《庚型和C型肝炎病毒E2蛋白對HIV-1進入細胞動態過程的影響》是依託武漢大學，由龔曉艷擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：庚型和C型肝炎病毒E2蛋白對HIV-1進入細胞動態過程的影響
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：龔曉艷
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
HIV感染者中，常見共同感染黃病毒科的GBV-C或HCV病毒。HCV感染導致HARRT治療期HIV-1感染者死亡率上升。而持續的GBV-C病毒血症和HIV-1感染者長期存活有顯著關係。為什麼GBV-C對HIV感染有免疫保護作用，而HCV對HIV感染沒有保護作用？研究提示，GBV-C病毒的E2蛋白抑制HIV-1複製發生在HIV-1病毒進入細胞階段。本文用特異性抑制劑在HIV-1病毒和細胞相互作用的不同時間點阻斷HIV-1gp120/CD4結合（BMS-806），輔助受體結合(AMD3100/AD101)，gp41介導融合（C52L），通過BlaM-CCF2實驗，建立依賴時間而變化的HIV-1病毒-細胞融合的動態學模型，從而定性和定量研究了GBV-C和HCV病毒E2蛋白對HIV-1進入細胞動態過程各階段結合速率的影響，並且，定位了GBV-C病毒E2蛋白與影響HIV-1進入細胞相關的結構域。
結題摘要
2009年10月到2010年11月，採集了157例愛滋病人（HIV-1）血液樣本，篩選出57例GBV-C/HIV共感染的樣本。對其中40例GBV-C/HIV共感染病人GBV-C E2蛋白的測序分析發現，34例病人感染了3亞型GBV-C病毒，6例感染了2亞型GBV-C病毒；2亞型和3亞型GBV-C病毒在病人體內的進化都呈現病人特異性“Cluster”；長期穩定(＞10年)的GBV-C病毒血症可能抑制愛滋病毒的複製。進一步用分子進化學方法分析了7種基因亞型GBV-C病毒E2蛋白抗原結合位點，結果顯示，與其它六種基因亞型不同，3亞型GBV-C病毒E2蛋白的抗原結合位點（267-298）呈現獨立的“Cluster”，另外六種基因亞型的抗原結合位點的胺基酸序列呈現一致。在此分析基礎上，體外合成了2亞型和3亞型的GBV-C E2抗原肽，研究了抗原肽對HIV-1進入細胞的抑制作用發現，2亞型多肽（p97）比3亞型多肽（p97G3）對HIVⅢB感染的半數抑制濃度要低；2亞型和3亞型GBV-C E2多肽Tat-P97和Tat-p97G3確實抑制了HIV-1進入細胞這個過程。
