mg/kg體重的容量（不要超過1g/天的劑量），然後溶解於0.9%氯化鈉注射液中，使最終濃度小於或等於20mg/mL。
3. 輸注應在藥物溶解後6小時內完成。
肌肉注射液的配製：
必須在給藥前溶解本品。
1. 用1.0%或2.0%鹽酸利多卡因注射液3.2ml（不含腎上腺素）溶解裝在小藥瓶中的1g本品。充分震搖藥瓶以便溶解。
2. 立即抽取相當於15mg/kg體重的容量（不要超過1g/天的劑量），並選擇大的肌肉群（例如臀部的肌肉或大腿側面的肌肉）作深部肌肉注射。
3. 肌肉注射液須在藥物溶解後1小時內使用。注意：此溶液不得用於靜脈輸注。
經腸外途徑使用的藥物在給藥前應肉眼檢查是否存在顆粒物質和變色。本品溶液的顏色為無色至淡黃色。在此範圍內發生的顏色改變不會影響藥品的療效。
不良反應
在臨床研究中使用厄他培南治療的患者總數超過1900名，其中超過1850名患者接受了劑量為1g的本品。在這些臨床研究中所報告的不良事件的嚴重程度大多數為輕度至中度。據報告，大約20%接受過厄他培南治療的患者出現與藥物有關的不良事件。1.3%的患者因發生了被認為與藥物有關的不良事件而停用厄他培南。
厄他培南經腸外給藥對患者進行治療期間，最常見的與藥物有關的不良事件為腹瀉(4.3%)、輸藥靜脈的併發症(3.9%)、噁心(2.9%)和頭痛(2.1%)。
| 厄他培南經腸外給藥對患者進行治療期間，報告了下列與藥物有關的不良事件： | ||
|---|---|---|
常見(≥1/100，< 1/10) | 神經系統 | 頭痛 |
血管 | 輸藥靜脈的併發症，靜脈炎/血栓性靜脈炎 | |
胃腸道 | 腹瀉、噁心、嘔吐 | |
不常見(>1/1000，< 1/100) | 神經系統 | 頭暈、嗜睡、失眠、癲癇發作、精神錯亂 |
心臟及血管 | 藥物外滲、低血壓 | |
呼吸、胸和縱隔 | 呼吸困難 | |
胃腸道 | 口腔念珠菌病、便秘、返酸、與難辨梭狀芽胞桿菌相關的腹瀉、口乾、消化不良、食欲不振 | |
皮膚和皮下組織 | 紅斑、瘙癢 | |
全身不適及給藥部位的異常 | 腹痛、味覺倒錯、無力/疲勞、念珠菌病、水腫/腫脹、發熱、疼痛、胸痛 | |
生殖系統和乳房 | 陰道瘙癢 | |
在臨床研究中，厄他培南經腸外給藥治療的患者中有0.2%出現了癲癇發作，而採用哌拉西林/他唑巴坦治療者為0.3 %，採用頭孢曲松治療者則為0 %。
在大多數臨床研究中，繼腸外給藥治療後改用了適宜的口服抗菌藥（參閱臨床藥理）。在整個治療期間和治療後的14天隨訪期內，使用本品治療的患者中發生與藥物有關的不良事件包括上表中列出的不良事件、發生率為≥1.0%（常見）的皮疹和陰道炎，以及發生率為>0.1%但<1.0%（不常見）的變態反應、不適合真菌感染。
兒科患者
臨床研究中接受厄他培南治療的兒科患者總數是384例。總體的安全性概況與成年患者相似。在臨床試驗中，胃腸外給藥過程中報告的最常見藥物相關的臨床不良事件是腹瀉(5.5%)，輸注部位疼痛(5.5%)和輸注部位紅斑(2.6%)。
在臨床研究中，使用本品治療的患者，胃腸外治療過程中報告的發生率>0.5%但<1.0%的藥物相關不良事件包括：輸注部位硬結、輸注部位瘙癢、輸注部位發熱和靜脈炎。
在兒科臨床研究中，大多數患者在胃腸外給藥後都換用了適當的口服抗菌藥物治療。在整個治療期以及為期14天的治療後隨訪期，接受本品治療的患者中發生的藥物相關的不良事件與上面所列的沒有差異。
上市後經驗：
上市後報告的不良事件如下：
免疫系統：過敏反應，包括過敏性樣的反應
