《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》是海南新中正製藥有限公司於2010年03月30日申請的專利，該專利的公布號為：CN101780214A，專利公布日：2010年07月21日，發明人是：劉全國。
《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》公開了一種小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法，稱取以下重量份配比的中藥材：麻黃30、苦杏仁60、生石膏240、甘草30、金銀花100、連翹100、知母100、黃芩100、板藍根100、麥冬100和魚腥草100。將上述十一味中藥材分兩組經水提取後，合併濾液，將濾液濃縮的浸膏與適量糊精及環拉酸鈉混合，製成顆粒，乾燥後即製得小兒肺熱咳喘顆粒。該方法對水提取藥材過程中的水用量進行嚴格的控制，並根據不同的藥材特性進行分組提取，較傳統的水提取法效果好，製備的小兒肺熱咳喘顆粒質量穩定、可控、黃芩苷鑑別項穩定且符合標準要求，大大提高了產品的合格率，且方法操作簡單，適於工業化生產。
2020年7月14日，《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》獲得第二十一屆中國專利獎優秀獎。
基本介紹
- 中文名：小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法
- 公布號：CN101780214A
- 地址：海南省海口市保稅區6號廠房西B區
- 公布日：2010年07月21日
- 發明人：劉全國
- 申請號：201010134951X
- Int. Cl.：A61K36/8968(2006.01)I; A61K9/16(2006.01)I
- 申請日：2010年03月30日
- 專利代理機構：杭州天勤智慧財產權代理有限公司
- 申請人：海南新中正製藥有限公司
- 代理人：胡紅娟
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,技術領域,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
截至2010年的小兒肺熱咳喘製劑一般是以麻黃、苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、連翹、知母、黃芩、板藍根、麥冬和魚腥草十一味中藥材為原料製成的，具有清熱解毒、宣槳匪斷肺止咳、化痰平喘的功效，臨床實踐證明，其對於感冒、支氣管炎、喘息性支氣管炎、支氣管肺炎屬痰熱壅肺症者具有非常顯著的療效。
小兒肺熱咳喘製劑多為依據衛生部藥品標準中藥成方製劑第十八冊第14頁收載的小兒肺熱咳喘沖劑質量標準（WS3-B-3361-98）製備的顆粒劑。
傳統的小兒肺熱咳喘顆粒的提符歸朽製法為：按處方量稱取30克麻黃、60克苦杏仁、240克生石膏、30克甘草、100克金銀花、100克連翹、100克知母、100克黃芩、100克板藍根、100克麥冬和100克魚腥草十一味中藥材，加水煎煮2次，每次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至60～70℃相對密度1.17的清膏，按清膏1重量份、糊精0.27重量份和環拉酸鈉0.05重量份的配比混合後製成顆粒，過篩，分裝，即得小兒肺熱咳喘顆粒。
上述清膏為水提取產物，製成的小兒肺熱咳喘顆粒由於產品質量標準中含黃芩苷鑑別項，而黃芩苷不溶於水（鹼性條件下溶解），按截至2010年技術生產，黃芩苷不能被充分提取，致使產品中黃芩苷鑑別項不穩定，造成製劑質量不穩定，產品合格率偏低。
發明內容
專利目的
《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》提供了一種操作簡便、質量可控且適於工業化生產的小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法，從根本上避免了截至2010年製備方法朽膠提製備的小兒肺熱咳喘顆粒黃芩苷鑑別項不合格的現象，大大提高了產品的合格率。
技術方案
一種小兒肺熱棵嫌放咳喘顆粒的製備方法，稱取以下重量份的中藥材：
麻黃30克、苦杏仁60克、生石膏240克、甘草30克、金銀花100克、連翹100克、知母100克、黃芩100克、板藍根100克、麥冬100克、魚腥草100克；
按以下步驟製備：
（1）稱取黃芩和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的3～8倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、連翹、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的3～8倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60～70℃相對密度為1.17的清膏，按清膏1重量份、糊精0.27重量份和環拉酸鈉0.05重量份的配比製成顆粒，過篩，即製得小兒肺熱咳喘顆粒。
為了使小兒肺熱咳喘顆粒黃芩苷鑑別項更加穩定，優選按以下步驟製備：
（1）稱取黃芩和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的5倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、連翹、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的5倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60～70℃相對密度為1.17的清膏，按清膏1重量份、糊精0.27重量份和環拉酸鈉0.05重量份的配比混勻後製成顆粒，過篩，即製得小兒肺熱咳喘顆粒。
