《完全性葡萄胎血管發生障礙中外泌小體的影響及機制》是依託上海交通大學，由趙九如擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：完全性葡萄胎血管發生障礙中外泌小體的影響及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙九如
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
完全性葡萄胎(CHM)絨毛髮育早期存在少量的血管生成，但因發育障礙未能成熟。外泌小體是胞外重要的miRNA載體，能夠主動分選包裝miRNA。絨毛血管來源於間充質幹細胞（MSCs），而MSCs的分化嚴格依賴於微環境。我們的前期研究表明，與正常絨毛間質細胞培養上清外泌小體相比CHM囊液中的外泌小體能夠顯著抑制原代臍靜脈內皮細胞（HUVEC）的血管形成能力。故本項目擬在分離CHM囊液、CHM患者血清以及正常絨毛間充質培養上清中的外泌小體基礎上，分別進行miRNA測序和質譜實驗，篩選出差異性的血管生成相關蛋白和miRNA。進而分別在MSCs和HUVEC上研究差異蛋白和miRNA對其向血管分化、發育的影響，並進一步對差異miRNA參與的信號通路及靶基因進行預測和驗證。本項目不僅可以深入揭示CHM血管發生障礙的機理，也為其他存在絨毛血管發育異常的疾病如FGR、PIH等發病機制提供有力的理論指導。
結題摘要
完全性葡萄胎存在滋養細胞的異常增殖和血管發育障礙，而外泌小體是胞外重要的RNA傳遞載體。本項目研究取得以下發現：第一，葡萄胎囊液外泌小體能夠抑制HUVEC的血管形成以及誘導絨毛間充質幹細胞的凋亡。第二，與滋養細胞腫瘤相比，miR-371a-5p、miR-518a-3p和miR-21在完全性葡萄胎中低表達，而miR-371a-5p、miR-518a-3p和miR-21能夠促進滋養細胞的增殖和運動。我們首次證明了BCCIP和MST1分別為miR-371a-5p和miR-518a-3p的靶基因。KEGG富集分析表明，miR-371a-5p調控VEGF、TGF-β和gap junction通路，miR-518a-3p調控p53、細胞周期和細胞凋亡等信號通路。同時，我們還確認了PDCD4和PTEN為miR-21的靶基因，並發現miR-21主要調控Akt 473位絲氨酸的磷酸化水平。此外，我們還發現miR-371a-5p和miR-518a-3p在完全性葡萄胎來源的外泌體中低表達，而miR-21高表達。第三，PDCD4在正常早孕絨毛、HM、侵襲性葡萄胎組織組織中表達水平依次降低，同時PDCD4能夠調節滋養細胞的增殖以及通過調控MMP3、MMP8、ITGB2、TIMP1、TIMP2調節滋養細胞的運動。第四，與正常絨毛間充質來源外泌體相比，完全性葡萄胎來源的外泌小體中LncRNA ANKRD10-IT1和Linc01278顯著下調，而Linc01420顯著上調，其具體作用機制仍在進一步研究中。本項目結果為闡明絨毛相關疾病的發生和發展具有重要的意義，鑑定的miRNA對於滋養細胞疾病的預後也具有一定的臨床價值。
