基本介紹
病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,預防,
病因
用抗狂犬病毒核殼蛋白單克隆抗體可以將狂犬病毒及其相關病毒分為五個血清型：1型-典型的狂犬病攻擊病毒標準株（CVS）；2型-拉哥斯蝙蝠狂犬病毒；3型-莫可拉原型株；4型-杜文海原型株；5型-包括歐洲蝙蝠狂犬病毒。
從人與動物分離的病毒是存在於自然界中的野毒株，亦是人或動物發病的病原體，稱為“街病毒”，其特點是毒力強，潛伏期長（腦內接種15～30天以上），能在涎腺中繁殖，各種途徑感染後均可使動物發病。街病毒連續在動物腦內傳代（50代以上）後，毒力減低，潛伏期縮短，並固定在3～6天，對人和犬失去致病力，不侵犯唾液，不形成內基體，稱為“固定病毒”，固定病毒雖有減毒變異，但仍保留其主要抗原性，可用於製備狂犬病減毒活疫苗，供預防接種用。
狂犬病毒易被紫外線，甲醛，50%～70%乙醇，氯化汞和季胺類化合物如苯扎溴銨等滅活，其懸液經56℃滅活30～60分鐘或100℃滅活2分鐘即失去活力，但不易被苯酚和甲酚皂溶液殺滅，在冰凍乾燥下可保存數年，被感染的組織可保存在50%的甘油內送檢。
臨床表現
潛伏期長短不一，4天～19年，絕大多數在1年以內，影響潛伏期的因素為年齡（兒童較短），傷口部位（頭面部發病早），傷口性質（深咬傷較短）和入侵病毒的數量，毒力及宿主防禦機制等，典型臨床經過可分為3期。
1.前驅期
1～4天，常有低熱、頭痛、乏力、咽痛、腹痛、煩躁等，繼之對強光、高聲等刺激敏感而有咽喉緊迫感，進食時，咽喉肌輕度痙攣，但尚能吞咽，約80%的患兒傷口局部及其神經通路上有放射性疼痛，麻木，癢及感覺異常。
2.興奮期
反射性咽喉痙攣逐漸加重，每當飲水，甚至聽到講水，看到水及咽水動作，或風、光、聲、煙刺激也會引起咽喉部嚴重痙攣，出現典型的恐水症，常伴呼吸肌痙攣而發生呼吸困難，全身肌張力高，頸部強硬，常出現躁狂與昏睡交替，發作時暴躁異常；發作間歇期則較安靜，語言清晰，由於交感神經亢進，有大汗，心率增快，血壓升高，瞳孔擴大，唾液分泌增加等表現，患兒可高熱39～40℃，神志大多清晰，部分患兒有精神失常，可在發作中死於呼吸衰竭或循環衰竭，本期持續約1～3天。
3.麻痹期
痙攣減少或停止，患兒漸安靜，逐步發生全身弛緩性癱瘓，尤以肢體軟癱多見，感覺減退、反射消失、呼吸變慢而不齊、心搏微弱、血壓下降、神志不清，最終因呼吸麻痹和循環衰竭而死亡，本期持續約6～18小時。
狂犬病整個病程3～5天，極少超過10天，極少見“麻痹型”病例，後者以高熱，進行性麻痹為主，終至衰竭死亡，全病程約8～9天。
檢查
1.血、尿常規及腦脊液
白細胞總數自（12～30）×10/L不等，中性粒細胞百分率大多在80%以上，大單核細胞百分率亦可增加，尿常規檢查常可發現輕度蛋白尿，偶有透明管型，腦脊液的壓力在正常範圍或稍有增高，蛋白質輕度增高，細胞數稍增多，但很少超過200×10/L，主要為淋巴細胞。
2.免疫學試驗
（1）血清中和抗體或螢光抗體測定 對未注射過疫苗，抗狂犬病血清或免疫球蛋白者有診斷價值。
（2）狂犬病毒抗原檢測 套用螢光抗體檢查腦組織塗片，角膜印片，冷凍皮膚切片中的病毒抗原，發病前即可獲得陽性結果，方法簡便，數小時內可完成。
3.病毒分離