黃芩苷在一般條件下不溶於水，但在鹼性環境下易溶於水，麻黃的主要成分為麻黃鹼、偽麻黃鹼和麻黃次鹼等，其水煎液呈鹼性，預先將麻黃與黃芩合併煎煮，可相互促進有效成分溶出；鑽煮鍵充而截至2010年前方法中將十一味藥材同時煎煮，水煎液呈中性，不利於黃芩苷的溶出，極易導致最終產品中黃芩苷鑑別項不合格。
黃芩苷的藥理作用：黃芩苷（Baicalin）是從黃芩根中提取分離出來的一種黃酮類化合物，具有顯著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗變態及解痙作用，並且具有較強的抗癌反應等生理效能。在臨床醫學已占有重要地位。黃芩苷還能吸收紫外線，清除氧自由基，又能抑制黑色素的生成，因此既可催碑用於醫藥，也可用於化妝品，是一種很好的功能性美容化妝品原料。功能主治：瀉實火，除濕熱，止血，安胎。治壯熱煩渴，肺熱咳嗽，濕熱瀉痢，黃疸，熱淋，吐、衄、崩、漏，目赤腫痛，胎動不安，癰腫疔瘡。
黃芩苷在本產品小兒肺熱咳喘顆粒中具有極為重要的藥效，故她趨請將其在小兒肺熱咳喘顆粒的質量標準中列為鑑別項。
《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》規格為每袋裝3克；用法與用量為：開水沖服，三周歲以下一次3克，一日3次；三周歲以上一次3克，一日4次；七周歲以上一次6克，一日3次。
《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》所採用的原藥材具體描述如下：
麻黃為麻黃科植物草麻黃Ephedra sinica Stapf、中麻黃Ephedra intermedia SchrenketC.A.Mey.或木賊麻黃Ephedra equisetina Bge.的乾燥草質莖。秋季采割綠色的草質莖，曬乾。草麻黃呈細長圓柱形，少分枝；直徑1～2毫米。有的帶少量棕色木質莖。表面淡綠色至黃綠色，有細縱脊線，觸之微有粗糙感。節明顯，節間長2～6厘米。節上有膜質鱗葉，長3～4毫米；裂片2（稀3），銳三角形，先端灰白色，反曲，基部聯合成筒狀，紅棕色。體輕，質脆，易折斷，斷面略呈纖維性，周邊綠黃色，髓部紅棕色，近圓形。氣微香，味澀、微苦。中麻黃多分枝，直徑1.5～3毫米，有粗糙感。節間長2～6厘米，膜質鱗葉長2～3毫米，裂片3（稀2），先端銳尖。斷面髓部呈三角狀圓形。木賊麻黃較多分枝，直徑1～1.5毫米，無粗糙感。節間長1.5～3厘米。膜質鱗葉長1～2毫米；裂片2（稀3），上部為短三角形，灰白色，先端多不反曲，基部棕紅色至棕黑色。
苦杏仁為薔薇科植物山杏Prunus armeniaca L.var.ansu Maxim.、西伯利亞杏Prunus sibiricaL.、東北杏Prunus mandshurica（Maxim.）Koehne或杏Prunus armeniacaL.的乾燥成熟種子。夏季採收成熟果實，除去果肉及核殼，取出種子，曬乾。該品呈扁心形，長1～1.9厘米，寬0.8～1.5厘米，厚0.5～0.8厘米。表面黃棕色至深棕色，一端尖，另端鈍圓，肥厚，左右不對稱。尖端一側有短線形種臍，圓端合點處向上具多數深棕色的脈紋。種皮薄，子葉2，乳白色，富油性。無臭，味苦。
生石膏指天然的二水石膏（含兩個水分子），主要化學成分：CaSO4·nH2O。為纖維狀集合體，呈長塊狀，板塊狀或不規則塊狀。白色、灰白色或淡黃色，有的半透明。體重，質軟，縱斷面具絹絲樣光澤，氣微，味淡。（清熱瀉火藥）辛、甘，微寒；歸肺、胃經。
甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabraL.的乾燥根及根莖。春、秋二季採挖，除去鬚根，曬乾。根呈圓柱形，長25～100厘米，直徑0.6～3.5厘米。外皮鬆緊不一。表面紅棕色或灰棕色，具顯著的縱皺紋、溝紋、皮孔及稀疏的細根痕。質堅實，斷面略顯纖維性，黃白色，粉性，形成層環明顯，射線放射狀，有的有裂隙。根莖呈圓柱形，表面有芽痕，斷面中部有髓。氣微，味甜而特殊。
金銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、紅腺忍冬Lonicera hypoglau-ca Miq.、山銀花Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的乾燥花蕾或帶初開的花。夏初花開放前採收，乾燥。外表黃色或黃褐色，被有短柔毛及腺毛，基部有綠色細小的花萼，5裂，裂片三角形，無毛。剖開花蕾則見5枚雄蕊及1枚雌蕊。花冠唇形，雌雄蕊呈須狀伸出。忍冬呈棒狀，上粗下細，略彎曲，長2～3厘米，上部直徑約3毫米，下部直徑約1.5毫米。表面黃白色或綠白色（貯久色漸深），密被短柔毛。偶見葉狀苞片。花萼綠色，先端5裂，裂片有毛，長約2毫米。開放者花冠筒狀，先端二唇形；雄蕊5個，附於筒壁，黃色；雌蕊1個，子房無毛。氣清香，味淡、微苦。紅腺忍冬長2.5～4.5厘米，直徑0.8～2毫米。表面黃白至黃棕色，無毛或疏被毛。萼筒無毛，先端5裂，裂片長三角形，被毛。開放者花冠下唇反轉。花柱無毛。山銀花長1.6～3.5厘米，直徑0.5～2毫米。萼筒和花冠密被灰白色毛，子房有毛。毛花柱忍冬長2.5～4厘米，直徑1～2.5毫米。表面淡黃色微帶紫色，無毛。花萼裂片短三角形。開放者花冠上唇常不整齊，花柱下部多密被長柔毛。
