安賀拉（酮咯酸氨丁三醇滴眼液），適應症為酮咯酸氨丁三醇滴眼液可暫時解除季節性過敏性結膜炎所致的眼部瘙癢。亦可用於治療白內障摘除術後的炎症。
基本介紹
- 藥品名稱：安賀拉
- 藥品類型：處方藥、外用藥
- 用途分類：其他眼科用藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,
成份
本品主要成份為酮咯酸氨丁三醇
化學名稱：（±）-5-苯甲醯-2，3-二氫-1H-吡咯-1-羧酸與2-氨基-2-（羧甲基）-1，3-丙二醇（1:1）複合物
化學結構式：
分子式：C15H13NO3·C4H11NO3
分子量：376.41
每毫升含：酮洛酸氨丁三醇5mg，苯扎氯銨0.1mg，乙二胺四醋酸二鈉1mg，辛苯聚醇40，氯化鈉及純水。
化學名稱：（±）-5-苯甲醯-2，3-二氫-1H-吡咯-1-羧酸與2-氨基-2-（羧甲基）-1，3-丙二醇（1:1）複合物
化學結構式：
分子式：C15H13NO3·C4H11NO3
分子量：376.41
每毫升含：酮洛酸氨丁三醇5mg，苯扎氯銨0.1mg，乙二胺四醋酸二鈉1mg，辛苯聚醇40，氯化鈉及純水。
性狀
本品為無色或淡黃色澄明液體。
適應症
酮咯酸氨丁三醇滴眼液可暫時解除季節性過敏性結膜炎所致的眼部瘙癢。亦可用於治療白內障摘除術後的炎症。
規格
5mL：25mg
用法用量
為解除因季節性過敏性結膜炎所致的眼部瘙癢，酮咯酸氨丁三醇滴眼液的推薦劑量是每次1滴(0.25mg)，每日4次。治療白內障摘除術後患者的術後炎症時，應於白內障術後24小時開始。滴酮咯酸氨丁三醇滴眼液於患眼中，每次1滴，每日4次，連用兩周。
不良反應
對過敏性結膜炎的患者，套用酮咯酸氨丁三醇滴眼液最常見的不良反應是在滴用時有暫時的刺痛及燒灼感。據報告，約40%使用酮略酸氨丁三醇滴眼液的患者曾出現此類反應。在各種開放式研究中，報導的在使用酮咯酸氨丁三醇滴眼液治療期間的其他不良反應包括：眼刺激(3%)，過敏反應(3%)，淺層眼部感染(0.5%)及淺層角膜炎(1%)。其他少見的不良反應有：眼部乾燥，角膜浸潤，角膜潰瘍，頭痛及視物模糊。
禁忌
酮咯酸氨丁三醇滴眼液禁用於已知對此配方中的任何成份過敏的患者。
注意事項
某些非類固醇抗炎藥，由於干擾血小板聚集，因而存在延長出血時間的潛在作用。曾有報導眼手術時，局部套用非類固醇抗炎藥，可增加眼組織出血(包括眼前房出血)。對已知有出血傾向的患者或因接受其他可致出血時間延長的藥物的患者，建議慎用酮咯酸氨丁三醇滴眼液。配戴接觸鏡時不得使用酮咯酸氨丁三醇滴眼液。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠：於器官發生階段。給家兔每日口服3.6mg/kg(42.35mg/m[sup]2[/sup])和給大鼠每日口服l0mg/kg(59mg/m[sup]2[/sup])酮酪酸氨丁三醇，進行生殖研究。這些研究的結果表明該藥對胎兔或胎鼠均無致畸眙作用。給妊娠17天的大鼠口服酮咯酸氨丁三醇1.5mg/kg(8.8mg/m[sup]2[/sup])。為人口服量的一半，可致大鼠難產及死亡率增高。尚無妊娠婦女使用本品的適當及較好的對照研究。對妊娠期的婦女。必須權衡利弊，只有當可能獲得的療效確實值得冒給胎兒帶來的危險時，方可套用酮咯酸氨丁三醇。由於前列腺素-抑制類藥物對胎兒的心血管系統確有作用(影響動脈導管的閉合)，因此妊娠後期的患者應避免使用酮咯酸氨丁三醇滴眼液。
