張翾博士現任中國科學院上海藥物研究所研究員，課題組長。2014年畢業於華東師範大學，獲博士學位，並於2014年至2020年期間先後於美國阿肯色大學醫學中心及美國佛羅里達大學擔任博士後及科研助理教授，具備多年從事蛋白降解類新藥研發的經驗。迄今以第一作者及通訊作者（含共同）在Nature Medicine、Nature Communications、Chemical Communications等國際重要學術期刊發表SCI論文40餘篇，並作為核心發明人申請了多項國際、國內專利。其中，高選擇性BCL-XL降解劑DT2216已獲美國FDA批准開展臨床試驗。
人物經歷,研究方向,著作譯作,科研成果,獲獎情況,學術任職,
人物經歷
張翾博士現任中國科學院上海藥物研究所研究員，課題組長。2014年畢業於華東師範大學，獲博士學位，並於2014年至2020年期間先後於美國阿肯色大學醫學中心及美國佛羅里達大學擔任博士後及科研助理教授，具備多年從事蛋白降解類新藥研發的經驗。迄今以第一作者及通訊作者（含共同）在Nature Medicine、Nature Communications、Chemical Communications等國際重要學術期刊發表SCI論文40餘篇，並作為核心發明人申請了多項國際、國內專利。其中，高選擇性BCL-XL降解劑DT2216已獲美國FDA批准開展臨床試驗。
研究方向
主要從事藥物化學專業，通過有機地結合結構化學、計算機輔助藥物設計以及分子生物學，開展創新藥物發現和臨床前研究工作。目前主要研究方向包括：
1）基於蛋白降解技術最佳化靶點的成藥性並開發創新型藥物；
2）靶向蛋白降解通路的新型生物活性分子的設計與機制研究；
3）靶向蛋白-蛋白相互作用的小分子抑制劑研究；
4）靶向細胞衰老相關通路的小分子調節劑的發現與改造。
著作譯作
1. Xiao, Y.; Zhang, X.*, Recent advances in small molecular modulators targeting histone deacetylase 6. Future Drug Discov. 2020, 2, FDD53. doi.org/10.4155/fdd-2020-0023
2. Xiao, Y.; Wang, J., Zhao, L.; Chen, X.; Zheng, G.; Zhang, X.*; Liao, D.*, Discovery of histone deacetylase 3 (HDAC3)-specific PROTACs. Chem. Commun. 2020, 56, 9866-9869. doi.org/10.1039/D0CC03243C
3. He, Y.#; Zhang, X.#; Chang, J.#; Kim, H.-n.#; Zhang, P.; Wang, Y.; Khan, S.; Liu, X.; Zhang, X.; Lv, D.; Song, L.; Li, W.; Thummuri, D.; Yuan, Y.; Wiegand, J. S.; Ortiz, Y. T.; Budamagunta, V.; Elisseeff, J.; Campisi, J.; Almeida, M.; Zheng, G.; Zhou, D., Using proteolysis targeting chimera technology to reduce navitoclax platelet toxicity and improve its senolytic activity. Nat. Commun. 2020, 11, 1996. doi.org/10.1038/s41467-020-15838-0
4. Zhang, X.; He, Y.; Zhang, P.; Budamagunta, V; Lv, D.; Thummuri, D.; Yang, Y.; Pei, J., Yuan, Y.; Zhou, D.; Zheng, G. Discovery of IAP-Recruiting BCL-XL PROTACs as Potent Degraders across Multiple Cancer Cell Lines. Eur. J. Med. Chem. 2020, 199, 112397. doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112397
5. Zhang, X.; Thummuri, D.; Liu, X.; Hu, W.; Zhang, P.; Khan, S.; Yuan, Y.; Zhou, D.; Zheng, G. Discovery of PROTAC BCL-XL Degraders as Potent Anticancer Agents with Low On-target Platelet Toxicity. Eur. J. Med. Chem. 2020, 192, 112186. doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112186
6.Zhang, X.; Thummuri, D.; He, Y.; Liu, X.; Zhang, P.; Zhou, D.; Zheng, G., Utilizing PROTAC technology to address the on-target platelet toxicity associated with inhibition of BCL-XL. Chem. Commun. 2019, 55, 14765-14768. doi.org/10.1039/C9CC07217A
7.Khan, S.#; Zhang, X.#; Lv, D.#; Zhang, Q.; He, Y.; Zhang, P.; Liu, X.; Thummuri, D.; Yuan, Y.; Wiegand, J. S.; Pei, J.; Zhang, W.; Sharma, A.; McCurdy, C. R.; Kuruvilla, V. M.; Baran, N.; Ferrando, A. A.; Kim, Y.; Rogojina, A.; Houghton, P. J.; Huang, G.; Hromas, R.; Konopleva, M.; Zheng, G.; Zhou, D. A selective BCL-XL PROTAC degrader achieves safe and potent antitumor activity. Nat. Med. 2019, 25, 1938-1947. doi.org/10.1038/s41591-019-0668-z
科研成果
1.首次提出利用E3連線酶的組織特異性設計小分子蛋白降解劑以降低藥物的非脫靶毒性。利用該策略設計的BCL-XL降解劑能大幅提高藥物的治療視窗，該研究成果被權威雜誌收錄，並多次被Faculty of 1000推薦。代表性化合物DT2216已在美國開展I期臨床研究。（Nat.Med.2019, 25, 1938-1947; Chem. Commun. 2019, 55, 14765-14768.）
2.首次設計並實現小分子蛋白降解劑在衰老動物模型中高效並選擇性地清除衰老細胞以恢復機體正常功能，該研究成果突顯了蛋白降解劑在治療衰老相關疾病領域的套用前景。（Nat.Commun. 2020, 11, 1996）
3.首次通過蛋白降解劑的設計實現HDAC3的特異性降解，有效降低了傳統HDAC抑制劑的脫靶效應，並為進一步研究靶點的生物學功能提供了理想的工具。（Chem.Commun. 2020, 56, 9866-9869.）
獲獎情況
- 上海市“浦江人才計畫”
學術任職
- 2020.12-至今中國科學院上海藥物研究所，研究員，課題組長
- 2019.7-2020.12美國佛羅里達大學，科研助理教授
- 2018.6-2019.6美國佛羅里達大學，博士後
- 2014.12-2018.5美國阿肯色大學醫學中心，博士後
- 2014.8-2014.11華東師範大學，科研助理
- 2005.7-2009.8中國科學院上海藥物研究所，研究助理