從患者腦組織，脊髓，涎腺，淚腺，肌肉，肺，腎，腎上腺，胰腺等臟器和組織雖可分離到病毒，但機會均不多，自腦脊液和唾液中則更不易分離出病毒；患者的存活時間越長，病毒的分離也越困難，分離病毒可採用組織培養或動物接種，分離出病毒後可用中和試驗加以鑑定。
4.腦組織動物接種與檢查
均於死後進行。動物接種為將死者腦組織製成10%混懸液接種於小鼠腦內（2～3周齡的乳鼠較成年鼠為敏感），陽性者小鼠於6～8天內出現震顫，豎毛，尾強直，麻痹等現象，10～15天內因衰竭而死亡，死亡小鼠腦組織切片中可發現內氏小體。
5.反轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測狂犬病毒核酸
為了能檢側大多數狂犬病毒和狂犬相關病毒，可選擇狂犬病毒核蛋白基因（N）中最保守區域設計引物用於合成cDNA，然後進行PCR反應，瓊脂糖凝膠電泳檢測結果。
6.病理切片染色法
以死者腦組織或咬人動物死亡後的腦組織作病理切片或壓片，用Seller染色及直接免疫螢光法檢查內氏小體，陽性率可達70%。
7.其他檢查
常規應做X線胸片，B超，心電圖，腦CT檢查。
診斷
已屬發作階段的病例，根據患者過去有被狂犬或可疑狂犬或貓、狼、狐等動物咬傷史，診斷即可初步成立。如能了解被咬傷情況及該動物的健康狀況，則對診斷本病更有價值；如不能確定咬人的犬或貓是否患狂犬病，應將動物關在籠內飼養，如動物在7～10天內不發病，則一般可排除動物有狂犬病。
患者出現典型的臨床症狀如興奮，狂躁，恐水，怕風，咽喉肌痙攣，大量流涎，癱瘓等，即可作出狂犬病的臨床診斷。對症狀不明顯者，特別注意有無“三怕”（怕水聲、光、風）現象，必要時用扇風、倒水和亮燈試驗。狂躁症狀不明顯，應注意咽肌水腫和毛髮豎立現象。
如生前免疫學抗原，抗體的檢測陽性，死後腦組織動物接種及神經元胞質中發現內氏小體則可確診。
治療
1.傷口處理
傷口立即處理甚為重要。以20%肥皂水或0.1%苯扎氯銨（新潔爾滅）徹底沖洗傷口至少半小時；再用燒酒或70%酒精、碘酊塗擦幾次，以清除局部的病毒。除非傷及大血管需要緊急止血外，3天內不必包紮或縫合傷口。
2.其他
單間隔離患兒，加強監護，避免一切不必要刺激。補充水電解質及熱量，糾正酸鹼平衡失調，維護心血管及呼吸功能。興奮期狂躁時可交替套用多種鎮靜劑，甚至套用嗎啡或全身麻醉。咽喉痙攣不能控制導致窒息時可氣管切開，間歇正壓給氧。腦水腫時給脫水劑。麻痹期可用呼吸循環興奮劑、給氧或人工輔助呼吸。
預防
1.控制和消滅傳染源
加強犬等管理，野犬應儘量捕殺，家犬應登記，注射疫苗，狂犬應立即擊斃，焚毀或深埋，不可剝皮。一時不能肯定為狂犬者，應隔離觀察10天，取擊斃或隔離期死亡動物的腦組織作病原學檢查。
2.疫苗接種
是預防和控制狂犬病的重要措施之一。
（1）狂犬病病毒疫苗 目前主要使用細胞培養疫苗。
（2）接觸前免疫 對象為有職業危險者，接觸狂犬病病毒的實驗室工作人員及和狂犬患兒密切接觸者，肌注或深皮下注射。
（3）接觸後免疫 注射部位成人取三角肌，兒童注入腿前外側，不宜接種於臂部。
3.注射免疫血清
WHO推薦，在接種疫苗同時注射人狂犬病免疫球蛋白（HRIG），先做皮試，陰性者一次肌注或一半劑量在傷口周圍浸潤注射，另半量肌內注射，皮試陽性者需行脫敏處理後方可注射。