哺乳：哺乳婦女套用酮咯酸氨丁三醇滴眼液時，應慎重。
哺乳：哺乳婦女套用酮咯酸氨丁三醇滴眼液時，應慎重。
兒童用藥
兒童套用的安全性及有效性尚未建立。
老年用藥
老年患者使用非類固醇抗炎藥更易出現不良反應，應特別注意。老年患者使用無需劑量調整。
藥物相互作用
本品與乙醯水楊酸，苯乙酸衍生物及其他非類固醇抗炎藥有潛在的交叉過敏反應。因此，對上述藥物有過敏反應的患者，應慎用本品。
酮咯酸氨丁三醇滴眼液與其他滴眼液，如抗菌素，β-阻滯劑，碳酸酐酶抑制劑，睫狀肌麻痹劑及散瞳劑合併套用是安全的。
酮咯酸氨丁三醇滴眼液與其他滴眼液，如抗菌素，β-阻滯劑，碳酸酐酶抑制劑，睫狀肌麻痹劑及散瞳劑合併套用是安全的。
藥物過量
過量使用通常不會引起急症，意外食入可服水稀釋。
藥理毒理
臨床藥理學：
酮咯酸氨丁三醇是一種非類固醇抗炎藥。全身套用時，已證實有鎮痛，抗炎及退熱作用。其部分作用機制是由於能抑制前列腺素的生物合成。眼部套用酮咯酸氨丁三醇可降低房水內前列腺素E2(PGE2)的水平。全身用酮咯酸氨丁三醇，不引起瞳孔收縮。臨床研究結果表明：酮咯酸氨丁三醇滴眼液對眼內壓無明顯影響。但白內障術後使用本品則有可能發生眼內壓變化。有對照組的兩項臨床研究表明：酮咯酸氨丁三醇滴眼液在解除由季節性過敏性結膜炎所致眼部瘙癢的效果明顯優於其溶媒。有對照組為期兩周的兩項臨床研究結果顯示：與酮咯酸氨丁三醇滴眼液溶媒治療組對比，酮咯酸氨丁三醇滴眼液治療組患者幾乎無炎症的體徵(房水浮游物及房水閃光)。
動物藥理學：
酮咯酸氨丁三醇可防止在局部滴用花生四烯酸所致的家兔眼內壓升高。體外試驗中。酮咯酸不抑制家兔的晶體醛糖還原酶的作用。酮咯酸氨丁三醇滴眼液不會促使家兔眼部由白色念珠菌、I型單純皰疹病毒或綠膿桿菌所致感染的播散。
毒理研究：
致癌、致突變及對生育力的損害：在一項為期18個月的研究中，給小鼠口服酮咯酸氨丁三醇，其劑量等於人體胃腸道外給藥的最高推薦劑量(Maximum Recommended Haman Dose，MRHD)，以及在另一項為期24個月的大鼠研究中，口服給藥，劑量等於人體胃腸道外MRHD的2.5倍。這兩項研究中均未見任何致腫瘤作用。Ames試驗，不按核苷酸原順序的DNA合成及修複試驗以及前向突變的試驗均顯示。酮咯酸氨丁三醇均無致突變作用。在小鼠體內的微核試驗中，酮咯酸氨丁三醇不使染色體發生斷裂。在中國倉鼠卵巢細胞培養中，酮咯酸氨丁三醇的劑量達到l590 μg/mL(相當人血漿中平均水平的1000倍)或更高濃度時，染色體畸變的發生率增高。給雄性或雌性大鼠口服酮酪酸氨丁三醇。劑量分別為9mg/kg(53.1mg/m[sup]2[/sup])及16mg/kg(94.4mg/m[sup]2[/sup])時，大鼠生育力未受損害。
