怡瑞（西沙必利片），適應症為全胃腸促動力藥。主要用於功能性消化不良，X線、內窺鏡檢查為陰性的上消化道不適，症狀為早飽，飯後飽脹、食量減退、胃脹、噯氣過多、食慾缺乏、噁心、嘔吐或類似潰瘍的主訴(上腹部灼痛)。另可用於輕度反流性食管炎的治療。
基本介紹
- 藥品名稱：怡瑞
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：胃腸促動藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,批准文號,生產企業,
成份
本品主要成份為：西沙必利。其化學名為（±）-順式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-（4-氟苯氧基）丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲醯胺一水合物。
分子式：C23H28ClFN304·H2O
分子量：483.97
分子式：C23H28ClFN304·H2O
分子量：483.97
性狀
本品為白色片。
適應症
全胃腸促動力藥。主要用於功能性消化不良，X線、內窺鏡檢查為陰性的上消化道不適，症狀為早飽，飯後飽脹、食量減退、胃脹、噯氣過多、食慾缺乏、噁心、嘔吐或類似潰瘍的主訴(上腹部灼痛)。另可用於輕度反流性食管炎的治療。
規格
5mg(按C23H29ClFN3O4計算)。
用法用量
口服治療：
用量：每日最高服藥劑量為30mg（即6片）。
成人：根據病情的程度，每日總量15～30mg（即3-6片），分2～3次給藥，每次5mg（即1片）(劑量可以加倍)。
體重為25～50公斤的兒童：每次最大劑量為5mg（即1片），每日四次。可口服片劑或口服混懸液。
體重為25公斤以下兒童：每次0.2mg/kg體重，每日三到四次。最好選用混懸液。
建議儘量避免與西柚汁一起服用。
在腎功能不全時，建議減半日用量。
用量：每日最高服藥劑量為30mg（即6片）。
成人：根據病情的程度，每日總量15～30mg（即3-6片），分2～3次給藥，每次5mg（即1片）(劑量可以加倍)。
體重為25～50公斤的兒童：每次最大劑量為5mg（即1片），每日四次。可口服片劑或口服混懸液。
體重為25公斤以下兒童：每次0.2mg/kg體重，每日三到四次。最好選用混懸液。
建議儘量避免與西柚汁一起服用。
在腎功能不全時，建議減半日用量。
不良反應
1.因本品的藥理活性，可能發生瞬時性腹部痙攣、腹鳴和腹瀉。 發生腹部痙攣時，可減半劑量；當嬰幼兒用藥後若發生腹瀉，應酌減劑量。
2.偶有過敏反應包括紅疹、瘙癢、蕁麻疹、支氣管痙攣，輕度短暫的頭痛或頭暈以及與劑量相關的尿頻的報導。
3.極少數心率失常的報導，包括室性心動過速、室顫、尖端扭轉型室速、及QT延長。大多數此類病人常同時服用數種其它藥物-其中包括抑制劑CYP3A4酶的藥物，或已患有心臟病、已有心律失常的危險因素存在。
4.罕見可逆性肝功能異常的報導，可伴或不伴膽汁鬱積。雖然有男子女性乳房和乳溢的病例報導，但在大規模的監測研究中發生率(＜0.1%)未超過普通人群的常見值，所有這些事件都是可逆的。其與西沙必利的因果關係尚不明確。
5.個別報導其影響中樞神經系統，即驚厥性癲癇、錐體外系反應和尿頻。
2.偶有過敏反應包括紅疹、瘙癢、蕁麻疹、支氣管痙攣，輕度短暫的頭痛或頭暈以及與劑量相關的尿頻的報導。
3.極少數心率失常的報導，包括室性心動過速、室顫、尖端扭轉型室速、及QT延長。大多數此類病人常同時服用數種其它藥物-其中包括抑制劑CYP3A4酶的藥物，或已患有心臟病、已有心律失常的危險因素存在。
