《尼古丁誘導的腹主動脈瘤nAChRs-JNK-AP-1軸調控機制研究》是依託上海交通大學，由戴秋艷擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：尼古丁誘導的腹主動脈瘤nAChRs-JNK-AP-1軸調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：戴秋艷
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
課題組前期研究發現：尼古丁通過p-JNK上調誘導小鼠腹主動脈瘤形成；在巨噬細胞中，JNK參與了尼古丁激活nAChRs誘導的VCAM-1表達；提示nAChRs-JNK可能調控腹主動脈瘤形成。但尼古丁誘導腹主動脈瘤的信號轉導機制仍有待深入探討。作為尼古丁的特異性受體，nAChRs在血管細胞膜表達，但是否調控JNK磷酸化未見報導。AP-1是JNK的經典下游信號，研究顯示其在腹主動脈瘤組織表達增加。因此假設：nAChRs-JNK-AP-1軸調控尼古丁誘導的腹主動脈瘤形成。為驗證該假設，本項目通過基因敲除技術、RNAi等技術，體內和體外觀察nAChRs-JNK-AP-1對尼古丁誘導的腹主動脈瘤影響和尼古丁誘導血管平滑肌細胞或巨噬細胞基質金屬蛋白酶、炎症趨化因子等表達，以及平滑肌細胞對巨噬細胞趨化活性的影響。本項目將闡明尼古丁誘導AAA的分子機制，為臨床藥物和靶向治療提供支持。
結題摘要
本研究按預設課題方案實施，驗證科學假設得出結論：1.尼古丁能夠通過nAChRs和JNK誘導腹主動脈瘤的形成。2. 尼古丁聯合血管緊張素II可以通過調控基質金屬蛋白酶表達和活性誘導腹主動脈瘤形成。3.尼古丁通過JNK通路誘導血管平滑肌細胞MCP-1和RANTES的表達，並可進一步調控巨噬細胞產生趨化活性，此過程可能在尼古丁誘導的主動脈瘤形成過程發揮關鍵作用。4.用α7-nAChR激動劑在巨噬細胞（RAW264.7細胞）中通過調節ERK1/2/AP-1信號傳導來抑制尼古丁誘導的炎症因子和MMP上調，在平滑肌細胞（MOVAS細胞）中通過調節AP-1信號傳導來抑制尼古丁誘導的炎症因子和MMP上調。因此證明AP-1確實在尼古丁誘發MMP上調，炎性因子趨化，腹主動脈瘤形成中起關鍵作用。前三結論為預期結果，而結論四為超出預期的發現。也為我們進一步研究尼古丁可能通過α1-nAChR起到增加炎性反應，進一步引起血管生物學改變提供假設基礎。
