《幾類含呋喃環仿生農藥分子結構改造及作用機理研究》是依託四川大學，由侯太平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：幾類含呋喃環仿生農藥分子結構改造及作用機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：侯太平
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
從生物體中尋找高活性新穎結構農藥化合物並進行結構修飾，是新農藥創製的重要途徑和研究熱點。課題組前期在對一類天然植物源的C6－C5－C6骨架結構殺蟲化合物結構改造過程中，發現用呋喃環等替代C6－C5－C6 骨架中的苯環，其活性大大提高，對蟲、菌均顯示了較高的生物活性。本項目的目的在於以這幾類含呋喃環結構的高活性化合物為最佳化對象，採用分子相似性分析方法，設計、合成系列目標化合物，進行活性評價研究，特別是從細胞水平，測定探針分子對昆蟲細胞、植物病原菌的抑制活性。研究活性成分對細胞的抑制與凋亡規律以及與活體活性進行比較，探索與認識該類小分子對靶標相互作用規律，建立農藥分子的活體活性-昆蟲細胞或植物病原菌活性-農藥分子構效關係的分析與評價模型，為新農藥創製研究以及高活性化合物的發現提供理論依據，促進我國新農藥研究領域的發展。
結題摘要
前期通過對瑞香狼毒植物中分離得到一類具有C6-C5-C6骨架新化合物的結構最佳化，獲得幾類高活性的含呋喃環仿生農藥分子對同翅目、鱗翅目、鞘翅目等害蟲及植物病原真菌具有拮抗活性。本項目對這幾類高活性的含呋喃環仿生農藥分子進行結構最佳化，主要採用將呋喃結構單元與高活性農藥活性基團進行活性亞結構拼接，構建基於該靶標的殺蟲、抑菌小分子庫，進行靶標特異性作用鑑定，篩選出高活性化合物，研究其與靶標的作用機理。在本項目執行的4年中，我們主要在甲呋醯胺類等結構的基礎上進行最佳化，獲得了160餘個目標化合物，並進行了活性篩選和構效關係研究，發現了一批高活性化合物。同時，利用建立的以農藥分子研究為目的的昆蟲細胞生物學實驗平台,與國外研究機構合作，建立了在昆蟲神經細胞水平上進行探針分子與靶神經細胞的相互作用研究的新方法；並且把分子生物學研究手段也套用於本項目。分別選擇了兩株普通昆蟲細胞：草地夜蛾卵巢細胞(Sf9細胞)、黑腹果蠅胚胎細胞(SL2細胞)和一株昆蟲神經細胞：美洲棉鈴蟲腹神經索細胞（AW1細胞），測定合成的目標小分子對這兩類昆蟲細胞的抑制活性，同時與其殺蟲活性進行比較分析；選擇部分化合物進行了細胞水平的作用機理研究，為下一步對該類農藥分子的結構最佳化和高活性農藥化合物的發現奠定基礎。