4.罕見可逆性肝功能異常的報導，可伴或不伴膽汁鬱積。雖然有男子女性乳房和乳溢的病例報導，但在大規模的監測研究中發生率(＜0.1%)未超過普通人群的常見值，所有這些事件都是可逆的。其與西沙必利的因果關係尚不明確。
5.個別報導其影響中樞神經系統，即驚厥性癲癇、錐體外系反應和尿頻。
禁忌
1.已知對本品過敏者禁用。
2.禁止同時口服或非腸道使用強效抑制劑CYP3A4酶的藥物，包括：三唑類抗真菌藥；大環內酯類抗生素；HIV蛋白酶抑制劑；萘法唑酮。
3.心臟病、心律失常、QT間期延長者禁用，禁止與引起QT間期延長的藥物一起用；有水、電解質紊亂的患者禁用，特別是低血鉀和低血鎂者禁用；心動過緩者禁用；先天QT延長或有先天QT間期延長綜合症家族史者禁用；肺、肝、腎功能不全的病人禁用。
4.嬰幼兒禁用。
2.禁止同時口服或非腸道使用強效抑制劑CYP3A4酶的藥物，包括：三唑類抗真菌藥；大環內酯類抗生素；HIV蛋白酶抑制劑；萘法唑酮。
3.心臟病、心律失常、QT間期延長者禁用，禁止與引起QT間期延長的藥物一起用；有水、電解質紊亂的患者禁用，特別是低血鉀和低血鎂者禁用；心動過緩者禁用；先天QT延長或有先天QT間期延長綜合症家族史者禁用；肺、肝、腎功能不全的病人禁用。
4.嬰幼兒禁用。
注意事項
用藥過程中應注意檢測心電圖。
1.因胃腸道運動增加可造成危害的病人，必須慎用。
2.有猝死的家庭史，要權衡利弊謹慎使用本品。
3.QTc間期大於450毫秒的病人或電解質紊亂的病人，不應使用本品。
4.本品不影響精神運動性功能，不引起鎮靜和嗜睡。然而，本品可加速中樞神經系統抑制劑的吸收，如巴比妥酸鹽、酒精等，因此同時給予應慎重。
1.因胃腸道運動增加可造成危害的病人，必須慎用。
2.有猝死的家庭史，要權衡利弊謹慎使用本品。
3.QTc間期大於450毫秒的病人或電解質紊亂的病人，不應使用本品。
4.本品不影響精神運動性功能，不引起鎮靜和嗜睡。然而，本品可加速中樞神經系統抑制劑的吸收，如巴比妥酸鹽、酒精等，因此同時給予應慎重。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.動物生殖毒性及致畸研究表明本品不影響胚胎形成，無原始的胚胎毒性，也無致畸作用，在大量的人群研究中，西沙必利不增加胎兒畸變。但孕婦，尤其是在妊娠的頭三個月應權衡利弊。
2.儘管經乳汁排泄的量很少，仍建議哺乳母親忌用。
2.儘管經乳汁排泄的量很少，仍建議哺乳母親忌用。
兒童用藥
兒童慎用。
老年用藥
在老年患者，由於本品清除半衰期中度延緩，穩態血漿濃度一般會增高，故治療劑量應酌減、慎用。
藥物相互作用
本品的主要代謝途徑是通過CYP3A4酶進行代謝。若同時口服或非腸道使用能抑制此酶的藥物，可導致血漿西沙必利濃度升高，從而增加QT間期和心律失常的危險性， 心律失常包括室性心動過速、室顫和尖端扭轉型室速.所以禁止與這些藥物同時服用。
例如：
三唑類抗真菌藥：如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑。
大環內酯類抗生素：如紅黴素、克拉黴素、醋竹桃黴素。
HIV蛋白酶抑制劑：體外試驗表明Ritonavir(利托那韋)和Indinavir(茚地那韋)為強抑制劑，而Saquinavir(沙奎那韋)為弱抑制劑。
奈法唑酮。
