建立結核自然感染(經空氣傳播)獼猴模型

《建立結核自然感染(經空氣傳播)獼猴模型》是依託武漢大學，由霍文哲擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：建立結核自然感染(經空氣傳播)獼猴模型
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：霍文哲
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

人類結核是通過患者咳嗽產生帶有結核桿菌（Mtb）的氣溶膠傳播的，絕大多數（90%）感染者不發病，成為潛伏感染。由於獼猴Mtb感染和人類相似，獼猴模型已被廣泛套用於TB研究。但是，目前常用經纖支鏡接種Mtb到肺部的方法使大多數被感染的獼猴發展為急性結核病，在短期內死亡。 因此，該模型不適用於TB疫苗和藥物的評估。本研究旨在建立與人類結核傳播（經空氣）和感染（潛伏）更相似的獼猴模型。我們推測，經氣溶膠傳播感染Mtb的獼猴會發展為潛伏感染。因此，通過改建現有負壓猴籠的進出風系統，讓空氣在置有感染猴和健康猴的組合猴籠內反覆循環（見示意圖4，圖5），使健康猴接觸經纖支鏡感染結核並有咳嗽的獼猴所在籠的空氣，使其感染Mtb並發展為潛伏感染。該模型的建立有助於了解潛伏感染和急性感染在TB免疫激活和調控方面的異同，揭示建立潛伏感染的免疫病理機制，為研發和評估抗結核疫苗和藥物提供更有臨床意義的獼猴模型。

結題摘要

藥物及疫苗的評估有賴於合適的動物模型，建立一種與人類疾病進程更為相似的動物模型是研究人類疾病致病機制及治療方法的重要基礎。由於獼猴Mtb感染和人類相似，獼猴模型已被廣泛套用於TB研究。但是，目前常用經纖支鏡接種Mtb到肺部的方法使大多數被感染的獼猴發展為急性結核病，在短期內死亡，與人類結核的自然傳播和發病機制有較大差異。因此，建立一種與人類感染更加類似的結核自然感染獼猴模型至關重要。通過本項目的實施，我們通過改造猴籠氣流方式，使空氣可在不同猴籠間循環。將兩隻恆河猴人工感染34CFU結核分枝桿菌Erdman株，與4隻健康恆河猴共同飼養於組合猴籠中，定期通過結核菌素皮膚試驗和ELISPOT試驗以及胸部X光片，胸部CT掃描以及血沉和C反應蛋白等指標檢測其結核感染狀態。結果表明4隻恆河猴分別在第22，24，27和42周確認被結核感染。影像學結果顯示，自然感染恆河猴肺部結核初始病灶部位位於肺部上葉，這和人工感染恆河猴初始結核病灶部位有區別。我們隨後又利用8隻恆河猴進行第二次類似的自然感染實驗。在有限的觀察期內，也有一隻恆河猴被證實在實驗第16周成功自然感染結核。實驗結果說明中國恆河猴適合用於建立結核自然感染模型，該模型的建立有助於了解自然感染和人工感染在TB免疫激活和調控方面的異同，為研發和評估抗結核疫苗和藥物提供更有臨床意義的獼猴模型。