為何心率快慢與壽命長短密切相關？心率究竟是不是心血管病的影響因素長期懸而未決，本書從心率基礎和流行病學研究、心率的控制和相關藥物的臨床套用等方面回答了這個問題。重點介紹慢性心力衰竭、冠心病和高血壓病等疾病與心率管理的關係，並首先系統論述新藥物伊伐布雷定在心率控制方面的獨特優勢，提出心率——心血管病防治新靶點學說。本書觀點新穎，證據豐潤，適合內科醫師，尤其適合心血管病科醫師閱讀。
基本介紹
- 書名：心率:心血管病防治新靶點
- 出版社：人民軍醫出版社
- 頁數：253頁
- 開本：32
- 品牌：人民軍醫出版社
- 作者：周蕾 白玲
- 出版日期：2014年4月1日
- 語種：簡體中文
- ISBN：9787509173725
內容簡介,圖書目錄,序言,
內容簡介
本書從心率基礎和流行病學研究、心率的控制
和相關藥物的臨床套用等方面回答了這個問題。重點介紹慢性心力衰竭、冠心病和高血壓病等疾病與心率管理的關係，並首先系統論述新藥物伊伐布雷定在心率控制方面的獨特優勢，提出心率——心血管病防治新靶點學說。本書觀點新穎，證據豐潤，適合內科醫師，尤其適合心血管病科醫師閱讀。
和相關藥物的臨床套用等方面回答了這個問題。重點介紹慢性心力衰竭、冠心病和高血壓病等疾病與心率管理的關係，並首先系統論述新藥物伊伐布雷定在心率控制方面的獨特優勢，提出心率——心血管病防治新靶點學說。本書觀點新穎，證據豐潤，適合內科醫師，尤其適合心血管病科醫師閱讀。
圖書目錄
第1 章 基礎和流行病學研究 1
第一節 心率的生理調節1
一、心率的生理調節機制 1
（一）支配心臟的傳出神經 1
（二）體液調節 5
二、減慢心率的益處 7
第二節 心率增快導致冠心病的病理生理機制 14
一、心率增快與剪下力 14
（一）剪下力大小 16
（二）剪下力頻率 17
（三）剪下力方向 18
（四）剪下力發生時期 19
二、心率增快與內皮細胞功能障礙 19
三、心率增快和循環炎症因子 20
四、心率增快與動脈粥樣硬化 22
五、心率增快與血管重塑 22
六、心率增快與冠心病的相關性循證醫學證據 23
（一）心率增快與冠心病的相關動物實驗 23
（二）心率增快與冠心病的相關臨床研究進展 24
第三節 心率增快導致高血壓的病理生理機制 25
一、心率增快與高血壓並存 25
二、心率增快是高血壓患者的一個預測因素 26
三、高血壓患者的靜息心率具有預測價值 28
（一）臨界高血壓 28
（二）未治療的高血壓 28
（三）接受治療的高血壓 29
四、高靜息心率對高血壓患者的危害 31
五、高靜息心率是高血壓發生與發展的風險 32
六、高靜息心率與高血壓發病機制 34
七、高血壓的高血流動力學狀態——橫斷面研究 35
八、從高血流動力學狀態過度到高血壓 37
第四節 心率增快導致慢性心力衰竭的病理生理機制 41
一、心力衰竭時心率增快的機制 42
二、心率增快導致慢性心力衰竭的病理生理 44
（一）心率對心力衰竭血流動力學的影響 45
（二）心率對心力衰竭神經內分泌的影響 49
（三）心率對心力衰竭心肌重塑的影響 53
第五節 心率增快是心血管疾病的獨立危險因素 58
一、流行病學證據 58
二、動物研究和病理生理機制 65
三、人群干預治療有效 72
參考文獻 73
第2 章 心率的控制 77
第一節 心率的非藥物控制 77
一、生活方式干預 78
（一）去除誘因 78
（二）飲食結構的改變 78
（三）心理狀態的調節 79
（四）長期規律的運動 79
目錄
二、心率控制的其他方法 81
（一）治療基礎疾病及原發病 81
（二）射頻消融 82
（三）其他研究進展 85
第二節 心率的藥物控制 87
一、β 受體阻滯藥 87
（一）β 受體阻滯藥的作用機制 87
（二）β 受體阻滯藥的分類 89
（三）β 受體阻滯藥的藥代動力學特點 90
（四）β 受體阻滯藥的適應證 91
（五）β 受體阻滯藥的不良反應和禁忌證 103
（六）β 受體阻滯藥相關的臨床研究 104
二、非二氫吡啶類鈣離子拮抗藥 106
三、If 通道抑制藥 107
（一）伊伐布雷定抑制If 通道的作用機制 108
（二）伊伐布雷定的藥理學作用 120