連翹為木犀科植物連翹Forsythia suspensa（Thunb.）Vahl的乾燥果實。秋季果實初熟尚帶綠色時採收，除去雜質，蒸熟，曬乾，習稱“青翹”；果實熟透時採收，曬乾，除去雜質，習稱“老翹”。該品呈長卵形至卵形，稍扁，長1.5～2.5厘米，直徑0.5～1.3厘米。表面有不規則的縱皺紋及多數凸起的小斑點，兩面各有1條明顯的縱溝。頂端稅尖，基部有小果梗或已脫落。“青翹”多不開裂，表面綠褐色，凸起的灰白色小斑點較少；質硬；種子多數，黃綠色，細長，一側有翅。“老翹”自頂端開裂或裂成兩瓣，表面黃棕色或紅棕色，內表面多為淺黃棕色，平滑，具一縱隔；質脆；種子棕色，多已脫落。氣微香，味苦。
知母為百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的乾燥根莖。春、秋二季採挖，除去鬚根及泥沙，曬乾，習稱“毛知母”；或除去外皮，曬乾。該品呈長條狀，微彎曲，略扁，偶有分枝，長3～15厘米，直徑0.8～1.5厘米，一端有淺黃色的莖葉殘痕。表面黃棕色至棕色，上面有一凹溝，具緊密排列的環狀節，節上密生黃棕色的殘存葉基，由兩側向根莖上方生長；下面隆起而略皺縮，並有凹陷或突起的點狀根痕。質硬，易折斷，斷面黃白色。氣微，味微甜、略苦，嚼之帶粘性。
黃芩為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的乾燥根。春、秋二季採挖，除去鬚根及泥沙，曬後撞去粗皮，曬乾。該品呈圓錐形，扭曲，長8～25厘米，直徑1～3厘米。表面棕黃色或深黃色，有稀疏的疣狀細根痕，上部較粗糙，有扭曲的縱皺或不規則的網紋，下部有順紋和細皺。質硬而脆，易折斷，斷面黃色，中間紅棕色；老根中心枯朽狀或中空，呈暗棕色或棕黑色。氣微，味苦。
板藍根為十字花科植物菘藍Isatis indigotica Fort.的乾燥根。秋季採挖，除去泥沙，曬乾。呈圓柱形，稍扭曲，長10-20厘米直徑0.5-1厘米，表面淡灰黃色或淡棕黃色，有縱皺紋橫長皮孔樣突起及直根痕，根頭略膨大，體實，質略軟，斷麵皮部黃白色，木部黃色，氣微，味微甜後苦澀。
麥冬為百合科植物麥冬Ophiopogon japonicus（Thunb.）Ker-Gawl.的乾燥塊根。夏季採挖，洗淨，反覆暴曬、堆置，至七八成乾，除去鬚根，乾燥。該品呈紡錘形，兩端略尖，長1.5～3厘米，直徑0.3～0.6厘米。表面黃白色或淡黃白，有細縱紋。質柔韌，斷面黃白色，半透明，中柱細小。氣微香，味甘、微苦。
魚腥草為三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的乾燥地上部分。夏季莖葉茂盛花穗多時采割，除去雜質，曬乾。莖扁圓形，皺縮而彎曲，長20-30厘米；表面黃棕色，具縱棱，節明顯，下部節處有鬚根殘存；質脆，易折斷。葉互生。多皺縮。展平後心形，長3-5，寬3-4.5厘米；上面暗綠或黃綠色，下面綠褐色或灰棕色；葉柄細長，基部與托葉合成鞘狀。穗狀花序項生。搓碎有魚腥氣，味微澀。以葉多、色綠、有花穗、魚腥氣。
改善效果
《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》方法中對水提取藥材過程中的水用量進行嚴格的控制，並根據不同的藥材特性進行分組提取，較傳統的水提取法效果好，製備的小兒肺熱咳喘顆粒質量穩定、可控、黃芩苷鑑別項穩定且符合標準要求，大大提高了產品的合格率，且方法操作簡單、生產周期短、無需特殊的設備，成本低、收率高，適於工業化生產。
技術領域
《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》涉及藥物製劑製備領域，具體涉及一種小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法。
權利要求
1.一種小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法，其特徵在於，稱取以下重量份的中藥材：麻黃30苦杏仁60生石膏240甘草30金銀花100連翹100知母100黃芩100板藍根100麥冬100魚腥草100；按以下步驟製備：（1）稱取黃芩和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的3～8倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、連翹、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的3～8倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60～70℃相對密度為1.17的清膏，按清膏1重量份、糊精0.27重量份和環拉酸鈉0.05重量份的配比製成顆粒，過篩，即製得小兒肺熱咳喘顆粒。
2.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，按以下步驟製備：（1）稱取黃芩和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的5倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、連翹、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的5倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60～70℃相對密度為1.17的清膏，按清膏1重量份、糊精0.27重量份和環拉酸鈉0.05重量份的配比混勻後製成顆粒，過篩，即製得小兒肺熱咳喘顆粒。
實施方式
- 實施例1
稱取以下重量的中藥材：