精神紊亂：精神狀態改變（包括激動，攻擊性，譫妄，定向障礙，精神狀態變化）
神經系統紊亂：意識水平下降，運動障礙，步態紊亂，幻覺，肌陣攣，震顫
皮膚和皮下組織紊亂：蕁麻疹，伴隨嗜紅細胞增多和全身症狀的藥物皮疹（DRESS綜合徵）
肌肉骨骼系統和結締組織紊亂：肌無力。
實驗室檢查結果
在臨床研究中，接受厄他培南經腸外給藥治療的患者中有≥1.0%出現實驗室檢查結果異常，見表3。
成年患者
患者在接受本品腸道外給藥治療期間，最常觀察到的與藥物有關的實驗室檢查結果異常為 ALT、AST、鹼性磷酸酶及血小板計數增高。
在大多數臨床研究中，繼腸外給予本品治療之後都換用了適宜的口服抗菌藥（參閱臨床藥理）。在整個治療期間以及治療後的14天隨訪期內，使用本品治療的患者中發生與藥物有關的實驗室檢查結果異常與上面列出的沒有差異。
其它與藥物有關的實驗室檢查結果異常包括：血清直接膽紅素、血清總膽紅素、嗜酸性細胞、血清間接膽紅素、PTT、尿中的細菌、BUN、血清肌酐、血清葡萄糖、單核細胞、尿中的上皮細胞和尿中的紅細胞升高；多形核中性粒細胞、白細胞、紅細胞比積、血紅蛋白以及血小板數下降。
兒科患者
接受本品治療的患者在胃腸外治療期間，觀察到的最常見藥物相關的實驗室異常是嗜中性粒細胞計數下降。
整個治療期以及14天的隨訪期內，其他藥物相關的實驗室異常包括：谷丙轉氨酶升高、穀草轉氨酶升高、白細胞降低和嗜酸粒細胞升高。
禁忌
禁止將厄他培南用於對本藥品中任何成份或對同類的其它藥物過敏者。
由於使用鹽酸利多卡因作為稀釋劑，所以對醯胺類局麻藥過敏的患者、伴有嚴重休克或心臟傳導阻滯的患者禁止肌肉注射本品（參照鹽酸利多卡因的使用說明書）。
注意事項
在接受b-內醯胺類抗生素治療的患者中，已有嚴重的和偶發的致死性過敏反應的報導。有對多種過敏原過敏的既往史的患者發生這些反應的可能性比較大。曾有報導指出，有青黴素過敏史的患者使用另一種b-內醯胺類抗生素治療時發生了嚴重的過敏反應。開始本品治療以前，必須向患者仔細詢問有關對青黴素、頭孢菌素、其它b-內醯胺類抗生素以及其它過敏原過敏的情況。如果發生對本品的過敏反應，須立即停藥。嚴重的過敏反應需要立即進行急救處理。
有文獻報導，合併碳青黴烯類用藥，包括厄他培南，患者接受丙戊酸或雙丙戊酸鈉會導致丙戊酸濃度降低。因為藥物相互作用，丙戊酸濃度會低於治療範圍，因此顛癇發作的風險增加。增加丙戊酸或雙丙戊酸鈉的劑量並不足以克服該類相互作用。一般不推薦厄他培南與丙戊酸/雙丙戊酸鈉同時給藥。當癲癇發作經丙戊酸或雙丙戊酸鈉良好控制後，應考慮非碳青黴烯類的其他抗生素用於治療感染。如果必需使用本品，應考慮補充抗驚厥治療（參閱 藥物相互作用）。
與其它抗生素一樣，延長本品的使用時間可能會導致非敏感細菌的過量生長。有必要反覆評估患者的狀況。如在治療期間發生了二重感染，應採取適當的措施。
包括厄他培南在內的幾乎所有抗菌藥都有引發偽膜性結腸炎的報導，其嚴重程度可以從輕度至危及生命不等。因此，對於給予抗菌藥物後出現腹瀉的患者考慮這一診斷是重要的。研究表明，難辨梭狀芽胞桿菌產生的毒素是引發“抗生素相關的結腸炎”的主要原因。
肌肉注射本品時應謹慎，以避免誤將藥物注射到血管中（參閱 用法用量）。
鹽酸利多卡因是肌肉注射本品的稀釋液。參照鹽酸利多卡因的使用說明書。