參考文獻 132
第3 章 伊伐布雷定的臨床套用 136
第一節 伊伐布雷定臨床套用的循證依據 136
一、INITIATIVE 研究解讀 136
二、ASSOCIATE 研究解讀 141
三、BEAUTIFUL 研究解讀 146
（一）BEAUTIFUL 研究的設計 147
（二）BEAUTIFUL 研究的統計 148
（三）BEAUTIFUL 研究的結果 149
（四）BEAUTIFUL 結果解讀及臨床意義 155
四、SHIFT 研究解讀 161
（一）SHIFT 研究方案 162
（二）SHIFT 研究統計學分析 164
（三）SHIFT 研究結果 165
（四）SHIFT 研究解讀 182
心率——心血管病防治新靶點
第二節 心率控制的新靶點 189
一、慢性心力衰竭的心率管理 189
（一）心率與心力衰竭的關係 189
（二）心力衰竭患者的心率控制 193
二、冠心病的心率管理 212
（一）概述 212
（二）心率和冠心病的關係 213
（三）冠心病的心率管理 220
三、高血壓的心率管理 228
（一）心率與高血壓的關係 229
（二）高血壓病和自主神經功能 233
（三）高血壓患者心率的控制 237
參考文獻 250
第一節 心率的生理調節1
一、心率的生理調節機制 1
（一）支配心臟的傳出神經 1
（二）體液調節 5
二、減慢心率的益處 7
第二節 心率增快導致冠心病的病理生理機制 14
一、心率增快與剪下力 14
（一）剪下力大小 16
（二）剪下力頻率 17
（三）剪下力方向 18
（四）剪下力發生時期 19
二、心率增快與內皮細胞功能障礙 19
三、心率增快和循環炎症因子 20
四、心率增快與動脈粥樣硬化 22
五、心率增快與血管重塑 22
六、心率增快與冠心病的相關性循證醫學證據 23
（一）心率增快與冠心病的相關動物實驗 23
（二）心率增快與冠心病的相關臨床研究進展 24
第三節 心率增快導致高血壓的病理生理機制 25
一、心率增快與高血壓並存 25
二、心率增快是高血壓患者的一個預測因素 26
三、高血壓患者的靜息心率具有預測價值 28
（一）臨界高血壓 28
（二）未治療的高血壓 28
（三）接受治療的高血壓 29
四、高靜息心率對高血壓患者的危害 31
五、高靜息心率是高血壓發生與發展的風險 32
六、高靜息心率與高血壓發病機制 34
七、高血壓的高血流動力學狀態——橫斷面研究 35
八、從高血流動力學狀態過度到高血壓 37
第四節 心率增快導致慢性心力衰竭的病理生理機制 41
一、心力衰竭時心率增快的機制 42
二、心率增快導致慢性心力衰竭的病理生理 44
（一）心率對心力衰竭血流動力學的影響 45
（二）心率對心力衰竭神經內分泌的影響 49
（三）心率對心力衰竭心肌重塑的影響 53
第五節 心率增快是心血管疾病的獨立危險因素 58
一、流行病學證據 58
二、動物研究和病理生理機制 65
三、人群干預治療有效 72
參考文獻 73
第2 章 心率的控制 77
第一節 心率的非藥物控制 77
一、生活方式干預 78
（一）去除誘因 78
（二）飲食結構的改變 78
（三）心理狀態的調節 79
（四）長期規律的運動 79
目錄
二、心率控制的其他方法 81
（一）治療基礎疾病及原發病 81
（二）射頻消融 82
（三）其他研究進展 85
第二節 心率的藥物控制 87
一、β 受體阻滯藥 87
（一）β 受體阻滯藥的作用機制 87
（二）β 受體阻滯藥的分類 89
（三）β 受體阻滯藥的藥代動力學特點 90
（四）β 受體阻滯藥的適應證 91
（五）β 受體阻滯藥的不良反應和禁忌證 103
（六）β 受體阻滯藥相關的臨床研究 104
二、非二氫吡啶類鈣離子拮抗藥 106
三、If 通道抑制藥 107
（一）伊伐布雷定抑制If 通道的作用機制 108
（二）伊伐布雷定的藥理學作用 120
參考文獻 132
第3 章 伊伐布雷定的臨床套用 136
第一節 伊伐布雷定臨床套用的循證依據 136
一、INITIATIVE 研究解讀 136
二、ASSOCIATE 研究解讀 141
三、BEAUTIFUL 研究解讀 146
