安信®（注射用比阿培南），適應症為對本品敏感的菌株有：葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、腸球菌屬（屎腸球菌除外）、莫拉氏菌屬、大腸菌、檸檬酸菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、放線菌屬、消化鏈球菌屬、擬桿菌屬、普氏菌屬、梭形桿菌屬等。本品適用於治療由敏感細菌所引起的敗血症、肺炎、肺膿腫、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、難治性膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、婦科附屬檔案炎等。
基本介紹
- 藥品名稱：安信
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：抗生素類
藥品名稱,成份,性狀,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
藥品名稱
通用名稱：注射用比阿培南
商品名稱： 安信®
英文名稱：Biapenem for injection
漢語拼音：Zhu She Yong Bi A Pei Nan
成份
本品主要成份為比阿培南，無輔料。
化學名稱：6-[[(4R，5S，6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6，7-二氫-5H-吡唑並[1，2-a][1，2，4]三唑-4-鎓內鹽
化學結構式：
化學名稱：6-[[(4R，5S，6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6，7-二氫-5H-吡唑並[1，2-a][1，2，4]三唑-4-鎓內鹽
化學結構式：
分子式：C15H18N4O4S
分子量：350.40
性狀
本品為白色至微黃白色結晶性粉末。
規格
0.3g
用法用量
每0.3g比阿培南溶解於100ml生理鹽水注射液中靜脈滴注。成人每日0.6g，分2次滴注，每次30～60分鐘。可根據患者年齡、症狀適當增減給藥劑量。但1天的最大給藥量不能超過1.2g。
不良反應
國外文獻報導，最為常見的不良反應為皮疹/皮膚瘙癢、噁心、嘔吐以及腹瀉等。在2348個病例中，有64例（2.7%）出現不良反應，主要表現為皮疹（1.0%）、腹瀉（0.7%）等。2287個病例中，有304例（13.3%）的522個臨床檢測指標異常，主要表現為ALT(GPT)上升(144例，6.3%)、AST（GOT）上升（93例，4.1%）、嗜酸性粒細胞增多（77例，3.4%）等。
本品嚴重不良反應包括：
（1）休克（<0.1%）、過敏；
（2）間質性肺炎（0.1%～5%），PIE綜合症；
（3）偽膜性結腸炎等嚴重腸炎；
（4）肌痙攣、精神障礙；
（5）肝功能損傷、黃疸；
（6）急性腎功能不全；
本品嚴重不良反應包括：
（1）休克（<0.1%）、過敏；
（2）間質性肺炎（0.1%～5%），PIE綜合症；
（3）偽膜性結腸炎等嚴重腸炎；
（4）肌痙攣、精神障礙；
（5）肝功能損傷、黃疸；
（6）急性腎功能不全；
禁忌
（1）對本品過敏者禁用。
（2）正在服用丙戊酸鈉類藥物的患者禁用。
（2）正在服用丙戊酸鈉類藥物的患者禁用。
注意事項
（1）對碳青黴烯類、青黴素類及頭孢類抗生素藥物過敏者慎用；
（2）本人或直系親屬有易誘發支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等症狀的過敏性體質者慎用；
（3）嚴重的腎功能不全者慎用；
（4）老年患者慎用（參照【老年用藥】）；
（5）進食困難及全身狀況惡化者，可能會出現維生素K缺乏症狀，應注意觀察；
（6）有癲癇史者及中樞神經系統疾病患者慎用；
（7）用班氏試劑、斐林試劑進行試紙反應和臨床尿糖檢測，均有可能出現假陽性結果；
（8）Kveim test 試驗中有可能呈現陽性結果。
（2）本人或直系親屬有易誘發支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等症狀的過敏性體質者慎用；
（3）嚴重的腎功能不全者慎用；
（4）老年患者慎用（參照【老年用藥】）；
（5）進食困難及全身狀況惡化者，可能會出現維生素K缺乏症狀，應注意觀察；
（6）有癲癇史者及中樞神經系統疾病患者慎用；
（7）用班氏試劑、斐林試劑進行試紙反應和臨床尿糖檢測，均有可能出現假陽性結果；
（8）Kveim test 試驗中有可能呈現陽性結果。
孕婦及哺乳期婦女用藥
對孕婦及妊娠婦女用藥的安全性尚不明確。
老年用藥
老年人由於生理功能下降，需注意調整用藥劑量及用藥間隔時間。
藥物相互作用
本品與丙戊酸合用時，可導致丙戊酸血藥濃度降低，有可能使癲癇復發，因此本品不宜與丙戊酸類製劑合用。
藥物過量
未見有關本品人體過量使用的報導。如發現患者過量使用本品，可採用常規的監護及對症治療。
藥理毒理
藥理作用