不考慮與藥物相關性的前提下，臨床研究中接受厄他培南治療（1g,每日一次）的成人患者中有0.2%出現了癲癇發作。這種現象在患有神經系統疾患（如腦部病變或有癲癇發作史）和/或腎功能受到損害的病人中最常發生。應嚴格遵循推薦的給藥方案，這對於那些具備已知的驚厥誘發因素的病人尤為重要。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚未在孕婦中進行過充分的有良好對照的研究。只有當潛在的益處超過對母親和胎兒的潛在危險時，才能在妊娠期間使用本品。
厄他培南能分泌到人的乳汁中（參閱藥代動力學，分布）。當給哺乳期婦女使用本品時，應慎重。
【兒童用藥】
充分的良好控制的成人研究、兒科患者的藥代動力學數據、以及在患下列感染的3個月到17歲兒科患者中進行的對照研究的數據，都證實了本品在3個月到17歲兒科患者中的安全性和有效性（見適應症和臨床研究，兒科患者）。
- 繼發性腹腔感染
- 複雜性皮膚和附屬器感染
- 社區獲得性肺炎
- 複雜性尿路感染
- 急性盆腔感染
- 細菌性敗血症
不推薦在3個月以下的嬰兒中使用本品，目前沒有可用的數據。
【老年用藥】
在臨床研究中，本品在老年人(≥65歲)中的療效和安全性與年齡較輕的患者 (< 65歲)相當。
相互作用
當厄他培南與丙磺舒同時給藥時，丙磺舒與厄他培南競爭腎小管主動分泌，從而抑制後者的腎臟排泄。這會導致小的但有統計學意義的清除半衰期延長(19%)及增加全身性藥物暴露的程度(25%)。當與丙磺舒同時給藥時，無需調整厄他培南的劑量。由於對半衰期的影響小，建議不要採用同時給予丙磺舒的方法來延長厄他培南的半衰期。
體外研究表明，厄他培南對P-糖蛋白介導的地高辛或長春鹼的轉運沒有抑制作用，並且厄他培南也不是P-糖蛋白介導轉運的底物。在人肝微粒體中進行的體外研究表明厄他培南對細胞色素6種主要P450(CYP)同工酶(1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和 3A4)介導的代謝沒有抑制作用。厄他培南不太可能通過抑制P-糖蛋白或CYP介導的藥物清除引起藥物間相互作用（參閱藥代動力學）。
除了丙磺舒以外，尚未研究過與特定的臨床藥物間的相互作用。
有文獻表明，合併碳青黴烯類用藥，包括厄他培南，患者接受丙戊酸或雙丙戊酸鈉會導致丙戊酸濃度降低。因為藥物相互作用，丙戊酸濃度會低於治療範圍，因此顛癇發作的風險增加。儘管藥物相互作用的機制尚不明確，體外和動物研究數據表明，碳青黴烯類藥物會抑制丙戊酸葡糖苷酸代謝(VPA-g)成丙戊酸的水解，降低丙戊酸血清濃度。（參閱 注意事項）
藥物過量
對本品藥物過量的處理尚無特定的資料。一般不太可能出現故意的本品過量。在健康成人志願者中，靜脈輸注本品3g/日共8天沒有導致明顯的毒性。在成人臨床研究中，不慎在一天內給予高達3g的本品沒有導致具有臨床重要性的不良事件。在兒童臨床研究中，單劑量靜脈輸注本品40mg/kg（體重），達最大劑量2g，沒有導致毒性。在兒科臨床研究中，單劑量靜脈輸注本品40mg/kg（體重），至最大劑量2g，沒有發現毒性作用。
當發生藥物過量時，應停止使用本品並給予一般的支持性治療，直到腎臟的清除發揮作用。
本品可通過血液透析清除。但尚無使用血液透析治療藥物過量的資料。
藥理作用
藥理作用
微生物學
體外實驗表明，厄他培南對需氧革蘭陽性細菌和革蘭陰性細菌以及厭氧菌都有效。厄他培南的殺菌活性是由於能抑制細菌細胞壁的合成，此作用是通過厄他培南與青黴素結合蛋白(PBPs)結合而介導。在大腸埃希菌中，厄他培南對PBPs1a、1b、2、3、4及5均有強的親和力，其中尤以PBPs2和PBPs3為著。厄他培南對一系列b-內醯胺酶引起的水解均有較好的穩定性，包括青黴素酶、頭孢菌素酶以及超廣譜b-內醯胺酶，但可被金屬b-內醯胺酶水解。
