微小RNA155經Rheb/mTOR通路在缺血性腦損傷中的作用及其機制研究

《微小RNA155經Rheb/mTOR通路在缺血性腦損傷中的作用及其機制研究》是依託西安交通大學，由燕玉娥擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：微小RNA155經Rheb/mTOR通路在缺血性腦損傷中的作用及其機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：燕玉娥
• 依託單位：西安交通大學

中文摘要

缺血性腦卒中危害廣、療效局限，損傷機制尚不十分清楚。既往研究提示mTOR通路可能在其中發揮重要作用。我們預實驗表明，大鼠MCAO/R模型中缺血區腦組織內mTOR通路活性受到抑制、自噬活化。最近研究發現，缺氧狀態下miR155通過抑制mTOR通路活性強力誘導自噬、促進細胞凋亡。據此推測：miR155可能通過抑制mTOR通路活性介導缺血性腦損傷。因此本項目擬用大鼠MCAO/R模型和大鼠原代皮層神經元OGD/R模型：1.通過立體定位顱內注射重組慢病毒等技術體內觀察miR155在腦缺血中的作用及其對mTOR通路的調控；2.通過靶mRNA定點突變技術體外探討miR155在腦缺血中調控mTOR通路的分子機制；3.用免疫組化和分子生物學技術在體外從自噬和細胞凋亡兩個角度深入探討miR155在腦缺血中的作用機制。本項目將為腦缺血/再灌注損傷提供新的理論依據，為尋求精確、有效的腦保護治療的干預靶點奠定基礎。

結題摘要

缺血性腦卒中危害廣、療效局限，損傷機制尚不十分清楚。既往研究提示mTOR通路可能在其中發揮重要作用。我們預實驗表明，大鼠MCAO/R模型中缺血區腦組織內mTOR通路活性受到抑制、自噬活化。最近研究發現，缺氧狀態下miR155通過抑制mTOR通路活性強力誘導自噬、促進 細胞凋亡。據此推測:miR155可能通過抑制mTOR通路活性介導缺血性腦損傷。本項目成功建立大鼠MCAO/R模型，通過qRT-PCR技術體內觀察了miR155及Rheb/mTOR信號通路相關分子mRNA在腦缺血中的時空表達特點，初步探討miR155在腦缺血中的作用機制。另外，本項目成功構建出有生物學效應的miR-155海綿載體，並已包裝成慢病毒，將為後續miR155在腦缺血中的機制研究奠定基礎。本項目將為腦缺血/再灌注損傷提供新的理論依據，為尋求精確、有效的腦保護治療的干預靶點奠定基礎。另外本項目外延性研究發現，miR-183-96-182 簇在體內通過靶向FOXO1可部分緩解氧化型LDL誘導的人臍靜脈內皮細胞(HUVECs) 和人動脈內皮細胞 (HAECs) 的凋亡。另外我們還研究發現選擇素1通過激活PI3k/Akt 信號通路而抑制氧糖剝奪狀態下的人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)的凋亡，並促進血管生成。在臨床研究方面，我們通過病例對照研究，發現阿司匹林聯合氯吡格雷短期套用可有效降低急性腦梗死並2型糖尿病患者的腦梗死復發率，促進神經功能恢復。長期聯合套用阿司匹林及氯吡格雷對預防及治療腦梗死合併2型糖尿病患者有臨床治療意義，但會增加胃腸道出血的風險。