麻黃30克、苦杏仁60克、生石膏240克、甘草30克、金銀花100克、連翹100克、知母100克、黃芩100克、板藍根100克、麥冬100克、魚腥草100克；
按以下步驟製備：
（1）稱取黃芩和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的5倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、連翹、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的5倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60℃相對密度為1.17的清膏，將清膏、糊精和環拉酸鈉按清膏、糊精、環拉酸鈉的重量比為1∶0.27∶0.05的配比混勻後製成顆粒，過篩，按3克/袋分裝，即製得103袋，小兒肺熱咳喘顆粒。
- 實施例2
稱取以下重量的中藥材：
麻黃30克、苦杏仁60克、生石膏240克、甘草30克、金銀花100克、連翹100克、知母100克黃芩100克、板藍根100克、麥冬100克、魚腥草100克；
按以下步驟製備：
（1）稱取連翹和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的3倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、黃芩、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的8倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60℃相對密度為1.17的清膏，將清膏、糊精和環拉酸鈉按清膏、糊精、環拉酸鈉的重量比為1∶0.27∶0.05的配比混勻後製成顆粒，過篩，按3克/袋分裝，即製得86袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 實施例3
稱取以下重量的中藥材：
麻黃30克、苦杏仁60克、生石膏240克、甘草30克、金銀花100克、連翹100克、知母100克、黃芩100克、板藍根100克、麥冬100克、魚腥草100克；
按以下步驟製備：
（1）稱取連翹和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的8倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、黃芩、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的3倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60℃相對密度為1.17的清膏，將清膏、糊精和環拉酸鈉按清膏、糊精、環拉酸鈉的重量比為1∶0.27∶0.05的配比混勻後製成顆粒，過篩，按3克/袋分裝，即製得116袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 實施例4
稱取以下重量的中藥材：
麻黃30克、苦杏仁60克、生石膏240克、甘草30克、金銀花100克、連翹100克、知母100克、黃芩100克、板藍根100克、麥冬100克、魚腥草100克；
按以下步驟製備：
（1）稱取連翹和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的4倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、黃芩、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的6倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60℃相對密度為1.17的清膏，將清膏、糊精和環拉酸鈉按清膏、糊精、環拉酸鈉的重量比為1∶0.27∶0.05的配比混勻後製成顆粒，過篩，按3克/袋分裝，即製得105袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 實施例5
稱取以下重量的中藥材：
麻黃30克、苦杏仁60克、生石膏240克、甘草30克、金銀花100克、連翹100克、知母100克、黃芩100克、板藍根100克、麥冬100克、魚腥草100克；
按以下步驟製備：
（1）稱取連翹和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的7倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、黃芩、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的5倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60℃相對密度為1.17的清膏，將清膏、糊精和環拉酸鈉按清膏、糊精、環拉酸鈉的重量比為1∶0.27∶0.05的配比混勻後製成顆粒，過篩，按3克/袋分裝，即製得110袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 對比例1
稱取以下重量的中藥材：
麻黃30克、苦杏仁60克、生石膏240克、甘草30克、金銀花100克、連翹100克、知母100克、黃芩100克、板藍根100克、麥冬100克、魚腥草100克；
按以下步驟製備：