體外和臨床試驗證明厄他培南對下列大多數病原菌有抗菌活性（見適應症）：
需氧革蘭陽性菌
金黃色葡萄球菌（僅指對甲氧西林敏感菌株）
無乳鏈球菌
肺炎鏈球菌（僅指對青黴素敏感菌株）
化膿性鏈球菌
註：對甲氧西林耐藥的葡萄球菌和腸球菌菌屬對本品也有耐藥性。
需氧革蘭陰性菌
大腸埃希菌
流感嗜血桿菌（僅指b-內醯胺酶陰性菌株）
肺炎克雷白氏桿菌
卡他莫拉球菌
奇異變形桿菌
厭氧菌
脆弱擬桿菌
吉氏擬桿菌
卵形擬桿菌
多形擬桿菌
單形擬桿菌
梭狀芽孢桿菌屬
遲緩真桿菌
消化鏈球菌屬
不解糖卟啉單胞菌
雙路普雷沃氏菌
以下是體外研究得到的數據，但尚不知臨床意義：
厄他培南對下列各致病菌至少90%的菌株的體外最小抑菌濃度(MIC)小於或等於本品的敏感性臨界點；但是，尚未設立良好對照的適當臨床研究來評價本品在治療由這些細菌引起的臨床感染方面的有效性和安全性。
需氧革蘭陽性菌
表皮葡萄球菌（僅指甲氧西林敏感株）
肺炎鏈球菌（僅指對青黴素中度敏感的菌株）
需氧革蘭陰性菌
弗氏檸檬酸桿菌
合適檸檬酸桿菌
產氣腸桿菌
陰溝腸桿菌
流感嗜血桿菌（僅指b-內醯胺酶陽性菌株）
副流感嗜血桿菌
產酸克雷白氏桿菌（產ESBL菌株除外）
摩氏摩根氏菌
普通變形桿菌
雷氏普羅威登斯菌
斯氏普羅威登斯菌
粘質沙雷氏菌
厭氧菌
普通類桿菌
產氣莢膜梭狀芽孢桿菌
梭形桿菌屬
敏感性試驗:
註解：如果青黴素MIC£0.12mg/mL，則可認為葡萄球菌屬對厄他培南敏感。如果青黴素MIC>0.12mg/mL，那么用苯唑西林進行試驗。如果苯唑西林MIC £2.0mg/mL，則可認為金黃色葡萄球菌對厄他培南敏感；如果苯唑西林MIC 34.0mg/mL，則對厄他培南耐藥。如果苯唑西林MIC £0.25mg/mL，則可認為凝固酶陰性葡萄球菌對厄他培南敏感；如果苯唑西林MIC 30.5mg/mL，則對厄他培南耐藥。
如果青黴素（10單位紙片）直徑329mm，則可認為葡萄球菌屬對厄他培南敏感。如果直徑£28mm，那么用苯唑西林紙片擴散法（1mg紙片）進行試驗。如果苯唑西林（1mg紙片）直徑313mm，則可認為金黃色葡萄球菌對厄他培南敏感；如果直徑£10mm，則對厄他培南耐藥。如果苯唑西林紙片（1mg紙片）直徑318mm，則可認為凝固酶陰性葡萄球菌對厄他培南敏感；如果直徑£17mm，則對厄他培南耐受。
毒理研究
遺傳毒性：在下列體外試驗中，包括鹼性洗脫/大鼠肝細胞試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗、TK6人淋巴母細胞樣細胞致突變試驗，以及在小鼠體內微核試驗中，均未發現厄他培南有致突變活性，也未發現有基因毒性。
生殖毒性：當給小鼠和大鼠靜脈注射厄他培南的劑量高達700mg/kg/日時，對交配行為、生殖力、生育力或胚胎存活均無影響。按體表面積計算，給予小鼠的這一劑量大約相當於給予人推薦劑量1g的3倍；按血漿AUCs計算，給予大鼠這一劑量所產生的暴露值大約相當於給予人推薦劑量1g的1.2倍。
當給小鼠和大鼠靜脈注射厄他培南的劑量高達700mg/kg/日時，通過對胎兒外表、內臟和骨骼進行檢查，未發現發育毒性。按體表面積計算，給予小鼠的這一劑量大約相當於給予人推薦劑量1g的3倍；就血漿AUCs而言，給予大鼠這一劑量所產生的暴露值大約相當於給予人推薦劑量1g的1.2倍。然而，當給予小鼠的劑量達700mg/kg/日時，觀察到胎兒的平均體重輕微減少以及骶尾椎骨化數目相應減少。
