《心律失常相關基因MOG1的遺傳和功能研究》是依託華中科技大學，由柯鐵擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：心律失常相關基因MOG1的遺傳和功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：柯鐵
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心臟鈉通道的α亞基Nav1.5在心臟動作電位的產生和傳導過程中起著重要的作用，其基因突變會導致包括房顫在內的不同類型心律失常或猝死，近年來也陸續發現多個編碼與Nav1.5相互作用蛋白的基因突變與心律失常疾病發生相關。MOG1是我們最近通過酵母雙雜交技術鑑定出來的與Nav1.5相互作用蛋白，它對心肌Nav1.5通道的生理功能具有重要調節作用。MOG1基因突變可導致心律失常，目前已經發現MOG1突變引起Brugada綜合徵，但MOG1變異是否與其它類型心律失常如房顫發生相關尚不清楚。針對這一問題，在本研究中我們將在房顫病人群體中進行MOG1基因遺傳突變篩選和突變功能分析；此外由於MOG1本身在心臟中的正常生理功能以及具體病理機制尚不完全清楚，本研究擬採用MOG1基因敲除動物模型分析MOG1在心臟中的生理作用並闡明MOG1相關心律失常疾病的分子發病機制。
結題摘要
Mog1是我們最近鑑定出來的與心臟鈉通道的α亞基Nav1.5相互作用的蛋白，並對Nav1.5生理功能具有重要調節作用。而且Mog1突變通過影響Nav1.5功能可導致心律失常如Brugada綜合徵的發生，但具體分子病理機制不清楚。在本研究中我們採用Mog1基因敲除小鼠模型分析Mog1在心臟中的生理作用並探索Mog1相關心律失常疾病的分子發病機制。我們發現Mog1純合敲除鼠生長發育情況基本正常，有繁殖能力，生活習性無明顯異常。純合敲除鼠無明顯心律失常事件的發生，但純合敲除鼠QRS明顯延長；純合敲除小鼠心臟Nav1.5 mRNA表達正常，Nav1.5總蛋白和細胞膜Nav1.5蛋白表達均未出現明顯變化；與對照組相比，純合敲除小鼠心肌細胞鈉通道電流密度未見明顯的變化；心臟超聲檢測發現敲除鼠的左室收縮/舒張末期直徑及體積明顯增大，射血分數和縮短分數明顯降低；病理檢測發現心臟未出現明顯擴張或肥厚，HE染色和Masson染色整體也未見明顯異常。綜上所述，我們的研究初步揭示了Mog1在心臟中所起的重要作用。
