《小鼠胚胎大腦皮層細胞的DNA雙鏈斷裂應答機理》是依託四川大學，由劉聰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：小鼠胚胎大腦皮層細胞的DNA雙鏈斷裂應答機理
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉聰
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
機體的基因組DNA隨時受到內源性和外源性DNA損傷因子的威脅，在一定條件下會導致基因組不穩定性的發生並引起疾病。DNA雙鏈斷裂對基因組的毒性最大，常常導致細胞凋亡和染色體畸變。哺乳動物胚胎髮育時期的神經系統對雙鏈斷裂極為敏感，一旦出現DNA損傷應答機制（如DNA連線酶4，Lig4或細胞周期檢驗點基因TopBP1）的缺陷，中樞神經系統的胚胎髮育將會受到嚴重危害，從而導致先天性小腦症。我們將利用帶有Lig4和TopBP1點突變的缺陷小鼠品系研究DNA雙鏈斷裂點在神經系統胚胎髮育時期的發生，神經幹細胞/前體細胞對DNA損傷的獨特應答方式，並探索胚胎神經細胞對離子射線極為敏感的分子機理和神經系統生理性重組熱點的可能性。該研究對加強放射安全，提高生育水平具有很高的現實意義。
結題摘要
本項目針對哺乳動物胚胎髮育時期的中樞神經系統對雙鏈斷裂極為敏感的特徵，利用DNA損傷應答機制缺陷的小鼠模型（包括DNA連線酶4，胞周期檢驗點基因TopBP1和Rad9A），探討導致先天性小腦症的分子機制。在研究過程中，我們發現了DNA雙鏈斷裂點在大腦皮層胚胎髮育時期的發生特徵，闡明神經幹細胞/前體細胞對DNA損傷的獨特應答方式。在基金委項目資金的支持下，本項目在知名神經學期刊（J Neuroscience）上發表文章一篇，另有三篇已經投稿。重要的是，通過分子生物學和遺產學交叉研究，本課題衍生出另外兩個重要的研究方向，有望使我們更加深入地理解先天性大腦發育不全的分子和生理機制。