在大鼠中，厄他培南能通過胎盤屏障。
致癌性：尚未在動物中進行評估厄他培南潛在致癌性的長期研究。
動力學
給健康的年輕成人在30分鐘內單次靜脈輸注厄他培南1g以及單次肌肉注射厄他培南1 g後的平均血漿濃度(μg/mL)見表5。
| 表5 單次給藥後厄他培南的血漿濃度 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
平均血漿濃度(μg/mL) | |||||||||
劑量/給藥途徑 | 0.5小時 | 1小時 | 2小時 | 4小時 | 6小時 | 8小時 | 12小時 | 18小時 | 24小時 |
1 g IV* | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
1 g IM | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
*以恆定的速度靜脈輸注給藥30分鐘以上 | |||||||||
在劑量為0.5至2g的範圍內，基於厄他培南的總藥濃度測得的血漿濃度曲線下面積(AUC)小於藥物劑量增加的比例。而基於未結合藥物濃度測得的AUC增加的比例要大於藥物劑量增加的比例。由於厄他培南能與血漿蛋白呈濃度依賴性結合，因此在推薦的劑量水平，本品具有非線性藥代動力學特徵。（參閱 藥代動力學，分布）
在健康成人中按每日1g的劑量通過靜脈或肌肉注射多次給藥時，未產生藥物蓄積。
吸收
將厄他培南用符合美國藥典標準的1%鹽酸利多卡因注射液（溶於生理鹽水，不含腎上腺素） 溶解，肌肉注射推薦劑量1g後，厄他培南幾乎完全被吸收。平均生物利用度約為90%。按每日肌肉注射1g的劑量計算時，達到血漿峰濃度(Cmax)所需的平均時間(Tmax)約為2.3小時。
分布
厄他培南能與人的血漿蛋白高度結合，主要是白蛋白。在健康的年輕成人中，當血漿濃度增高時，厄他培南與蛋白的結合則減低，結合率從血漿濃度近似值小於100μg/mL時的95%左右下降至血漿濃度近似值為300μg/mL時的85 %左右。
兒科患者中厄他培南的平均血漿濃度(mcg/mL)見表6。
達到穩態時厄他培南的表觀分布容積(Vdss)成人約為8升(0.11 l/kg)，在3個月到12歲的兒科患者中大約為0.2 l/kg，在13～17歲的兒科患者中大約為0.16 l/kg。
厄他培南能穿透由抽吸引起的皮膚水皰。在靜脈給藥1g/次/日的第3天，於每一取樣點的皮膚水皰液中測得的厄他培南濃度見表7。皮膚水皰液中的AUC與血漿AUC之比為0.61。
| 表7 在靜脈給藥1 g/次/日的第3天，於每一取樣點採集的皮膚水皰液中 測得的厄他培南濃度(μg/mL) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
0.5小時 | 1小時 | 2小時 | 4小時 | 8小時 | 12小時 | 24小時 |
7 | 12 | 17 | 24 | 24 | 21 | 8 |
完成最後一次靜脈輸注厄他培南1g後（治療3－10天）連續5天，每天於隨機的時間點，對5名骨盆感染的哺乳婦女（產後的5至14天）的乳汁中厄他培南的濃度進行檢測。在最後一劑治療的24小時內，5名婦女乳汁中厄他培南的濃度均小於0.13（檢測下限）－0.38μg/mL；未檢測峰濃度。停止治療後的第5天，在4名婦女的乳汁中未檢出厄他培南，一名婦女乳汁中檢出痕量厄他培南 （小於0.13μg/mL）.