稱取麻黃、苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、連翹、知母、黃芩、板藍根、麥冬和魚腥草十一味藥材，加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為十一味藥材總重量的9倍量，合併2次提取液，過濾後濾液濃縮至60℃相對密度為1.17的清膏，將清膏、糊精和環拉酸鈉按清膏、糊精、環拉酸鈉的重量比為1∶0.27∶0.05的配比混勻後製成顆粒，過篩，按3克/袋分裝，即製得116袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 對比例2
除了採用十一味藥材總重量5倍量的水之外，其餘操作均同對比例1，製得98袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 對比例3
除了採用十一味藥材總重量8倍量的水之外，其餘操作均同對比例1，製得108袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 對比例4
除了採用十一味藥材總重量10倍量的水之外，其餘操作均同對比例1，製得118袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 對比例5
除了採用十一味藥材總重量3倍量的水之外，其餘操作均同對比例1，製得82袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
按照衛生部藥品標準中藥成方製劑第六冊第14頁收載的小兒肺熱咳喘沖劑質量標準（WS3-B-3361-98）中的方法對上述實施例1～5和對比例1～5製得的小兒肺熱咳喘顆粒進行黃芩苷鑑別
顆粒劑項下其它指標，均按照2000版中華人民共和國藥典一部附錄IC顆粒劑的檢測方法進行各項指標檢測，檢驗結果如下表：
由此可見，採用《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》方法進行小兒肺熱咳喘顆粒生產，成品中黃芩苷鑑別項均合格，質量穩定、可控，優於截至2010年前製備方法。
榮譽表彰
2020年7月14日，《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》獲得第二十一屆中國專利獎優秀獎。
（1）稱取黃芩和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的3～8倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、連翹、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的3～8倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60～70℃相對密度為1.17的清膏，按清膏1重量份、糊精0.27重量份和環拉酸鈉0.05重量份的配比製成顆粒，過篩，即製得小兒肺熱咳喘顆粒。
為了使小兒肺熱咳喘顆粒黃芩苷鑑別項更加穩定，優選按以下步驟製備：
（1）稱取黃芩和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的5倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、連翹、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的5倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60～70℃相對密度為1.17的清膏，按清膏1重量份、糊精0.27重量份和環拉酸鈉0.05重量份的配比混勻後製成顆粒，過篩，即製得小兒肺熱咳喘顆粒。
黃芩苷在一般條件下不溶於水，但在鹼性環境下易溶於水，麻黃的主要成分為麻黃鹼、偽麻黃鹼和麻黃次鹼等，其水煎液呈鹼性，預先將麻黃與黃芩合併煎煮，可相互促進有效成分溶出；而截至2010年前方法中將十一味藥材同時煎煮，水煎液呈中性，不利於黃芩苷的溶出，極易導致最終產品中黃芩苷鑑別項不合格。
黃芩苷的藥理作用：黃芩苷（Baicalin）是從黃芩根中提取分離出來的一種黃酮類化合物，具有顯著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗變態及解痙作用，並且具有較強的抗癌反應等生理效能。在臨床醫學已占有重要地位。黃芩苷還能吸收紫外線，清除氧自由基，又能抑制黑色素的生成，因此既可用於醫藥，也可用於化妝品，是一種很好的功能性美容化妝品原料。功能主治：瀉實火，除濕熱，止血，安胎。治壯熱煩渴，肺熱咳嗽，濕熱瀉痢，黃疸，熱淋，吐、衄、崩、漏，目赤腫痛，胎動不安，癰腫疔瘡。
黃芩苷在本產品小兒肺熱咳喘顆粒中具有極為重要的藥效，故將其在小兒肺熱咳喘顆粒的質量標準中列為鑑別項。
《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》規格為每袋裝3克；用法與用量為：開水沖服，三周歲以下一次3克，一日3次；三周歲以上一次3克，一日4次；七周歲以上一次6克，一日3次。
《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》所採用的原藥材具體描述如下：