（一）BEAUTIFUL 研究的設計 147
（二）BEAUTIFUL 研究的統計 148
（三）BEAUTIFUL 研究的結果 149
（四）BEAUTIFUL 結果解讀及臨床意義 155
四、SHIFT 研究解讀 161
（一）SHIFT 研究方案 162
（二）SHIFT 研究統計學分析 164
（三）SHIFT 研究結果 165
（四）SHIFT 研究解讀 182
心率——心血管病防治新靶點
第二節 心率控制的新靶點 189
一、慢性心力衰竭的心率管理 189
（一）心率與心力衰竭的關係 189
（二）心力衰竭患者的心率控制 193
二、冠心病的心率管理 212
（一）概述 212
（二）心率和冠心病的關係 213
（三）冠心病的心率管理 220
三、高血壓的心率管理 228
（一）心率與高血壓的關係 229
（二）高血壓病和自主神經功能 233
（三）高血壓患者心率的控制 237
參考文獻 250
序言
我一直對心率的研究有著濃厚的興趣。年輕時聽到的一些說法也激起我深深的思考。譬如動物尤其哺乳動物的壽命與心率有關，每分鐘心跳接近200 次的大鼠，平均壽命僅1 年左右，而心跳僅20 ～ 30 次的鯨魚，壽命至少數十年。據說人的一生心跳次數是固定的，約10 億次，故心率較慢的人壽命會比較長。
前幾年伊伐布雷定的問世，使我感到興奮；2008 年BEUTIFUL 試驗頒布又令我激動；2 年後一個更加讓人激情澎湃的事情出現了——
SHIFT 試驗結果發表。這讓我感到心率和心血管疾病相關性這個爭論了數十年的問題，終於初見端倪。
心率究竟是不是心血管病的影響因素？流行病學研究是明確的：
Framingham 研究長達 36 年的前瞻性觀察表明，靜息心率快的人較之心率較慢的人冠心病及各種心血管事件甚至死亡的風險顯著增高。臨床研究的結果也是清楚的：對Syst-Europe、CIBISⅡ、TNT 等經典研究所做的亞組分析，評估基礎心率和患者預後包括死亡的關係，同樣情況下心率較慢的患者病死率較低，心血管事件發生率也較低。這些研究對象有冠心病、高血壓和心力衰竭。
心率加快可以引起心血管疾病嗎？對此恐怕無人會質疑。最典型的例子是引起心動過速型心肌病，快速心率不僅可導致心肌肥大、心臟擴大，最終甚至發生心力衰竭和死亡。心率快往往是交感神經興奮性增高的表現，而在各種心血管疾病如冠心病、高血壓、心力衰竭等疾病的發生和發展，以及各種心血管疾病事件的出現之中，神經內分泌的過度激活起了重要作用，其中最主要的是交感神經系統和RAAS 系統的過度興奮。
而且交感神經的激活出現在RAAS 激活之前。近幾年受到關注的應激性心肌病，就是由於交感神經的過度興奮和激活。
那么，為什麼仍不能對快速心率是否為心血管疾病的危險因素下個結論呢？主要是由於缺乏直接的、前瞻性干預研究的證據。此種研究
和證據遲遲未得，又歸結於缺少一種單純降低心率的藥物。伊伐布雷定正是這樣的一種藥物，套用該藥物所做的臨床研究BEUTIFUL 試驗和SHIFT 試驗分別證實，在標準治療下加用該藥能使心率減慢，冠心病或心力衰竭患者可以顯著獲益。這樣的結果不僅表明伊伐布雷定治療冠心病和心力衰竭有效，同時也證實減慢心率的治療是卓有成效的，其臨床意義重大。由此，一個清晰的信息已傳達出來：控制心率將成為未來心血管疾病治療的一個新靶標。
當然，事情尚未完全解決。我們還缺少對單純高血壓患者的干預研究證據，缺少在普通人群中干預心率，預防心血管疾病的有益證據。這些研究在目前情況下難以進行，甚至完全不可能進行，但我相信年輕的學者們會有足夠的智慧做深入的研究和探索，這條道路也許仍很漫長，但今天我們至少已能看到前面的曙光。
因此，我覺得編寫這樣一本關於心率和心血管疾病關係的專著十分必要，很有意義。本書篇幅不大，但已包含了基礎和臨床方面迄今研究的主要成果和資料。後者更是覆蓋了各種主要的心血管疾病，信息量大，又富有知識性和趣味性，還具有一定的實用性。相信從事該領域工作的相關人員均能從中獲益，臨床醫師也可以借鑑這些研究成果，更加關注心率，更好地治療心血管疾病。我更期待本書可激發起年輕學者的好奇心和對心率研究的興趣，並從此開始探索之旅，這樣，我國的心率研究就會後繼有人，並有可能躋身於國際先進之列。