代謝
在健康的年輕成人中，靜脈輸注1g放射性同位素標記的厄他培南後，血漿中的放射活性主要來自厄他培南(94%)。厄他培南的主要代謝產物是無活性的b-內醯胺環被水解而形成的開環衍生物。用人肝微粒體進行的體外研究表明，厄他培南對細胞色素P450(CYP) 6種主要同工酶（1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4）所介導的代謝均無抑制作用（參閱藥物相互作用）。
體外研究表明，厄他培南對P-糖蛋白介導的地高辛或長春鹼的轉運無抑制作 用。厄他培南不是P-糖蛋白介導轉運的底物 （參閱注意事項，藥物相互作用） 。
清除
厄他培南主要通過腎臟清除。在健康年輕成人和13～17歲的患者中，平均血漿半衰期大約為4小時，在3個月～12歲的兒科患者中平均血漿半衰期約為2.5小時。
給健康的年輕成人靜脈輸注放射性同位素標記的厄他培南1g後，大約80%從尿中排出，其中約38%以原型排泄，37%以開環的代謝產物排泄。另有10%從糞中排出。
給健康年輕成人靜脈輸注厄他培南1g，在給藥後0至2小時期間，經尿液排出的厄他培南數量占用藥劑量的百分比平均為17.4%，在給藥後4至6小時期間為5.4%，而在給藥後12至24小時期間為2.4%。
特殊人群
腎功能不全:在26名伴有不同程度的腎功能損害的成年受試者（年齡31歲～80歲）中研究了厄他培南總體和未結合部分的藥代動力學。單次靜脈輸注厄他培南1 g後，未結合藥物在輕度腎功能不全病人(Clcr 60-90 mL/ min/1.73m2)和中度腎功能不全病人(Clcr 31-59mL/min/1.73m2)中的AUC分別是健康年輕受試者（年齡25歲～45歲）的1.5倍和2.3倍。對於肌酐清除率≥31mL/min/1.73m2的病人無需調整劑量。與健康年輕受試者相比，未結合藥物在重度腎功能不全病 人(Clcr 5-30mL/ min/1.73m2)和終末期腎功能不全病 人(Clcr <10mL/min/1.73m2)中的AUC分別升高4.4倍和7.6倍。腎功能不全對全部藥物的AUC影響幅度較小。對於肌酐清除率£30mL/min/1.73m2的病人，厄他培南的推薦劑量為0. 5g/日。給5名終末期腎功能不全病人單次靜脈輸注厄他培 南1g後立即進行4小時血液透析，從其透析液中大約可回收給藥量的30%。若在血液透析前6小時內使用厄他培南，建議將藥物劑量增加150mg。（參閱用法和用量）
肝功能不全:尚未研究厄他培南在肝功能不全的病人中的藥代動力學。然而，由於大約只有10%的藥物可在糞中檢出，結合體外研究結果，厄他培南似乎不經過肝臟代謝。（參閱注意事項以及用法用量）
性別:在8名健康男性和8名女性受試者中評價了性別對厄他培南的藥代動力學的影響。雖觀察到一些差異，但可被歸因於體重的不同。無需根據性別調整藥物的劑量。
老年病人:在年齡365歲的7名健康男性和7名女性受試者中評價了年齡對厄他培南的藥代動力學的影響。與年輕成人受試者相比，上述老年受試者的全部藥物和未結合藥物的AUC分別增加了37%和67%。此種變化歸因於與年齡相關的肌酐清除率的改變。如果老年病人具有與其年齡相符的正常腎功能，則不必調整用藥劑量。
兒科病人：尚未研究厄他培南在兒科病人中的藥代動力學。
臨床研究
成人患者
繼發性腹腔感染
