《思茅藤C21甾體抗骨質疏鬆活性研究》是依託昆明理工大學，由曹建新擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：思茅藤C21甾體抗骨質疏鬆活性研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：曹建新
- 依託單位：昆明理工大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
思茅藤（Epigynum auritum）產於雲南南部。我們曾從中分離到D-環插氧的新類型C21甾體Epigynumgenane，研究成果發表於Tetrahedron並被國際著名生物有機評述雜誌Natural Product Report評為2005年研究熱點之一，但其藥效學研究迄今未見報導。最近，我們的研究顯示Epigynumgenan具有碳酸酐酶 II抑制作用（IC50 4.17g/ml）,碳酸酐酶II與破骨細胞調節的骨吸收有密切關係,因此尋找碳酸酐酶 II抑制劑將會發現新的骨質疏鬆症治療藥物。本課題擬針對思茅藤中C21甾體類化合物進行分離及結構修飾和改造，在受體和酶水平層次探討其抗骨質疏鬆作用的機制和構效關係，並選擇活性較強的化合物進行整體動物實驗，獲得新的抗骨質疏鬆活性先導化合物。本課題將從骨質疏鬆研究入手，為尋找新的選擇性雌激素調節藥物提供新的思路。
結題摘要
本課題完成了以下研究內容： 1、完成了思茅藤化學成分研究，分離和鑑定化合物36個，已鑑定結構的化合物25個，新化合物7個。 2、對結構新穎的C21甾體Epigynumgenane進行半合成，合成得到Epigynumgenane的母核。 3、建立了碳酸酐酶II （ Carbonic Anhydrase II）抑制活性篩選模型，並對從思茅藤中分離得到的化合物及其合成得到的Epigynumgenane的母核進行了活性篩選。結果只有Epigynumgenane及其母核有一定抑制活性（在濃度為5µM時抑制率為1.03%和3.34%），因而進行進一步衍生物合成的意義不大。隨後的動物活性實驗表明C21甾體pigynumgenane及其母核組和尼爾雌醇片陽性組對照，對骨鈣增高影響不明顯，升高血清鈣水平影響不明顯，所以後期實驗轉而尋找化合物的其它生物活性。 4、建立了ConA（伴刀豆蛋白）刺激的Balb/c小鼠脾淋巴細胞增殖的免疫抑制活性檢測模型，對從思茅藤中分離得到的化合物進行了活性篩選，結果表明多個化合物對ConA（伴刀豆蛋白）刺激的Balb/c小鼠脾淋巴細胞增殖有明顯的抑制作用，特別是新化合物雄甾-4,6,8（9）,13（14）-四烯-3,11,16-三酮的免疫抑制活性與陽性對照雷公藤內酯和地塞米松相當。該發現為免疫抑制類藥物的研究提供了新的先導化合物。 5、該課題目前已發表標明國家自然基金號（No.30960048）SCI收錄論文1篇，EI收錄論文1篇，ISTP接收發表論文2篇；授權發明專利2項，受理髮明專利3項；另有1篇新化合物分離及結構鑑定的文章已投稿SCI雜誌（附證明）。 說明：新化合物的活性是申請專利的基礎，因為原計畫的抗骨質疏鬆活性結果不夠理想，後期經過多個生物活性模型篩選，最終在接近基金結題時才找到較好的免疫抑制活性，因而專利申請滯後。為不影響專利的新穎性，目前有2篇SCI論文還正在投稿過程中。
