《小膠質細胞的IL-6/JAK/STAT3/MCP-1信號途徑在MS/EAE發病過程中的作用》是依託上海交通大學，由程琦擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：小膠質細胞的IL-6/JAK/STAT3/MCP-1信號途徑在MS/EAE發病過程中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：程琦
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本研究探討小膠質細胞IL-6/JAK/STAT3/MCP-1信號途徑在MS/EAE發病過程中的意義和可能的治療前景。擬從體外LPS刺激原代小膠質細胞和體內EAE動物模型兩個層次，通過IL-6與MCP-1基因缺陷型小鼠的常規免疫和被動免疫EAE小鼠動物模型兩個方面，分析比較臨床評分、免疫細胞浸潤、小膠質細胞的局部病灶聚集和髓鞘脫失等病理改變，明確相關因子IL-6、MCP-1、CCR2表達水平和STAT3激活情況，闡明小膠質細胞內IL-6/JAK/STAT3/MCP-1信號途徑的存在性，重要性，方向性和治療前景。同時對大規模人群前瞻性流行病學研究所獲得的MS病例組及其對照組進行相關項目（IL-6，CCR2，MCP-1等）檢測。形成動物實驗與病人研究的有力結合，共同探討小膠質細胞IL-6/JAK/STAT3/MCP-1信號途徑在MS/EAE發病過程中的重要作用，為MS/EAE治療提供新思路。
結題摘要
炎症因子如白介素-6（IL-6）和單核細胞趨化因-1(MCP-1)已被證實在MS/EAE發病過程中具有重要，但具體機制仍尚未完全闡明。本研究中我們集中探討了小膠質細胞的IL-6和MCP-1關係及其病理意義。研究結果表明：1.缺乏IL-6的小膠質細胞表達MCP-1和遷移能力明顯下降，此過程可能是通過下調STAT3磷酸化實現；2.缺乏IL-6的基因敲除EAE小鼠，臨床評分以及中樞系統（CNS）炎性浸潤和髓鞘脫失也明顯低於IL-6正常表達的野生型小鼠；3.但與野生型小鼠相同的是，被動免疫IL-6基因敲除鼠同樣可以誘發EAE臨床發病和相似的CNS炎性病理損傷。結論：1.本研究證實小膠質細胞記憶體在IL-6/JAK/STAT3/MCP-1信號途徑；2. EAE的發病和病理損傷可能與CNS以及小膠質細胞的IL-6/JAK/STAT3/MCP-1信號途徑無明顯相關性；這可能是因為IL-6主要作用在疾病早期天然T細胞向效應T細胞分化過程，而非疾病發展過程的CNS炎症性損傷。