麻黃為麻黃科植物草麻黃Ephedra sinica Stapf、中麻黃Ephedra intermedia SchrenketC.A.Mey.或木賊麻黃Ephedra equisetina Bge.的乾燥草質莖。秋季采割綠色的草質莖，曬乾。草麻黃呈細長圓柱形，少分枝；直徑1～2毫米。有的帶少量棕色木質莖。表面淡綠色至黃綠色，有細縱脊線，觸之微有粗糙感。節明顯，節間長2～6厘米。節上有膜質鱗葉，長3～4毫米；裂片2（稀3），銳三角形，先端灰白色，反曲，基部聯合成筒狀，紅棕色。體輕，質脆，易折斷，斷面略呈纖維性，周邊綠黃色，髓部紅棕色，近圓形。氣微香，味澀、微苦。中麻黃多分枝，直徑1.5～3毫米，有粗糙感。節間長2～6厘米，膜質鱗葉長2～3毫米，裂片3（稀2），先端銳尖。斷面髓部呈三角狀圓形。木賊麻黃較多分枝，直徑1～1.5毫米，無粗糙感。節間長1.5～3厘米。膜質鱗葉長1～2毫米；裂片2（稀3），上部為短三角形，灰白色，先端多不反曲，基部棕紅色至棕黑色。
苦杏仁為薔薇科植物山杏Prunus armeniaca L.var.ansu Maxim.、西伯利亞杏Prunus sibiricaL.、東北杏Prunus mandshurica（Maxim.）Koehne或杏Prunus armeniacaL.的乾燥成熟種子。夏季採收成熟果實，除去果肉及核殼，取出種子，曬乾。該品呈扁心形，長1～1.9厘米，寬0.8～1.5厘米，厚0.5～0.8厘米。表面黃棕色至深棕色，一端尖，另端鈍圓，肥厚，左右不對稱。尖端一側有短線形種臍，圓端合點處向上具多數深棕色的脈紋。種皮薄，子葉2，乳白色，富油性。無臭，味苦。
生石膏指天然的二水石膏（含兩個水分子），主要化學成分：CaSO4·nH2O。為纖維狀集合體，呈長塊狀，板塊狀或不規則塊狀。白色、灰白色或淡黃色，有的半透明。體重，質軟，縱斷面具絹絲樣光澤，氣微，味淡。（清熱瀉火藥）辛、甘，微寒；歸肺、胃經。
甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabraL.的乾燥根及根莖。春、秋二季採挖，除去鬚根，曬乾。根呈圓柱形，長25～100厘米，直徑0.6～3.5厘米。外皮鬆緊不一。表面紅棕色或灰棕色，具顯著的縱皺紋、溝紋、皮孔及稀疏的細根痕。質堅實，斷面略顯纖維性，黃白色，粉性，形成層環明顯，射線放射狀，有的有裂隙。根莖呈圓柱形，表面有芽痕，斷面中部有髓。氣微，味甜而特殊。
金銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、紅腺忍冬Lonicera hypoglau-ca Miq.、山銀花Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的乾燥花蕾或帶初開的花。夏初花開放前採收，乾燥。外表黃色或黃褐色，被有短柔毛及腺毛，基部有綠色細小的花萼，5裂，裂片三角形，無毛。剖開花蕾則見5枚雄蕊及1枚雌蕊。花冠唇形，雌雄蕊呈須狀伸出。忍冬呈棒狀，上粗下細，略彎曲，長2～3厘米，上部直徑約3毫米，下部直徑約1.5毫米。表面黃白色或綠白色（貯久色漸深），密被短柔毛。偶見葉狀苞片。花萼綠色，先端5裂，裂片有毛，長約2毫米。開放者花冠筒狀，先端二唇形；雄蕊5個，附於筒壁，黃色；雌蕊1個，子房無毛。氣清香，味淡、微苦。紅腺忍冬長2.5～4.5厘米，直徑0.8～2毫米。表面黃白至黃棕色，無毛或疏被毛。萼筒無毛，先端5裂，裂片長三角形，被毛。開放者花冠下唇反轉。花柱無毛。山銀花長1.6～3.5厘米，直徑0.5～2毫米。萼筒和花冠密被灰白色毛，子房有毛。毛花柱忍冬長2.5～4厘米，直徑1～2.5毫米。表面淡黃色微帶紫色，無毛。花萼裂片短三角形。開放者花冠上唇常不整齊，花柱下部多密被長柔毛。
連翹為木犀科植物連翹Forsythia suspensa（Thunb.）Vahl的乾燥果實。秋季果實初熟尚帶綠色時採收，除去雜質，蒸熟，曬乾，習稱“青翹”；果實熟透時採收，曬乾，除去雜質，習稱“老翹”。該品呈長卵形至卵形，稍扁，長1.5～2.5厘米，直徑0.5～1.3厘米。表面有不規則的縱皺紋及多數凸起的小斑點，兩面各有1條明顯的縱溝。頂端稅尖，基部有小果梗或已脫落。“青翹”多不開裂，表面綠褐色，凸起的灰白色小斑點較少；質硬；種子多數，黃綠色，細長，一側有翅。“老翹”自頂端開裂或裂成兩瓣，表面黃棕色或紅棕色，內表面多為淺黃棕色，平滑，具一縱隔；質脆；種子棕色，多已脫落。氣微香，味苦。
知母為百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的乾燥根莖。春、秋二季採挖，除去鬚根及泥沙，曬乾，習稱“毛知母”；或除去外皮，曬乾。該品呈長條狀，微彎曲，略扁，偶有分枝，長3～15厘米，直徑0.8～1.5厘米，一端有淺黃色的莖葉殘痕。表面黃棕色至棕色，上面有一凹溝，具緊密排列的環狀節，節上密生黃棕色的殘存葉基，由兩側向根莖上方生長；下面隆起而略皺縮，並有凹陷或突起的點狀根痕。質硬，易折斷，斷面黃白色。氣微，味微甜、略苦，嚼之帶粘性。
黃芩為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的乾燥根。春、秋二季採挖，除去鬚根及泥沙，曬後撞去粗皮，曬乾。該品呈圓錐形，扭曲，長8～25厘米，直徑1～3厘米。表面棕黃色或深黃色，有稀疏的疣狀細根痕，上部較粗糙，有扭曲的縱皺或不規則的網紋，下部有順紋和細皺。質硬而脆，易折斷，斷面黃色，中間紅棕色；老根中心枯朽狀或中空，呈暗棕色或棕黑色。氣微，味苦。
板藍根為十字花科植物菘藍Isatis indigotica Fort.的乾燥根。秋季採挖，除去泥沙，曬乾。呈圓柱形，稍扭曲，長10-20厘米直徑0.5-1厘米，表面淡灰黃色或淡棕黃色，有縱皺紋橫長皮孔樣突起及直根痕，根頭略膨大，體實，質略軟，斷麵皮部黃白色，木部黃色，氣微，味微甜後苦澀。
麥冬為百合科植物麥冬Ophiopogon japonicus（Thunb.）Ker-Gawl.的乾燥塊根。夏季採挖，洗淨，反覆暴曬、堆置，至七八成乾，除去鬚根，乾燥。該品呈紡錘形，兩端略尖，長1.5～3厘米，直徑0.3～0.6厘米。表面黃白色或淡黃白，有細縱紋。質柔韌，斷面黃白色，半透明，中柱細小。氣微香，味甘、微苦。
