《心肌細胞凋亡小分子探針PET顯像研究》是依託上海交通大學,由孫婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:心肌細胞凋亡小分子探針PET顯像研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:孫婷
- 依託單位:上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
持續的心肌細胞凋亡會導致有功能的心肌細胞大量喪失,與心力衰竭的發生髮展密切相關。無創心肌細胞凋亡顯像可以早期識別這些凋亡細胞,確定凋亡的部位和範圍,有助於判斷心肌損傷程度,評價抗凋亡治療效果。目前的細胞凋亡顯像劑難以實現快速清晰的心肌顯像。我們以早期凋亡細胞的膜表面標誌物磷脂醯絲氨酸(PS)為靶標,設計合成了新型氟標記小分子Zn2+-DPA類似物18F-FB-DPAZn2,用於心肌細胞凋亡PET顯像研究,以實現心肌細胞凋亡的清晰顯像。通過原代心肌細胞培養、心肌組織切片和建立心力衰竭大鼠模型,從細胞、組織和整體三個層次進行心肌細胞凋亡顯像,對比免疫螢光、流式細胞儀、TUNEL、PET等不同檢測方法的凋亡顯像效果,評價心肌細胞凋亡PET顯像的特異性和敏感性。可望將這種無創心肌細胞凋亡顯像技術推廣套用於臨床。
結題摘要
心肌細胞凋亡在心力衰竭的發生髮展中起了重要作用,急需研發新的活體心肌細胞凋亡監測技術,為此,我們以凋亡細胞膜表面標誌物磷脂醯絲氨酸(PS)為靶標,設計合成了新型氟標記小分子Zn2+-DPA類似物18F-FP-DPAZn2,評價其在大鼠心肌細胞凋亡PET顯像中的套用。通過與TUNEL、蛋白印記檢測方法對比研究發現,體外DPAZn2免疫螢光可用於心肌細胞凋亡顯像;體內[18F]FP-DPAZn2 PET顯像結果顯示,在注射60分鐘後心梗大鼠的[18F]FP-DPAZn2攝取值明顯高於正常大鼠,其顯像部位與體外免疫組化結果一致。作為一種新的無創顯像技術,[18F]FP-DPAZn2 PET顯像能夠進行心肌細胞凋亡顯像,但其心肌細胞攝取率有待提高,以便今後套用於臨床。