夏代，安康屬於梁州；商周時期，安康為庸國的封地，史稱“上庸”；春秋時為秦、楚、巴三國轄治，戰國時成為秦楚反覆爭奪之地。秦時，在安康置漢中郡西城縣，郡治西城。漢沿襲秦制，在安康地區新設長陽、長利、洵陽、鍚縣4縣；東漢建武元年（25）將漢中郡治遷至南鄭縣；建安二十一年（216）曹魏攻占漢中，分郡之東（即今安康地區）為西城郡。曹魏、西晉時期設魏興郡，隸屬荊州，轄7縣。西晉太康元年（280），為安置巴山一帶流民，取“安寧康泰”之意，改安陽縣為安康縣，“安康”從此得名。南北朝時期安康先屬南朝，後屬北朝，州、郡、縣改易升降錯雜。隋復設西城郡，屬梁州，轄6縣，唐設金州漢陰郡，屬山南西道，下屬縣與隋基本相同；宋設金州安康郡，轄6縣；元降金州為散州，屬興元路，下轄洵陽、平利、石泉3個巡檢司和漢陰縣；明代前期設金州，萬曆十一年（1583），洪水淹沒州城，遂於城南趙台山下築新城，改金州為興安州，原改屬各縣復歸統轄。清初仍設興安州，順治四年（1647），州府遷回老城，乾隆四十七年（1782）改設興安府，下設安康、平利、洵陽、白河、紫陽、石泉6縣。辛亥革命後，廢興安府，安康隸屬漢中道，在清代6縣的基礎上，先後增設寧陝、磚坪、漢陰、鎮坪4縣。民國22年（1933）廢道，縣直屬於省。24年（1935）設陝西省第五行政區行政督察專員公署，轄10縣。1949年12月改為安康分區屬，陝甘寧邊區。1951年元月改稱安康專區，屬陝西省。1968年“文化大革命”期間改稱安康地區。轄安康縣（市）、漢陰縣、石泉縣、寧陝縣、旬陽縣、白河縣、紫陽縣、嵐皋縣、平利縣、鎮坪縣等10縣（市）、2000年12月撤地設市，設安康市。
