張騫從西域返回漢都後，帶來了很多關於康 居的信息。漢武帝太初二年（前103年）伐大宛時，康 居曾答應援助大宛，但未遂。漢宣帝神爵四年（前58年），匈奴發生內亂，五單于紛爭。直至五鳳二年（前56年），呼屠吾斯自立為郅支單于，與其弟呼韓邪單于對敵。呼韓邪部降漢南遷。郅支部則向西北遷徙，後應康居王的邀請，移至康居領土，並在都賴水（怛邏斯河）河畔興建了郅支城（今俄國江布爾）。漢元帝建昭三年（前36年），西域都護甘延壽、副校尉陳湯穿越帕米爾進攻郅支，破城殺郅支單于，但康居對漢仍報有敵對態度。公元前後，康居開始強盛，曾一度威脅其鄰大月氏。1世紀中葉，隨著貴霜統一大月氏，其國勢轉盛，康居則逐漸衰敗。至3世紀時似依舊遊牧於錫爾河中游，但勢力遠不如兩漢時期。
