川琦病

川崎病(Kawasakidisease，KD)於1967年由日本川崎富作首先報告，曾稱為皮膚黏膜淋巴結綜合徵(mucocutaneouslymphnodesyndrome，MCLS)，約15%一20%未經治療的患兒發生冠狀動脈損害。1970年代以來，世界各國均有發生，以亞裔人發病率為高。本病呈散發或小流行，四季均可發病。發病年齡以嬰幼兒多見，80%在5歲以下。男：女為1．5：1。

基本介紹

• 中醫病名：川琦病
• 英文名稱：Kawasakidisease
• 多發群體：亞裔人
• 傳染性：散發或小流行

病因和發病機理

病因

病因不明，流行病學資料提示立克次體、丙酸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、逆轉錄病毒、支原體感染為其病因，但均未能證實。

發病機理

本病的發病機理尚不清楚。推測感染原的特殊成分，如超抗原(熱休克蛋白65，HSP65等)可不經過單核/巨噬細胞，直接通過與T細胞抗原受體(TCR)Vβ片段結合，激活CD30+T細胞和CD40配體表達。在T細胞的誘導下，B淋巴細胞多克隆活化和凋亡減少，產生大量免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA、IgE)和細胞因子(IL—1，IL—2，IL—6，TNF—α)。抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)、抗內皮細胞抗體和細胞因子損傷血管內皮細胞，使其表達細胞間粘附分子—1(ICAM—1)和內皮細胞性白細胞粘附分子—1(ELAM—1)等粘附分子，導致血管壁進一步損傷。

病理

本病病理變化為全身性血管炎，好發於冠狀動脈；病理過程可分為四期各期變化如下：

I期：約1—9天，小動脈周圍炎症，冠狀動脈主要分支血管壁上的小營養動脈和靜脈受到侵犯。心包、心肌間質及心內膜炎症浸潤，包括中性粒細胞、嗜酸性粒細胞及淋巴細胞。

Ⅱ期：約12～25天，冠狀動脈主要分支全層血管炎，血管內皮水腫、血管壁平滑肌層及外膜炎性細胞浸潤。彈力纖維和肌層斷裂，可形成血栓和動脈瘤。

Ⅲ期：約28～31天，動脈炎症漸消退，血栓和肉芽形成，纖維組織增生，內膜明顯增厚，導致冠狀動脈部分或完全阻塞。

Ⅳ期：數月～數年，病變逐漸癒合，心肌疤痕形成，阻塞的動脈可能再通。

臨床表現

主要表現

1．發熱 39～40C，持續7～14天或更長，呈稽留或弛張熱型，抗生素治療無效。

2．球結合膜充血 於起病3～4天出現，無膿性分泌物，熱退後消散。

3．唇及口腔表現 唇充血皸裂，口腔黏膜瀰漫充血，舌乳頭突起、充血呈草莓舌。

4．手足症狀 急性期手足硬性水腫和掌跖紅斑，恢復期指、趾端甲下和皮膚交界處出現

膜狀脫皮，指、趾甲有橫溝，重者指、趾甲亦可脫落。

5．皮膚表現 多形性皮斑和猩紅熱樣皮疹，常在第一周出現。肛周皮膚發紅、脫皮。

6．頸淋巴結腫大 單側或雙側，堅硬有觸痛，但表面不紅，無化膿。病初出現，熱退時消散。

心臟表現

於疾病1—6周可出現心包炎、心肌炎、心內膜炎、心律失常。發生冠狀動脈瘤或狹窄者，

可無臨床表現，少數可有心肌梗塞的症狀。冠狀動脈損害多發生於病程2～4周，但也可於疾

病恢復期。心肌梗塞和冠狀動脈瘤破裂可致心源性休克甚至猝死。

其他

可有間質性肺炎、無菌性腦膜炎、消化系統症狀(腹痛、嘔吐、腹瀉、麻痹性腸梗阻、肝

大、黃疸等)、關節痛和關節炎。

輔助檢查

1．血液檢查 周圍血白細胞增高，以中性粒細胞為主，伴核左移。輕度貧血，血小板早期正常，第2～3周增多。血沉增快，C—反應蛋白等急性時相蛋白、血漿纖維蛋白原和血漿粘度增高；血清轉氨酶升高。

