山莨菪鹼

常用其氫溴酸鹽，為白色結晶或結晶性粉末，無臭。在水中極易溶解。在乙醇中易溶。莨菪鹼有明顯的外周抗膽鹼作用，能對抗乙醯膽鹼引起的腸及膀胱平滑肌收縮和血壓下降，並能使在體腸張力降低，作用強度與阿托品近似。

基本介紹

• 藥品類型：基本藥物
• 藥物名稱：山莨菪鹼
• 英文名稱：Anisodamine
• 中文別名：山莨菪鹼氫溴酸鹽；654

化合物簡介

基本信息

中文名稱：山莨菪鹼

英文名稱：(-)-Anisodamine

中文別名：7-羥基莨菪鹼；消旋氫溴酸山莨菪鹼；山莨菪鹼氫溴酸鹽

化學名稱：為我國特產茄科植物山莨菪中提取的一種生物鹼，常簡稱“654”，其天然品成為“654-1”。用人工合成方法製得的產品成“654-2”

CAS號：55869-99-3

分子式：C₁₇H₂₃NO₄

分子量：305.36900

結構式：

精確質量：305.16300

PSA：70.00000

LogP：0.83960

物化性質

密度：1.27

沸點：423.1ºC at 760 mmHg

折射率：1.565

熔點：176~181℃

常用其氫溴酸鹽，為白色結晶或結晶性粉末，無臭。在水中極易溶解。在乙醇中易溶。

藥典標準

【鑑別】

(1)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集287圖）一致。(2)本品顯托烷生物鹼類的鑑別反應（附錄Ⅲ）。(3)本品的水溶液顯溴化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。

【檢查】

酸度

取本品0.50g，加水15ml溶解後，加甲基紅指示液1滴，如顯紅色，加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L)0.30ml，應變為黃色。

其他生物鹼

取本品與氫溴酸山茛菪鹼對照品，分別加甲醇製成每lml中含10mg的溶液。照薄層色譜法（附錄VB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一氧化鋁 (中性，活度Ⅱ~Ⅲ級）薄層板上，用三氯甲烷-無水乙醇 (95 ：5)為展開劑，展開，晾乾，噴以稀碘化鉍鉀試液-碘化鉀 碘試液（1：1)。供試品溶液除顯一個與對照品溶液主斑點 位置相同的灰黑色斑點外，不得顯其他斑點。

乾燥失重

取本品，在120℃乾燥至恆重，減失重量不得 過1.0 %(附錄Ⅷ L)。

【含量測定】取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解後（必要時微熱使溶解），加醋酸汞試液5ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液顯純藍色， 並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液(0. lmol/L)相當於38.63mg的C₁₇H₂₃N0₄·HBr。

【類別】抗膽鹼藥。

【貯藏】遮光，密封保存

藥物說明

分類

神經系統藥物> 作用於自主神經系統的藥物 >抗膽鹼藥

劑型

1.片劑:5mg，10mg；

2.注射劑：5mg（1ml），10mg（1ml），20mg（1ml）；

3.滴眼液：由山莨菪鹼2g、氯化鈉8.5g、甲基纖維素2.5g、眼用溶媒1 000ml配製而成。

藥理作用

山莨菪鹼有明顯的外周抗膽鹼作用，能對抗乙醯膽鹼引起的腸及膀胱平滑肌收縮和血壓下降，並能使在體腸張力降低，作用強度與阿托品近似。其抑制唾液分泌的作用是阿托品1/20-1/10，擴瞳作用較阿托品弱10倍。從對腦電活動、條件反射及用震顫素引起的震顫等中樞作用指標標明，其中樞作用較阿托品弱6～20倍。能對抗或緩解不同有機磷毒劑在動物中引起的中毒症狀，並提高有機磷化合物的LD50。臨床治療急性闌尾炎、過敏性休克、急性腎炎合併心力衰竭、高血壓腦病、肺部疾患及敵敵畏中毒等均取得了較好療效，治療美尼爾氏綜合徵、炮震性耳聾、妊娠中毒症、胰腺炎、視網膜脈絡膜炎，顱腦外傷等疾患亦均有不同程度的療效，還能治療哮喘。

藥代動力學

山莨菪鹼口服吸收較差，口服30mg後組織內藥物濃度與肌內注射10mg者相近。靜注後1～2min起效。半衰期約40min。注射後很快從尿中排出，無蓄積作用。其排泄比阿托品快。