禁止將本品與引起QT間期延長的藥物同時使用。如：抗心律失常藥(如IA類：奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺；Ⅲ類：胺碘酮、索他洛爾)；三環抗憂鬱藥(如阿米替林)；
四環抗憂鬱藥(如馬普替林)；抗精神病藥(如酚噻嗪、匹莫齊特)；抗組胺藥(如阿司咪唑、特非那定)；苄普地爾；鹵泛群等。
本品與西柚汁同服時，引起西沙必利口服生物利用度增加約50%，建議儘量避免與西柚汁同服。
西米替丁可引起西沙必利血漿濃度輕度升高，但無臨床意義。
本品可加速胃排空從而影響藥物的吸收速率：經胃吸收的藥物可降低而經小腸吸收的藥物可能會增加(如苯二氮䓬類，抗凝劑，醋氨酚，H2受體阻斷劑等)。
在病人接受抗凝劑時，凝血時間可能會增加，因此，本品開始使用後幾天內及停止使用時建議檢查凝血時間以確定適宜的抗凝劑劑量。
苯二氮䓬類及酒精的鎮靜作用可能增加。
本品對胃腸道動力的效應大部分可由抗膽鹼藥物所阻斷。
對於個別與本品相關的藥物需確定其使用劑量時，監測其血漿水平是有益的。
例如：
三唑類抗真菌藥：如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑。
大環內酯類抗生素：如紅黴素、克拉黴素、醋竹桃黴素。
HIV蛋白酶抑制劑：體外試驗表明Ritonavir(利托那韋)和Indinavir(茚地那韋)為強抑制劑，而Saquinavir(沙奎那韋)為弱抑制劑。
奈法唑酮。
禁止將本品與引起QT間期延長的藥物同時使用。如：抗心律失常藥(如IA類：奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺；Ⅲ類：胺碘酮、索他洛爾)；三環抗憂鬱藥(如阿米替林)；
四環抗憂鬱藥(如馬普替林)；抗精神病藥(如酚噻嗪、匹莫齊特)；抗組胺藥(如阿司咪唑、特非那定)；苄普地爾；鹵泛群等。
本品與西柚汁同服時，引起西沙必利口服生物利用度增加約50%，建議儘量避免與西柚汁同服。
西米替丁可引起西沙必利血漿濃度輕度升高，但無臨床意義。
本品可加速胃排空從而影響藥物的吸收速率：經胃吸收的藥物可降低而經小腸吸收的藥物可能會增加(如苯二氮䓬類，抗凝劑，醋氨酚，H2受體阻斷劑等)。
在病人接受抗凝劑時，凝血時間可能會增加，因此，本品開始使用後幾天內及停止使用時建議檢查凝血時間以確定適宜的抗凝劑劑量。
苯二氮䓬類及酒精的鎮靜作用可能增加。
本品對胃腸道動力的效應大部分可由抗膽鹼藥物所阻斷。
對於個別與本品相關的藥物需確定其使用劑量時，監測其血漿水平是有益的。
藥物過量
症狀：用藥過量時常表現為腹部痙攣和排便次數增加。罕見QT間期延長及室性心律失常的病例報導。
嬰兒(小於1歲)禁用。如誤服過量時會出現輕度的鎮靜、情感淡漠、張力缺乏症狀。
治療：一旦用藥過量，建議服用活性炭，並密切觀察病人。建議密切注意有無出現QT間期延長的可能性和產生尖端扭轉型室速的因素，例如是否有電解質紊亂(尤其是低血鉀或低血鎂)和心搏徐緩。
嬰兒(小於1歲)禁用。如誤服過量時會出現輕度的鎮靜、情感淡漠、張力缺乏症狀。
治療：一旦用藥過量，建議服用活性炭，並密切觀察病人。建議密切注意有無出現QT間期延長的可能性和產生尖端扭轉型室速的因素，例如是否有電解質紊亂(尤其是低血鉀或低血鎂)和心搏徐緩。
藥理毒理
1.動物：
(1)在分離的器官，本品能防止胃的弛緩，加速胃蠕動，協調胃竇-十二指腸、小腸和大腸的運動。
(2)在狗，本品可加強胃竇-十二指腸的消化活性，協調並加強胃排空，增加小腸、大腸的蠕動並縮短腸運動的時間，但不影響胃分泌。
(3)本品的作用機制主要是促進腸肌間神經叢中乙醯膽鹼的生理學釋放。