魚腥草為三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的乾燥地上部分。夏季莖葉茂盛花穗多時采割，除去雜質，曬乾。莖扁圓形，皺縮而彎曲，長20-30厘米；表面黃棕色，具縱棱，節明顯，下部節處有鬚根殘存；質脆，易折斷。葉互生。多皺縮。展平後心形，長3-5，寬3-4.5厘米；上面暗綠或黃綠色，下面綠褐色或灰棕色；葉柄細長，基部與托葉合成鞘狀。穗狀花序項生。搓碎有魚腥氣，味微澀。以葉多、色綠、有花穗、魚腥氣。
改善效果
《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》方法中對水提取藥材過程中的水用量進行嚴格的控制，並根據不同的藥材特性進行分組提取，較傳統的水提取法效果好，製備的小兒肺熱咳喘顆粒質量穩定、可控、黃芩苷鑑別項穩定且符合標準要求，大大提高了產品的合格率，且方法操作簡單、生產周期短、無需特殊的設備，成本低、收率高，適於工業化生產。
技術領域
《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》涉及藥物製劑製備領域，具體涉及一種小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法。
權利要求
1.一種小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法，其特徵在於，稱取以下重量份的中藥材：麻黃30苦杏仁60生石膏240甘草30金銀花100連翹100知母100黃芩100板藍根100麥冬100魚腥草100；按以下步驟製備：（1）稱取黃芩和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的3～8倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、連翹、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的3～8倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60～70℃相對密度為1.17的清膏，按清膏1重量份、糊精0.27重量份和環拉酸鈉0.05重量份的配比製成顆粒，過篩，即製得小兒肺熱咳喘顆粒。
2.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，按以下步驟製備：（1）稱取黃芩和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的5倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、連翹、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的5倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60～70℃相對密度為1.17的清膏，按清膏1重量份、糊精0.27重量份和環拉酸鈉0.05重量份的配比混勻後製成顆粒，過篩，即製得小兒肺熱咳喘顆粒。
實施方式
- 實施例1
稱取以下重量的中藥材：
麻黃30克、苦杏仁60克、生石膏240克、甘草30克、金銀花100克、連翹100克、知母100克、黃芩100克、板藍根100克、麥冬100克、魚腥草100克；
按以下步驟製備：
（1）稱取黃芩和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的5倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、連翹、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的5倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60℃相對密度為1.17的清膏，將清膏、糊精和環拉酸鈉按清膏、糊精、環拉酸鈉的重量比為1∶0.27∶0.05的配比混勻後製成顆粒，過篩，按3克/袋分裝，即製得103袋，小兒肺熱咳喘顆粒。
- 實施例2
稱取以下重量的中藥材：
麻黃30克、苦杏仁60克、生石膏240克、甘草30克、金銀花100克、連翹100克、知母100克黃芩100克、板藍根100克、麥冬100克、魚腥草100克；
按以下步驟製備：
（1）稱取連翹和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的3倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、黃芩、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的8倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60℃相對密度為1.17的清膏，將清膏、糊精和環拉酸鈉按清膏、糊精、環拉酸鈉的重量比為1∶0.27∶0.05的配比混勻後製成顆粒，過篩，按3克/袋分裝，即製得86袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 實施例3
稱取以下重量的中藥材：
麻黃30克、苦杏仁60克、生石膏240克、甘草30克、金銀花100克、連翹100克、知母100克、黃芩100克、板藍根100克、麥冬100克、魚腥草100克；