我要感謝本書的主編周蕾教授和白玲教授，感謝十多位編者，他們都是從事心血管疾病基礎和臨床研究的中青年學者，在忙碌的工作之餘精心撰寫。本書是大家努力的結晶，統觀全書，其布局合理、文字通達、要言不煩，具有較強可讀性。當然，讀者也會發現，部分內容有點重複，也有彼此意見相左，作為一本集體之作，這種情況並不奇怪，為了保持各部分的完整性，即便稍有重複，也不宜割捨；至於各人的觀點有所差異，正是學術著作的特點，可以提供來自不同視角和層面的意見。讀者從百花齊放中更能感受到賞心悅目，可以自行採擷，各取所需，花蜜都是甜的。
前幾年伊伐布雷定的問世，使我感到興奮；2008 年BEUTIFUL 試驗頒布又令我激動；2 年後一個更加讓人激情澎湃的事情出現了——
SHIFT 試驗結果發表。這讓我感到心率和心血管疾病相關性這個爭論了數十年的問題，終於初見端倪。
心率究竟是不是心血管病的影響因素？流行病學研究是明確的：
Framingham 研究長達 36 年的前瞻性觀察表明，靜息心率快的人較之心率較慢的人冠心病及各種心血管事件甚至死亡的風險顯著增高。臨床研究的結果也是清楚的：對Syst-Europe、CIBISⅡ、TNT 等經典研究所做的亞組分析，評估基礎心率和患者預後包括死亡的關係，同樣情況下心率較慢的患者病死率較低，心血管事件發生率也較低。這些研究對象有冠心病、高血壓和心力衰竭。
心率加快可以引起心血管疾病嗎？對此恐怕無人會質疑。最典型的例子是引起心動過速型心肌病，快速心率不僅可導致心肌肥大、心臟擴大，最終甚至發生心力衰竭和死亡。心率快往往是交感神經興奮性增高的表現，而在各種心血管疾病如冠心病、高血壓、心力衰竭等疾病的發生和發展，以及各種心血管疾病事件的出現之中，神經內分泌的過度激活起了重要作用，其中最主要的是交感神經系統和RAAS 系統的過度興奮。
而且交感神經的激活出現在RAAS 激活之前。近幾年受到關注的應激性心肌病，就是由於交感神經的過度興奮和激活。
那么，為什麼仍不能對快速心率是否為心血管疾病的危險因素下個結論呢？主要是由於缺乏直接的、前瞻性干預研究的證據。此種研究
和證據遲遲未得，又歸結於缺少一種單純降低心率的藥物。伊伐布雷定正是這樣的一種藥物，套用該藥物所做的臨床研究BEUTIFUL 試驗和SHIFT 試驗分別證實，在標準治療下加用該藥能使心率減慢，冠心病或心力衰竭患者可以顯著獲益。這樣的結果不僅表明伊伐布雷定治療冠心病和心力衰竭有效，同時也證實減慢心率的治療是卓有成效的，其臨床意義重大。由此，一個清晰的信息已傳達出來：控制心率將成為未來心血管疾病治療的一個新靶標。
當然，事情尚未完全解決。我們還缺少對單純高血壓患者的干預研究證據，缺少在普通人群中干預心率，預防心血管疾病的有益證據。這些研究在目前情況下難以進行，甚至完全不可能進行，但我相信年輕的學者們會有足夠的智慧做深入的研究和探索，這條道路也許仍很漫長，但今天我們至少已能看到前面的曙光。
因此，我覺得編寫這樣一本關於心率和心血管疾病關係的專著十分必要，很有意義。本書篇幅不大，但已包含了基礎和臨床方面迄今研究的主要成果和資料。後者更是覆蓋了各種主要的心血管疾病，信息量大，又富有知識性和趣味性，還具有一定的實用性。相信從事該領域工作的相關人員均能從中獲益，臨床醫師也可以借鑑這些研究成果，更加關注心率，更好地治療心血管疾病。我更期待本書可激發起年輕學者的好奇心和對心率研究的興趣，並從此開始探索之旅，這樣，我國的心率研究就會後繼有人，並有可能躋身於國際先進之列。
我要感謝本書的主編周蕾教授和白玲教授，感謝十多位編者，他們都是從事心血管疾病基礎和臨床研究的中青年學者，在忙碌的工作之餘精心撰寫。本書是大家努力的結晶，統觀全書，其布局合理、文字通達、要言不煩，具有較強可讀性。當然，讀者也會發現，部分內容有點重複，也有彼此意見相左，作為一本集體之作，這種情況並不奇怪，為了保持各部分的完整性，即便稍有重複，也不宜割捨；至於各人的觀點有所差異，正是學術著作的特點，可以提供來自不同視角和層面的意見。讀者從百花齊放中更能感受到賞心悅目，可以自行採擷，各取所需，花蜜都是甜的。