2．免疫學檢查 血清IgG、IgM、IgA、IgE和血循環免疫複合物升高；TH2類細胞因子如IL—6明顯增高，總補體和C3正常或增高。

3．心電圖 早期示非特異性ST—T變化；心包炎時可有廣泛ST段抬高和低電壓；心肌梗死時ST段明顯抬高、T波倒置及異常Q波。

4．胸部平片 可示肺部紋理增多、模糊或有片狀陰影，心影可擴大。

5．超聲心動圖 急性期可見心包積液，左室內徑增大，二尖瓣、主動脈瓣或三尖瓣返流；

可有冠狀動脈異常，如冠狀動脈擴張(直徑>3mm，≤4mm為輕度；4～7mm為中度)、冠狀動脈瘤(≥8mm)、冠狀動脈狹窄。

6.冠狀動脈造影 超音波檢查有多發性冠狀動脈瘤、或心電圖有心肌缺血表現者，應進行冠狀動脈造影，以觀察冠狀動脈病變程度，指導治療。

鑑別診斷和治療

鑑別診斷

本病需與滲出性多形紅斑、幼年類風濕性關節炎全身型、敗血症和猩紅熱相鑑別。

治療

(—)阿司匹林

每日30~50mg/kg，分2—3次服用，熱退後3天逐漸減量，約2周左右減至每日3～5mg/kg，維持6～8周。如有冠狀動脈病變時，應延長用藥時間，直至冠狀動脈恢復正常。

表9—10 川崎病的診斷標準

發熱5天以上，伴下列5項臨床表現中4項者，排除其他疾病後，即可診斷為川崎病：

(1)四肢變化：急性期掌跖紅斑，手足硬性水腫；恢復期指趾端膜狀脫皮。

(2)多形性紅斑

(3)眼結合膜充血，非化膿性

(4)唇充血皸裂，口腔黏膜瀰漫充血，舌乳頭呈草莓舌；

(5)頸部淋巴結腫大

註：如5項臨床表現中不足4項，但超聲心動圖有冠狀動脈損害，亦可確診為川崎病。

(二)靜脈注射丙種球蛋白(1VIG)

劑量為1~2g/kg於8～12h左右靜脈緩慢輸入，宜於發病早期(10天以內)套用，可迅速退熱，預防冠狀動脈病變發生。應同時合併套用阿司匹林，劑量和療程同上。部分患兒對IVIG效果不好，可重複使用1—2次，但約1%一2%的病例仍然無效。套用過IVIG的患兒在9個月內不宜進行麻疹、風疹、腮腺炎等疫苗預防接種。

(三)糖皮質激素

因可促進血栓形成，易發生冠狀動脈瘤和影響冠脈病變修復，故不宜單獨套用。IVIG治療無效的患兒可考慮使用糖皮質激素，亦可與阿司匹林和雙嘧達莫(潘生丁)合併套用。劑量為每日2mg/kg，用藥2～4周。

(四)其他治療

1．抗血小板聚集 除阿司匹林外可加用雙嘧達莫(潘生丁)每日3～5mg/kg。

2．對症治療 根據病情給予對症及支持療法，如補充液體、護肝、控制心力衰竭、糾正心律失常等，有心肌梗死時應及時進行溶栓治療。

3．心臟手術 嚴重的冠狀動脈病變需要進行冠狀動脈搭橋術。

愈後

川崎病為自限性疾病，多數愈後良好。復發見於1%一2%的患兒。無冠狀動脈病變患兒於出院後1、3、6月及1～2年進行一次全面檢查(包括體檢、心電圖和超聲心動圖等)。未經有效治療的患兒，15%一25%發生冠狀動脈瘤，更應長期密切隨訪，每6～12月一次。冠狀動脈瘤多於病後2年內自行消失，但常遺留管壁增厚和彈性減弱等功能異常。大的動脈瘤常不易完全消失，常致血栓形成或管腔狹窄。