《微小RNA-1268在先天性心臟病發病中的作用及機制研究》是依託南京大學，由邢俊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：微小RNA-1268在先天性心臟病發病中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：邢俊
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
TBX1是先天性心臟病（CHD）的重要致病因子，其機制未明。前期工作提示其3'UTR區insG SNP位點與CHD發病相關，生物信息學分析顯示野生型TBX1編碼區有miR-1268結合位點，insG的3'UTR區SNP位點會形成另一個miR-1268結合位點。細胞實驗證實miR-1268分別識別TBX1編碼區及insG的3'UTR區，發揮負性調控作用。對病人調查顯示：G/G基因型CHD患者血清miR-1268表達水平較-/-基因型正常對照上升，而淋巴細胞中TBX1及其下游靶基因表達下調。我們假設，自然情況下存在miR-1268調節野生型TBX1，當發生insG SNP後，編碼區與3'UTR區出現雙調節位點，miR-1268調控作用顯著放大，抑制TBX1表達，影響心臟發育，從而提高CHD發病率。本研究旨在探討miR-1268在CHD發病中的作用及機理，為臨床預測及治療CHD提供新的靶點。
結題摘要
先天性心臟病（CHD）是一種嚴重威脅患兒健康的常見出生缺陷，也是出生後一年內非感染性死亡的主要原因，TBX1是CHD的重要致病因子，機制未明。我們發現TBX1 3’UTR區的rs41298842位點（ins G）與CHD的發病率有明顯相關性。生物信息學分析顯示野生型TBX1編碼區有miR-1268結合位點，insG的3’UTR區SNP位點會形成另一個miR-1268結合位點。我們的研究明確miR-1268識別insG的3'UTR區SNP位點，負性調控TBX1及其下游的NKX2.6。但不調節TBX1編碼區的miR-1268預測調節位點。使用H2O2誘導H9c2心肌細胞凋亡模型進行研究，結果顯示，miR-1268促進心肌細胞凋亡，H2O2誘導凋亡的H9c2心肌細胞中miR-1268表達顯著上升。並且，超表達miR-1268的H9c2細胞中促凋亡蛋白Bax表達顯著上升。提示，miR-1268在心肌細胞凋亡中發揮重要作用。並且，我們發現，TBX1抑制H2O2誘導的H9c2心肌細胞凋亡，miR-1268識別insG SNP的TBX1，負性調控TBX1，反逆其抑制凋亡效應。此外，研究顯示，miR-1268上游有轉錄因子STAT3、FOXC1結合靶點，STAT3、FOXC1負性調控miR-1268。我們的研究初步闡明了miR-1268對TBX1的調控及對心肌細胞凋亡的調節機制，為臨床預測及治療CHD提供新的靶點和方向。
