《尼克醯胺核糖對酒精性肝病的防治及其代謝和分子機制》是依託中山大學，由楊麗麗擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：尼克醯胺核糖對酒精性肝病的防治及其代謝和分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊麗麗
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
長期大量飲酒導致脂肪肝，進而形成肝硬化甚至肝癌。對酒精性肝病的防治至今仍無有效手段。酒精攝入後主要在肝臟代謝，引起肝內代謝紊亂。肝內NADH/NAD比值升高是酒精攝入後的一主要代謝變化。是否通過補充NAD來糾正NADH/NAD比值能調節酒精引起的肝臟代謝紊亂，從而達到防治酒精性肝病的目的仍不清楚。尼克醯胺核糖（NR）是存在於牛奶中的天然NAD前體。我們假設，膳食添加NR能補充肝內消耗的NAD來調整酒精引起的代謝變化以及防治酒精引起的肝臟病理損傷。本項目擬結合細胞，動物模型，及酒精性肝病病人樣品分析，利用代謝組學和分子生物學手段，圍繞酒精引起氧化應激，線粒體功能失調，及MAPK和SIRT信號調節，明確NR對酒精性肝病的防治是否與抑制氧化應激，調整肝內線粒體代謝，及對信號調節相關。本課題將為NR作為一種膳食補充劑來防治酒精性肝病提供理論依據，為臨床套用NR抗酒精性肝病奠定理論基礎。
結題摘要
隨著經濟發展，脂肪肝及脂質代謝紊亂已經成為中國社會的一個主要健康問題。本課題著重探討了食物中來源的功效成分對脂肪肝及脂質代謝的調節作用，並探討了保護作用的機制。我們首先探討了尼克醯胺核糖（NR）對酒精誘導的脂肪肝的保護作用，發現在動物與細胞模型中，NR都能夠顯著抑制脂質蓄積，機制研究發現該保護作用是通過調節肝細胞的NAD及能量代謝以及調節SIRT1-PGC1 alpha 信號通路和提高線粒體功能，並進一步調節肝細胞脂質代謝實現的，該部分成果完成了本課題申請時的預期目標。其次我們也探討了另外一種食物來源的花色苷在酒精誘導的肝損傷中的保護作用及機制，發現花色苷有效抑制了酒精和高脂膳食誘導的肝纖維化形成，保護機制是花色苷激活星狀細胞內能量代謝、SIRT1/AMPK/自吞噬信號通路，從而抑制了酒精誘導的肝纖維化發生。另外我們利用花色苷對糖尿病前期人群進行干預實驗，發現花色苷能夠對糖尿病前期人群的血糖和血脂有一定的保護作用，尤其在基線空腹血糖高或LDL-c 高的人群，作用更加明顯。 本課題對於套用天然食物成分對脂質蓄積及代謝進行調節提供了重要的理論依據。 對於進一步套用NR和花色苷來防治脂肪肝，以及利用花色苷來調節糖尿病人群的代謝提供了有力的參考資料。 對NR 及花色苷對肝臟保護作用的機制研究，將進一步推動NR 和花色苷作為食物中功效成分的套用，促進人群健康。
