幽門螺桿菌感染及根除治療對胃腸道微生態的影響

《幽門螺桿菌感染及根除治療對胃腸道微生態的影響》是依託北京大學,由潘凱楓擔任負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:幽門螺桿菌感染及根除治療對胃腸道微生態的影響
  • 項目負責人:潘凱楓
  • 依託單位:北京大學
  • 項目類別:面上項目
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

H.pylori感染可能導致胃內微環境和微生態的改變,而定植於胃黏膜與H.pylori共生的其他微生物可能在胃癌發生中起重要作用。本項目以胃癌高發現場根除H.pylori預防胃癌干預人群為基礎,採用基於二代測序技術的宏基因組學研究方法,探討不同胃黏膜病變病例胃內菌群結構差異及與H.pylori感染關係。同時,採用自身對照設計,比較根除H.pylori前、後胃內菌群結構的變化及與胃黏膜病變演變的關係。在宏基因組學研究的基礎上,篩選與胃癌或癌前病變相關的胃內微生物,採用RT-PCR方法在大樣本人群中進行驗證,評價其與H.pylori感染、抗生素治療的關係,為明確H.pylori感染及根除治療對胃內微生態的影響及針對性治療和預防提供重要依據。此外,結合糞便宏基因組學研究,評價根除H.pylori對腸道微生態的影響,為大規模開展根除H.pylori預防胃癌可能對胃腸道微生態的影響提供重要依據。

結題摘要

根除幽門螺桿菌(H.pylori)感染可以有效降低胃癌的發病率和死亡率,可作為預防胃癌策略,2014年WHO-IARC發布了“根除H.pylori感染預防胃癌”策略的報告。然而,根除H.pylori感染是否能在社區人群中廣泛套用,尚需解決一些重要科學問題,其中H.pylori感染及根除治療是否會對胃腸道微生態造成影響是亟待解決的重要科學問題。目前尚缺乏H.pylori感染導致的不同胃黏膜病變患者胃內菌群結構、根除H.pylori感染對胃內微生態及胃黏膜病變影響的研究報導。 本研究依託我國胃癌高發現場人群,探討了不同胃黏膜病變人群的胃內菌群差異以及與H.pylori感染的關係。同時,採用了菌群紊亂指數的概念,通過根除H.pylori感染前、後自身對照設計,比較治療成功組和治療失敗組的差異,分析H.pylori感染對胃內菌群多樣性、菌群結構、物種構成、物種間相互作用的影響。結果發現,隨著胃黏膜病變加重胃內菌群紊亂加重,H.pylori感染同樣可導致胃內菌群紊亂。成功根除H.pylori感染可顯著改善胃內菌群紊亂現象,而治療失敗則胃內菌群紊亂現象未得到改善。在此基礎上,利用治療組基線數據及H.pylori陰性對照組作為驗證數據集對關鍵差異物種進行了驗證,結果表明,上述發現的胃內菌群關鍵物種在不同胃黏膜病變組間得到了驗證,可作為潛在的微生物標誌物,為進一步研究H.pylori感染對胃內微生態的影響、胃內微生態改變在胃癌發生髮展過程中作用機制提供了重要依據。此外,本研究收集了糞便樣本,可在胃內菌群分析的基礎上綜合分析抗H.pylori治療對腸道菌群的影響。根據治療前、治療後半年收集的糞便樣本分析,發現根除治療對腸道微生態沒有造成明顯影響,治療半年後腸道菌群中有益菌顯著增多,若治療失敗,則未見有益菌增多的現象。 上述研究成果分別發表在Gut(2019. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319696,IF=17.943)、Front Cell Infect Microbiol(2018;8:202,IF=3.518)雜誌,尚有1篇文章正在投稿過程中。另外,本研究成果在國內學術會議進行展示累計3人次,並獲優秀報告獎,在國際學術會議進行展示累計4人次。

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