在一項隨機、多中心、雙盲、對照臨床試驗中，評價了厄他培南對成人繼發性腹腔感染的療效。該試驗在入組的665名病人（患有局限性並發闌尾炎和任何其它繼發性腹腔感染，包括結腸、小腸和膽道炎症及瀰漫性腹膜炎）中比較了厄他培南（1g，靜脈給藥，每日一次）和哌拉西林/他唑巴坦（3.375g，靜脈給藥，每6小時一次）的療效，治療時間為5至14天。患者在基線時分成兩層：局限性闌尾炎（層1）和其它腹腔感染，包括結腸、小腸和膽道炎症及瀰漫性腹膜炎（層2）。治療後1至2周，厄他培南的臨床及微生物學有效率為89.6%(190/212)，而哌拉西林/他唑巴坦為82.7%(162/196)；治療後4至6周（治癒試驗），厄他培南的有效率為86.7%(176/203)，而哌拉西林/他唑巴坦則為81.3% (157/193)。在治癒試驗中，患者在層1的有效率，厄他培南為90.4%(85/94)，哌拉西林/他唑巴坦為90.1%(82/91)；患者在層2的有效率，厄他培南為83.5%(91/109)，哌拉西林/他唑巴坦為73.5%(75/102)。微生物學可評價病人在治癒訪試時的臨床有效率（按病原菌分類）見表8。
複雜性皮膚及附屬器感染，包括糖尿病下肢感染
在一項隨機、多中心、雙盲、對照臨床試驗中，評價了厄他培南對成人複雜性皮膚和附屬器感染的療效。該試驗在入組的540名病人（包括深部軟組織膿腫，創傷後傷口感染以及行膿液引流的蜂窩織炎）中比較厄他培南（1g, 靜脈給藥，每日一次）和哌拉西林/他唑巴坦（3.375g，靜脈給藥，每6小時一次）的療效，試驗時間為7至14天。治療後10至21天（治癒試驗），厄他培南的臨床有效率為82.2%(152/185)，而哌拉西林/他唑巴坦為84.5% (147/174)。在治癒試驗中，厄他培南和哌拉西林/他唑巴坦治療各類感染的有效率分別如下：糖尿病下肢感染，65.7%(23/35)和73.3%(22/30); 深部軟組織膿腫，96.7%(29/30)和94.4%(34/36); 創傷後的傷口感染，83.3%(25/30)和84.6%(22/26)；行膿液引流的蜂窩織炎，93.1%(27/29)和87.5%(21/24)。微生物學可評價病人在治癒訪試時的臨床有效率（按病原菌分類）見表9。
社區獲得性肺炎
在兩項隨機、多中心、雙盲、對照臨床試驗中，評價了厄他培南對成人社區獲得性肺炎的療效。兩項試驗在入選的866例患者中比較了厄他培南（1g，靜脈給藥，每日一次）和頭孢曲松（1g， 腸外給藥，每日一次）的療效。兩種治療方案都允許病人改用口服阿莫西林/克拉維酸鹽，治療的持續時間為10至14天（腸外和口服給藥）。治療後7至14天(治癒試驗)，厄他培南和頭孢曲松的臨床有效率（兩項試驗的總和）分別為92.0%(335/364)和91.8%(270/294)。複合微生物學可評價病人在治癒訪試時的臨床有效率（按病原菌分類），見表10。
| 表10. 在治癒訪試時，微生物學可評價的社區獲得性肺炎成人患者的臨床有效率 (按病原菌分類) | ||
|---|---|---|
病原菌 | 厄他培南 % (n/N)* | 頭孢曲松 % (n/N)* |
金黃色葡萄球菌 | 100 (13/13) | 88.9 (8/9) |
肺炎鏈球菌 | 89.6 (86/96) | 93.7 (74/79) |
流感嗜血桿菌 | 87.9 (29/33) | 93.5 (29/31) |
卡他莫拉菌 | 90.0 (27/30) | 88.9 (24/27) |
*有理想反應的菌株數/總菌株數 | ||
患肺炎球菌菌血症的患者，用厄他培南治療的有效率為88.9%(16/18)；這些患者均無持續菌血症的記錄。
複雜性尿路感染，包括腎盂腎炎