(4)本品不刺激毒蕈鹼及菸鹼受體，也不抑制乙醯膽鹼酯酶的活性。
(5)本品在治療劑量下無多巴胺受體阻斷作用。
(6)本品主要分布於胃和腸組織中。
2.人類：
(1)胃腸道動力效應：
①食道：本品可增強食道蠕動和下食道括約肌張力；本品可防止胃內容物反流入食道，並改善食道的清除率。
②胃：本品可增加胃和十二指腸收縮性與胃竇-十二指腸的協調性；本品可減少十二指腸-胃反流；本品可改善胃和十二指腸的排空。
③腸：本品可加強腸的運動並促進小腸和大腸的轉運。
3.其它效應：
(1)由於本品缺乏擬膽鹼效應，故不增加基礎的及五肽胃泌素引起的胃酸分泌量。
(2)由於本品相對而言缺乏多巴胺拮抗劑性質，故幾乎不影響血漿催乳激素水平。
(3)本品不影響精神運動性功能、血壓、呼吸頻率、體溫、體重和抗凝血功能。
(4)本品的藥理作用開始於口服後30～60分鐘。
(1)在分離的器官，本品能防止胃的弛緩，加速胃蠕動，協調胃竇-十二指腸、小腸和大腸的運動。
(2)在狗，本品可加強胃竇-十二指腸的消化活性，協調並加強胃排空，增加小腸、大腸的蠕動並縮短腸運動的時間，但不影響胃分泌。
(3)本品的作用機制主要是促進腸肌間神經叢中乙醯膽鹼的生理學釋放。
(4)本品不刺激毒蕈鹼及菸鹼受體，也不抑制乙醯膽鹼酯酶的活性。
(5)本品在治療劑量下無多巴胺受體阻斷作用。
(6)本品主要分布於胃和腸組織中。
2.人類：
(1)胃腸道動力效應：
①食道：本品可增強食道蠕動和下食道括約肌張力；本品可防止胃內容物反流入食道，並改善食道的清除率。
②胃：本品可增加胃和十二指腸收縮性與胃竇-十二指腸的協調性；本品可減少十二指腸-胃反流；本品可改善胃和十二指腸的排空。
③腸：本品可加強腸的運動並促進小腸和大腸的轉運。
3.其它效應：
(1)由於本品缺乏擬膽鹼效應，故不增加基礎的及五肽胃泌素引起的胃酸分泌量。
(2)由於本品相對而言缺乏多巴胺拮抗劑性質，故幾乎不影響血漿催乳激素水平。
(3)本品不影響精神運動性功能、血壓、呼吸頻率、體溫、體重和抗凝血功能。
(4)本品的藥理作用開始於口服後30～60分鐘。
藥代動力學
1.本品口服後吸收迅速徹底，1～2小時內達血藥峰濃度，半衰期為10小時，本品經氧化脫烴基和芳香族的羥基化作用被廣泛地代謝，幾乎全部的代謝產物近似均等地經糞便、尿排泄，哺乳期乳汁排泄很少。
2.口服給藥的絕對生物利用度約40%，血藥濃度隨口服劑量(5～20mg)成比例增加。
3.在穩定狀態下，口服5mg每日三次和10mg每日三次，早晨服藥前的血藥濃度與晚上的血藥峰濃度水平分別波動在10～20ng/ml、30～60ng/ml與20～40ng/ml、50～100ng/ml之間。
4.藥代動力學和穩態血藥濃度與治療持續時間無關，伴用西米替丁可以略微增加口服生物利用度。本品可以廣泛地與血漿蛋白結合(97.5%)。
2.口服給藥的絕對生物利用度約40%，血藥濃度隨口服劑量(5～20mg)成比例增加。
3.在穩定狀態下，口服5mg每日三次和10mg每日三次，早晨服藥前的血藥濃度與晚上的血藥峰濃度水平分別波動在10～20ng/ml、30～60ng/ml與20～40ng/ml、50～100ng/ml之間。
4.藥代動力學和穩態血藥濃度與治療持續時間無關，伴用西米替丁可以略微增加口服生物利用度。本品可以廣泛地與血漿蛋白結合(97.5%)。
貯藏
密封，在陰涼乾燥處保存。
包裝
鋁塑泡罩包裝，10片×1板/盒，10片×2板/盒。
有效期
暫定二年
批准文號
國藥準字H20020345
生產企業
浙江京新藥業股份有限公司