適應症

1.用於胃腸道、膽管、胰管、輸尿管痙攣引起的絞痛，如暴髮型腦膜炎球菌性腦膜球菌性腦膜炎、中毒性痢疾等（需與抗菌藥物合用）。

2.血管痙攣和栓塞引起的循環障礙：腦血栓形成、腦梗死、癱瘓、腦血管痙攣、血管神經性頭痛、閉塞性血栓性脈管炎等。

3.平滑肌痙攣：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、膽管、胰管、輸尿管痙攣引起的絞痛。

4.各種神經痛：如三叉神經痛、坐骨神經痛等。

5.眩暈。

6.眼底疾病：中心性視網膜炎、原發性視網膜色素變性、視網膜動脈血栓等。

7.突發性耳聾。配合新針療法可治療其他耳聾（小劑量穴位注射）。

8.也用於有機磷農藥中毒，但效果不如阿托品好。

9.配製成滴眼液可用於因睫狀肌痙攣所造成的假性近視。

10.用於迷走神經興奮性增高所致的緩慢性心律失常。

用法用量

1.口服：每次5～10mg，每天3次。

2.肌內注射：（1）一般慢性疾病：每次5～10mg，每天1～2次，可連用1個月以上。（2）治療嚴重的三叉神經痛：必要時可加大劑量至每次5～20mg。（3）治療腹痛：每次5～10mg。（4）治療腦血栓形成：用山莨菪鹼30～40mg加入5%葡萄糖注射劑500ml中輸注，每天1次。（5）治療血栓閉塞性脈管炎：靜脈注射10～15mg，每天1次。（6）嚴重神經痛：肌內注射5～20mg。

3.靜脈注射：（1）搶救感染中毒性休克：根據病情決定劑量。每次10～40mg靜注。需要時每隔10～30min重複給藥，情況不見好轉可加量。病情好轉應逐漸延長間隔時間，直至停藥。（2）治療血栓閉塞性脈管炎：每次靜注10～15mg，每天1次。

4.靜脈滴註：治療腦血栓：每天30～40mg，加入5%葡萄糖液中靜脈滴注。

5.經眼給藥：因睫狀肌痙攣所引起的假性近視：遵醫囑滴眼

不良反應

山莨菪鹼不良反應與阿托品相似，但毒性較低。可有口乾、面紅、心率增快、輕度擴瞳、視近物模糊等。個別患者有心率加快及排尿困難等，多在1～3h內消失。用量過大時亦有阿托品樣中毒症狀，可用新斯的明或氫溴酸加蘭他敏解除症狀。但山莨菪鹼排泄快（半衰期為40min），無蓄積作用，對肝腎無損害。極少病例在一次肌內注射5mg後，擴瞳作用特別敏感，視力極度模糊，持續時間接近10天。

禁忌症

1.顱內壓增高、腦出血急性期患者。

2.青光眼患者。

3.前列腺肥大者。

4.新鮮眼底出血者。

5.惡性腫瘤患者。孕婦禁用。

注意事項

1.654-2不宜與地西泮在同一注射器中套用，為配伍禁忌。

2.治療感染性休克時，在套用山莨菪鹼的同時，其他治療措施（如與抗菌藥物合用）不能減少。

3.若口乾明顯時可口含酸梅或維生素C，症狀即可緩解。靜脈滴注過程中，若排尿困難，可肌內注射新斯的明0.5～1mg或氫溴酸加蘭他敏2.5～5mg以解除症狀。

4.用量過大時可出現阿托品樣中毒症狀，可用新斯的明或氫溴酸加蘭他敏解除症狀。

5.滴注過程中若出現排尿困難，可肌內注射甲基硫酸新斯的明0.5～1mg或氫溴酸加蘭他敏2.5～5mg。

6.對慢性病可連續肌內注射1個月以上。

7.嚴重肺功能不全慎用。

藥物相互作用

1.山莨菪鹼可抑制胃腸道蠕動，使維生素B2在吸收部位的滯留時間延長，吸收增加。

2.654-2可提高中藥洋金花麻醉效果，從而減少洋金花用量和不良反應。

3.654-2與哌替啶合用可增強抗膽鹼作用。

4.654-2與維生素K合用治療黃疸型肝炎，在降低氨基轉移酶、消退黃疸方面優於常規治療。

5.生脈散與654-2合用可提高心率、強心、擴張冠狀動脈、改善血循環和心臟功能；但對傳導阻滯患者慎用。

6.山莨菪鹼與其他抗膽鹼藥合用可能引起抗膽鹼作用相加，增加不良反應。合用時可減少用量。

7.山莨菪鹼可抵消西沙必利對胃腸道的動力作用。

8.因為山莨菪鹼阻斷M受體，減少唾液分泌，使舌下含化的硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸異山梨酯的崩解減慢，從而影響吸收，作用減弱。

9.654-2可拮抗去甲腎上腺上腺上腺素所致的血管痙攣。

10.654-2可拮抗毛果芸香鹼的促分泌作用，但抑制強度低於阿托品。

11.654-2可減少抗結核藥的肝損害。

專家點評

山莨菪鹼毒性小、對肝、腎等實質性臟器無損害。在套用山莨菪鹼治療的同時，其他治療措施不能少如抗菌藥物的使用等。若口乾明顯時可口含酸酶或維生素C，症狀即可緩解。