《微小RNA-222與妊娠誘導的肝臟增大的關係及其意義》是依託同濟大學，由楊長青擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：微小RNA-222與妊娠誘導的肝臟增大的關係及其意義
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊長青
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
從生理功能適應性改變的過程中去探究疾病的機制和治療，是病理生理學研究的新思路之一。促進肝臟再生對於肝病的治療具有重要意義。已知妊娠可誘導肝臟增大，是一個獨特的促進肝再生的生理性刺激，但其對肝細胞增生和肝重構的機制、特別是微小RNA在其中的作用尚不明了；從妊娠誘導的角度探索肝臟再生，也是尚未被關注的研究模型。我們前期的研究提示，微小RNA-222在妊娠誘導的小鼠肝臟生理性增大中顯著下調。本課題擬在此基礎之上，運用轉基因動物和臟器特異性基因敲除動物，結合分子、細胞水平和活體水平的實驗，探明微小RNA-222與肝臟再生的關係，揭示微小RNA-222下調介導肝臟生理性增大時肝細胞增大和增殖的分子基礎。以此為依據，進一步探索抑制微小RNA-222表達可否用於防治急性肝功能衰竭。通過本項目的研究，將鑑定出一個妊娠誘導的肝臟生理性增大的關鍵微小RNA，並探索一種新的治療急性肝衰竭的方法。
結題摘要
從生理功能適應性改變的過程中去探究疾病的機制和治療，是病理生理學研究的新思路之一，促進肝臟再生對於肝病的治療具有重要意義。我們發現妊娠小鼠的肝臟發生生理性增大，妊娠誘導的小鼠肝臟生理性增大模型中微小RNA-222（miR-222）的表達顯著下調,我們發現miR-222在小鼠妊娠過程中的表達呈動態變化，在妊娠早期表達為高水平，同時肝細胞增殖水平亦為高水平。而在妊娠晚期，miR-222的表達為低水平，而此時肝細胞的增殖水平也呈現為低水平。在體外功能獲得/缺失性實驗中，CCK-8細胞活力檢測、EdU染色以及流式細胞周期檢測的結果說明，過表達miR-222可以加速人肝細胞的增殖，而下調miR-222則對肝細胞的增殖有抑制作用。通過生物信息學軟體預測和免疫印記法及功能逆轉實驗我們發現細胞周期依賴性激酶阻滯蛋白1B （CDKN1B）與細胞周期依賴性激酶阻滯蛋白1C （CDKN1C）均作為靶基因部分介導了miR-222對肝再生的作用。此外在體外過表達miR-222後，BMP-7表達上調，抑制miR-222後，BMP-7表達下調。CCK-8細胞活力檢測、EdU染色、Ki67免疫螢光染色以及流式細胞周期檢測的結果表明，BMP-7可以在體外促進肝再生，BMP-7可以部分介導miR-222對肝再生的作用。在小鼠肝臟中過表達miR-222，可以顯著促進小鼠肝細胞增殖。本項目為研發基於miR-222的新的肝臟治療策略提供了有力的證據。