按以下步驟製備：
（1）稱取連翹和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的8倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、黃芩、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的3倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60℃相對密度為1.17的清膏，將清膏、糊精和環拉酸鈉按清膏、糊精、環拉酸鈉的重量比為1∶0.27∶0.05的配比混勻後製成顆粒，過篩，按3克/袋分裝，即製得116袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 實施例4
稱取以下重量的中藥材：
麻黃30克、苦杏仁60克、生石膏240克、甘草30克、金銀花100克、連翹100克、知母100克、黃芩100克、板藍根100克、麥冬100克、魚腥草100克；
按以下步驟製備：
（1）稱取連翹和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的4倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、黃芩、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的6倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60℃相對密度為1.17的清膏，將清膏、糊精和環拉酸鈉按清膏、糊精、環拉酸鈉的重量比為1∶0.27∶0.05的配比混勻後製成顆粒，過篩，按3克/袋分裝，即製得105袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 實施例5
稱取以下重量的中藥材：
麻黃30克、苦杏仁60克、生石膏240克、甘草30克、金銀花100克、連翹100克、知母100克、黃芩100克、板藍根100克、麥冬100克、魚腥草100克；
按以下步驟製備：
（1）稱取連翹和麻黃二味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為二味藥材總重量的7倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（2）稱取苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、知母、黃芩、板藍根、麥冬和魚腥草九味藥材，混勻後加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為九味藥材總重量的5倍量，合併2次提取液，過濾後濾液備用；
（3）合併步驟（1）和步驟（2）中的濾液，濃縮至60℃相對密度為1.17的清膏，將清膏、糊精和環拉酸鈉按清膏、糊精、環拉酸鈉的重量比為1∶0.27∶0.05的配比混勻後製成顆粒，過篩，按3克/袋分裝，即製得110袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 對比例1
稱取以下重量的中藥材：
麻黃30克、苦杏仁60克、生石膏240克、甘草30克、金銀花100克、連翹100克、知母100克、黃芩100克、板藍根100克、麥冬100克、魚腥草100克；
按以下步驟製備：
稱取麻黃、苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、連翹、知母、黃芩、板藍根、麥冬和魚腥草十一味藥材，加水煎煮2次，每次1小時，每次水的用量為十一味藥材總重量的9倍量，合併2次提取液，過濾後濾液濃縮至60℃相對密度為1.17的清膏，將清膏、糊精和環拉酸鈉按清膏、糊精、環拉酸鈉的重量比為1∶0.27∶0.05的配比混勻後製成顆粒，過篩，按3克/袋分裝，即製得116袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 對比例2
除了採用十一味藥材總重量5倍量的水之外，其餘操作均同對比例1，製得98袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 對比例3
除了採用十一味藥材總重量8倍量的水之外，其餘操作均同對比例1，製得108袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 對比例4
除了採用十一味藥材總重量10倍量的水之外，其餘操作均同對比例1，製得118袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
- 對比例5
除了採用十一味藥材總重量3倍量的水之外，其餘操作均同對比例1，製得82袋。小兒肺熱咳喘顆粒。
按照衛生部藥品標準中藥成方製劑第六冊第14頁收載的小兒肺熱咳喘沖劑質量標準（WS3-B-3361-98）中的方法對上述實施例1～5和對比例1～5製得的小兒肺熱咳喘顆粒進行黃芩苷鑑別
顆粒劑項下其它指標，均按照2000版中華人民共和國藥典一部附錄IC顆粒劑的檢測方法進行各項指標檢測，檢驗結果如下表：
由此可見，採用《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》方法進行小兒肺熱咳喘顆粒生產，成品中黃芩苷鑑別項均合格，質量穩定、可控，優於截至2010年前製備方法。
榮譽表彰
2020年7月14日，《小兒肺熱咳喘顆粒的製備方法》獲得第二十一屆中國專利獎優秀獎。