在兩項隨機、多中心、雙盲、對照臨床試驗中，評價了厄他培南對成人複雜性尿路感染包括腎盂腎炎的療效。兩項試驗均對厄他培南（1g，靜脈給藥，每日一次）和頭孢曲松（1g，胃腸外給藥，每日一次）進行了比較。兩種治療方案都允許病人改用口服環丙沙星（500mg，每日兩次），總共治療10至14天（胃腸外和口服給藥）。兩項試驗入選患者總數為850人。治療後5至9天(治癒試驗)，厄他培南和頭孢曲松的微生物學有效率(兩項試驗的總和)分別為89.5%(229/ 256)和91.1 %(204/224)。患者在基線時分成兩層：腎盂腎炎和其它泌尿系統感染。在腎盂腎炎患者中，厄他培南和頭孢曲松的微生物學有效率（兩項試驗總和）分別為91.3%(116/127)和93.4%(99/106)。複合微生物學可評價病人在治癒訪試時的清除率（按病原菌分類）見表11。
| 表11. 在治癒訪試時，微生物學可評價的複雜性尿路感染成人患者的清除率 (按病原菌分類) | ||
|---|---|---|
病原菌 | 厄他培南 % (n/N)* | 頭孢曲松 % (n/N)* |
大腸埃希菌 | 92.1 (176/191) | 92.3 (143/155) |
肺炎克雷白菌 | 85.7 (24/28) | 96.0 (24/25) |
奇異變形桿菌 | 75.0 (9/12) | 87.5 (7/8) |
*有理想反應的菌株數/總菌株數 | ||
患大腸桿菌菌血症的患者，用厄他培南治療的有效率為91.7%(22/24)；這些患者均無持續性菌血症的記錄。
急性盆腔感染，包括產後子宮肌內膜炎、流產感染和婦產科術後感染
在一項隨機、多中心、雙盲、對照臨床試驗中，評價了厄他培南對成人急性盆腔感染的療效。該試驗對厄他培南(1g，靜脈給藥，每日一次)和哌拉西林/三唑巴坦(3.375g，靜脈給藥，每6小時一次)進行了比較，治療持續3至10天，入組的412名患者中包括350名產科/產後感染的患者和45名感染性流產的患者。治療後2至4周(治癒試驗)，厄他培南和哌拉西林/三唑巴坦的臨床有效率分別為93.9% (153/163)和91.5%(140/153)。微生物學可評價病人在治癒訪試時的臨床有效率（按病原菌分類）見表12。
兒科患者
在3個月～17歲的兒科患者中進行了兩項隨機、多中心的臨床試驗，對厄他培南治療進行了評價。第一項研究入選了404例患者，對厄他培南（在3個月～12歲的患者中15 mg/kg，靜脈輸注，每12小時1次，在13～17歲的患者中1 g，靜脈輸注，每日1次）和頭孢曲松（在3個月～12歲的患者中50 mg/kg/天，分兩次靜脈輸注，在13～17歲的患者中50 mg/kg/天，每日1次靜脈輸注）治療複雜性尿路感染、皮膚和軟組織感染、社區獲得性肺炎進行了比較。兩個方案都允許換用為口服阿莫西林/克拉維酸治療，總共治療天數為14天（胃腸外和口服）。對複雜性尿路感染的患者進行可評價的符合方案分析，厄他培南的微生物學成功率為87.0% (40/46)，頭孢曲松為90.0%(18/20)。在皮膚和軟組織感染的患者中進行可評價的符合方案分析，厄他培南的臨床成功率為95.5% (64/67)，頭孢曲松為100% (26/26)；在社區獲得性肺炎患者中，厄他培南為96.1% (74/77)，頭孢曲松為96.4% (27/28)。
第二項研究入選了112例患者，對厄他培南（在3個月～12歲的患者中15 mg/kg，靜脈輸注，每12小時1次，在13～17歲的患者中1 g，靜脈輸注，每日1次）和替卡西林/克拉維酸（體重小於60 kg的患者 50 mg/kg，體重大於60 kg的患者3 g，每日4～6次）治療繼發性腹腔感染和急性盆腔感染進行了比較。在繼發性腹腔感染的患者中（主要是穿孔或複雜性闌尾炎患者）進行可評價的符合方案分析，厄他培南的臨床成功率為83.7% (36/43)，替卡西林/克拉維酸為63.6% (7/11)。在急性盆腔感染患者中（術後或自發的子宮內膜炎、流產感染）進行可評價的符合方案分析，厄他培南的臨床成功率為100% (23/23)，替卡西林/克拉維酸為100% (4/4)。
