《從中藥狼毒中尋找新型蛋白酪氨酸激酶抑制劑》是依託同濟大學，由王紅兵擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：從中藥狼毒中尋找新型蛋白酪氨酸激酶抑制劑
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王紅兵
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
蛋白酪氨酸激酶是調節細胞生長、分化、死亡等一系列生理生化過程的蛋白質，其功能與腫瘤的發生、發展密切相關，超過50%的原癌基因和癌基因產物都是酪氨酸激酶。酪氨酸激酶目前是國際上尋找抗腫瘤藥物的重要靶點之一。我們前期研究發現從狼毒大戟分離到的松香烷二萜成分17-Hydroxy-jolkinolide B直接作用於致癌基因JAK激酶（屬於蛋白酪氨酸激酶家族），該化合物是通過共價鍵的形式作用於該家族蛋白的一個新區域，這是新發現的該類化合物分子作用機制，與國際上已報導的JAK抑制劑不同，該成果已發表在Cancer Research（2009，69：7302-7310）。在此基礎上，我們從狼毒大戟中分離到編號為BLD-10的巴豆烷二萜化合物對EGFR蛋白酪氨酸激酶具有顯著抑制活性。本課題擬以蛋白酪氨酸激酶為靶標，對兩種狼毒植物展開深入系統研究，尋找選擇性更高的靶點特異性先導化合物或創新藥物苗子。
結題摘要
狼毒大戟和瑞香狼毒常作為中藥狼毒藥材的來源植物，臨床上常被用來治療各種惡性腫瘤。本項目利用現代層析分離方法對這兩種植物進行了系統的化學成分研究，共分離得到65個化合物，其中11個為新化合物。從瑞香狼毒中分離得到的瑞香烷型二萜化合物顯示出極強的抗腫瘤活性，並且更為有趣的是其對A-549肺癌細胞顯示出極高的選擇性。對其作用機理研究發現其並不是通過酪氨酸激酶機制產生活性而是通過抑制拓撲異構酶Ⅱ而產生作用。此外，從狼毒大戟中分離得到的17-hydroxy-jolkinolide B的衍生物HJB-1，對相關炎症因子具有顯著的抑制作用，並且在10µM濃度下幾乎完全阻斷LPS誘導的IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2、iNOS等的mRNA表達，這進一步從轉錄水平上表明化合物HJB-1 具有更強的抗炎效應。這一工作為闡明狼毒臨床上用來治療關節炎等炎性疾病提供了一定的依據。