酮咯酸氨丁三醇是一種非類固醇抗炎藥。全身套用時，已證實有鎮痛，抗炎及退熱作用。其部分作用機制是由於能抑制前列腺素的生物合成。眼部套用酮咯酸氨丁三醇可降低房水內前列腺素E2(PGE2)的水平。全身用酮咯酸氨丁三醇，不引起瞳孔收縮。臨床研究結果表明：酮咯酸氨丁三醇滴眼液對眼內壓無明顯影響。但白內障術後使用本品則有可能發生眼內壓變化。有對照組的兩項臨床研究表明：酮咯酸氨丁三醇滴眼液在解除由季節性過敏性結膜炎所致眼部瘙癢的效果明顯優於其溶媒。有對照組為期兩周的兩項臨床研究結果顯示：與酮咯酸氨丁三醇滴眼液溶媒治療組對比，酮咯酸氨丁三醇滴眼液治療組患者幾乎無炎症的體徵(房水浮游物及房水閃光)。
動物藥理學：
酮咯酸氨丁三醇可防止在局部滴用花生四烯酸所致的家兔眼內壓升高。體外試驗中。酮咯酸不抑制家兔的晶體醛糖還原酶的作用。酮咯酸氨丁三醇滴眼液不會促使家兔眼部由白色念珠菌、I型單純皰疹病毒或綠膿桿菌所致感染的播散。
毒理研究：
致癌、致突變及對生育力的損害：在一項為期18個月的研究中，給小鼠口服酮咯酸氨丁三醇，其劑量等於人體胃腸道外給藥的最高推薦劑量(Maximum Recommended Haman Dose，MRHD)，以及在另一項為期24個月的大鼠研究中，口服給藥，劑量等於人體胃腸道外MRHD的2.5倍。這兩項研究中均未見任何致腫瘤作用。Ames試驗，不按核苷酸原順序的DNA合成及修複試驗以及前向突變的試驗均顯示。酮咯酸氨丁三醇均無致突變作用。在小鼠體內的微核試驗中，酮咯酸氨丁三醇不使染色體發生斷裂。在中國倉鼠卵巢細胞培養中，酮咯酸氨丁三醇的劑量達到l590 μg/mL(相當人血漿中平均水平的1000倍)或更高濃度時，染色體畸變的發生率增高。給雄性或雌性大鼠口服酮酪酸氨丁三醇。劑量分別為9mg/kg(53.1mg/m[sup]2[/sup])及16mg/kg(94.4mg/m[sup]2[/sup])時，大鼠生育力未受損害。
藥代動力學
當眼部滴用酮咯酸氨丁三醇滴眼液的溶媒時，房水內PGE2的平均濃度為80pg/mL，當滴用0.5%酮咯酸氨丁三醇滴眼液時，為28pg/mL。九名患者於白內障摘除術前12小時及術前1小時滴用2滴0.5%酮咯酸氨丁三醇滴眼液(0.1 mL)，其中八名患者在眼中達到可測得的水平(房水中酮咯酸的平均濃度為95ng/mL。範圍為40～170ng/mL)。在26名正常人中。將一滴0.5%酮咯酸氨丁三醇滴眼液(0.05mL)滴入一眼。一滴溶媒滴於另一眼，每日3次，於眼局部套用的第10天。僅5名患者的血漿中有可測得的酮咯酸量(範圍l0.7～22.5ng/mL)。全身套用，每6小時一次，每次口服劑量為l0mg時，穩定狀態下的血漿峰值約為960ng/mL。
貯藏
避光保存於15-25℃。
包裝
塑膠滴瓶，1瓶/盒。
有效期
24個月。
執行標準
JX20010382
批准文號
進口商品註冊證號：H20070367
生產企業
艾爾建愛爾蘭製藥有限公司
核准日期
2006年8月31日
