布魯菌病疫苗

布魯菌病因其獨特的致病機制及感染後難以根治的特點，防控該病一直是以套用疫苗進行預防為主。

基本介紹

• 中文名：布魯菌病疫苗
• 種類：弱毒活菌苗、滅活疫苗
• 研製時間：20世紀80年代末和20世紀90年代初
• 弱毒疫苗：人用活菌苗和畜用減毒活菌苗

概述

布魯菌病疫苗的種類較多，包括弱毒活菌苗、滅活疫苗、突變株疫苗以及新型疫苗等。其中布魯菌新型疫苗是在20世紀80年代末和20世紀90年代初研製出的，包括布魯菌病基因工程苗[25]和抗獨特型抗體苗[26­27]。目前使用的大多數有效的疫苗都是布魯菌減毒活疫苗，弱毒苗造價便宜，免疫保護持續時間長，免疫保護效率高。到目前為止還沒有一種滅活苗的免疫保護效果優於減毒活疫苗。

分類

弱毒疫苗

弱毒疫苗分為人用活菌苗和畜用減毒活菌苗兩種。

人用活菌苗　主要有BA­19和104M兩種。BA­19是1947年Bepmn noba從美國引進S19株，經嚴格挑選集落，選用毒力低、集落均一的菌株。104M是1950年Kotlyarova從牛流產胎兒中分離到T株和M株，經實驗證明M株毒力低、穩定、免疫力強。這兩種疫苗只有少數國家和地區用來預防人的布魯菌病，但由於毒力返強，便很快停止使用。

畜用減毒活菌苗　目前使用的大多數有效的布魯菌疫苗是減毒活疫苗牛型19號弱毒活菌苗、羊型ReV1弱毒活菌苗、羊型5號(M)弱毒活菌苗和豬型2號(S)弱毒活菌苗等4種。牛型19號弱毒活菌苗是以流產布魯菌自然減毒的19號菌株製成，菌株於1923年從牛奶中分離出來的[28]。ReV1是1957年Elbrg從鏈黴素及不含鏈黴素培養基上選育出的返祖菌株，毒力比較強，很穩定，對牛、羊布魯菌均具有免疫力和保護力，且對牛的保護力要優於S19。此菌株作為疫苗尚有一定的毒性，而且在一定的條件下毒力可完全恢復，因此作為疫苗還需要進一步改進[29]。羊型5號(M5)弱毒活菌苗是我國哈爾濱獸醫研究所於1962年將羊布魯菌 H28強毒菌株，連續通過雞減毒製成。豬型2號(S2)弱毒活菌苗是我國農業部獸醫藥品監察所於1952年從豬胚篩選出豬布魯菌自然減毒的變種研究製成，受到綿羊布魯菌攻擊時，S2菌苗的免疫保護率遠遠高於ReV1弱毒苗和H38滅活苗。

滅活疫苗

滅活疫苗有牛型45/20和羊型H38兩種。

牛型布魯菌45/20是從病牛體分離得來的，然後在豚鼠身上經過多代培養得到粗糙型的減毒苗，但是在套用過程中卻發現疫苗效果不理想，漸漸地就停用了或少用了[30]。

羊型H38 死菌佐劑苗是1957年Renoux 等將強毒羊布魯菌H38號菌株的培養液，經福馬林滅活後與mayoline(一種輕質石蠟油)及rlace A(一種經特別處理過的甘露醇單油酸脂)混合攪拌製成的乳化佐劑苗。此菌苗對人畜安全，但有局部副作用，可能引起注射部位化膿，同時血清學反應也呈陽性。用其免疫羊，主要在法國套用，其他國家少用[31]。

突變株疫苗

突變株疫苗主要有RB51 突變株疫苗、VTRM1(羊種布魯菌突變株Rough mutant B.melitensis 16M)和VTRSl(豬布魯菌突變株Rough mutant B.suis)等3種。

RB51 突變株疫苗現在已在美國、墨西哥、巴西獲批准使用。在多種動物試驗中都證明RB51是一種優秀的布魯菌疫苗[32]，保護效果好而又不干擾診斷結果，是當前套用最為廣泛的布魯菌疫苗。

VTRM1和VTRSl是利用RB51 的研製技術，把布魯菌M16和豬型4 號株進行斷裂突變後得到粗糙型突變株疫苗[33]，二者均具有良好的保護性。對於VTRMI和VTRSI的深入研究仍在進行中。

新型疫苗

目前研究出的布魯菌新型疫苗主要包括DNA疫苗、重組蛋白疫苗和抗獨特型抗體苗3種。

前景

布魯菌DNA疫苗包括P39、L7/L12、GroEL和Omp31等4種。對DNA疫苗雖然研究的很多，但是至今還沒發現一種DNA疫苗可以完全代替滅活苗和減毒苗。原因是多方面的，一是所選擇的目的基因不夠理想；二是所選擇的真核載體的表達量不大；三是所選擇的免疫接種方法不當，目前報導效果最好的免疫接種方法是基因槍，而一般的實驗室不能達到這個條件。

布魯菌重組蛋白疫苗主要有OMP 28和Cu­Zn SOD(超氧化物歧化酶)兩種。重組蛋白疫苗對於布魯菌來說，因其為胞內感染，和DNA疫苗一樣，其研究仍停留在實驗室階段。

布魯菌抗獨特型抗體苗是根據Jerne ( 1974)提出的免疫網路調節學說，1981年Nisonoff和Roitt提出具有抗原“內影像”的抗獨特型抗體可作為抗傳染病的疫苗[34]。

隨著牛種和羊種布魯菌全基因組測序的完成，人類對於布魯菌各種功能基因的認識越來越透徹，根據功能缺失和功能獲得的方式，在常規疫苗株的基礎上研製布魯菌新型基因工程疫苗將具有更為廣闊的前景。