比阿培南為碳青黴烯類抗生素，通過抑制細菌細胞壁的合成而發揮抗菌作用，對革蘭陽性、革蘭陰性的需氧和厭氧菌有廣譜抗菌活性。比阿培南對人腎脫氫肽酶I（DHP-I）穩定，可單獨給藥而不需與DHP-I抑制劑合用。
毒理研究
重複給藥毒性：大鼠和犬連續3個月靜脈注射比阿培南，主要毒性反應為糞便異常，出現稀便、水樣便、粘液便等。大鼠靜脈注射比阿培南600mg/kg/d，腎小管上皮細胞出現輕度濁腫；脾臟和盲腸腫大，但未見病理學改變。
遺傳毒性：比阿培南的細菌回復突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠初期靜脈注射300mg/kg/d，出現攝食量減少、體重下降等毒性反應，但對其生育力未見影響。妊娠大鼠器官形成期靜脈注射比阿培南300mg/kg/d，導致F1代胎仔體重降低，但對胎仔沒有致死效應和致畸作用。圍產期毒性試驗中，100mg/kg/d及以上劑量組的F1代雌鼠在6周齡檢查時見陰道張開延遲；但在10周齡時，未見生殖功能有異常變化。比阿培南對F2代胎仔和仔鼠均無明顯影響。
比阿培南為碳青黴烯類抗生素，通過抑制細菌細胞壁的合成而發揮抗菌作用，對革蘭陽性、革蘭陰性的需氧和厭氧菌有廣譜抗菌活性。比阿培南對人腎脫氫肽酶I（DHP-I）穩定，可單獨給藥而不需與DHP-I抑制劑合用。
毒理研究
重複給藥毒性：大鼠和犬連續3個月靜脈注射比阿培南，主要毒性反應為糞便異常，出現稀便、水樣便、粘液便等。大鼠靜脈注射比阿培南600mg/kg/d，腎小管上皮細胞出現輕度濁腫；脾臟和盲腸腫大，但未見病理學改變。
遺傳毒性：比阿培南的細菌回復突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠初期靜脈注射300mg/kg/d，出現攝食量減少、體重下降等毒性反應，但對其生育力未見影響。妊娠大鼠器官形成期靜脈注射比阿培南300mg/kg/d，導致F1代胎仔體重降低，但對胎仔沒有致死效應和致畸作用。圍產期毒性試驗中，100mg/kg/d及以上劑量組的F1代雌鼠在6周齡檢查時見陰道張開延遲；但在10周齡時，未見生殖功能有異常變化。比阿培南對F2代胎仔和仔鼠均無明顯影響。
藥代動力學
（1）血藥濃度
健康受試者（5例）進行三次靜脈滴注比阿培南，每次60分鐘，劑量分別為150mg、300mg及600mg，血藥濃度與給藥劑量呈線性關係（見圖1）。
圖1 單次靜脈滴注後血藥濃度（健康成人）
反覆多次進行靜脈滴注時，藥物代謝動力學結果顯示，與單次靜脈滴注的結果幾乎相同，沒有觀察到蓄積性。
表1 健康成人靜脈注射單劑量比阿培南的藥代動力學參數
（2）體內分布
30分鐘或60分鐘單次靜脈滴注比阿培南300mg時，骨盆液中最高濃度為9.6μg/ml。用藥6小時後痰液中藥物濃度為0.1～2.5μg/ml。
（3）代謝
健康成人（5例）單次靜脈滴注比阿培南150mg、300mg及600mg，以及多次靜脈滴注300mg和600mg後，血液均未檢出代謝物，代謝物中有9.7%～23.4%經尿排泄。並且代謝物均無抑菌活性。
（4）排泄
健康成人（5例）60分鐘單次靜脈滴注比阿培南150mg、300mg、600mg時，給藥後0～2小時的平均尿中比阿培南濃度分別為325.5、584.8和1105.1μg/ml，在給藥後8～12小時尿中藥物濃度分別為2.4、4.7和21.4μg/ml。而且0～12小時累計排泄率分別為62.1%、63.4%和64.0%。
（5）腎功能不全患者給藥後的血藥濃度
※ 對腎功能不全患者（3例），靜脈滴注本品300mg，每次60分鐘，結果表明，腎功能減退時，本品半衰期延長，見圖2。
圖2 單次靜脈滴注後血藥濃度（腎功能不全患者）
※ 對於肌酐清除率為50ml/min的中度腎功能障礙患者（3例），靜脈滴注本品300mg，一日2次，共7天，14次，每次30分鐘，在血中、尿液中均未見藥物蓄積。
※ 對於必須進行血液透析的嚴重腎功能不全患者（5例），用本品300mg，在不進行血液透析期間使用，每次60分鐘，結果表明本品半衰期延長（見圖3）。
圖3 單次靜脈滴注後血藥濃度（血液透析患者）
健康受試者（5例）進行三次靜脈滴注比阿培南，每次60分鐘，劑量分別為150mg、300mg及600mg，血藥濃度與給藥劑量呈線性關係（見圖1）。
圖1 單次靜脈滴注後血藥濃度（健康成人）
反覆多次進行靜脈滴注時，藥物代謝動力學結果顯示，與單次靜脈滴注的結果幾乎相同，沒有觀察到蓄積性。
表1 健康成人靜脈注射單劑量比阿培南的藥代動力學參數
（2）體內分布
30分鐘或60分鐘單次靜脈滴注比阿培南300mg時，骨盆液中最高濃度為9.6μg/ml。用藥6小時後痰液中藥物濃度為0.1～2.5μg/ml。
（3）代謝
健康成人（5例）單次靜脈滴注比阿培南150mg、300mg及600mg，以及多次靜脈滴注300mg和600mg後，血液均未檢出代謝物，代謝物中有9.7%～23.4%經尿排泄。並且代謝物均無抑菌活性。
（4）排泄
健康成人（5例）60分鐘單次靜脈滴注比阿培南150mg、300mg、600mg時，給藥後0～2小時的平均尿中比阿培南濃度分別為325.5、584.8和1105.1μg/ml，在給藥後8～12小時尿中藥物濃度分別為2.4、4.7和21.4μg/ml。而且0～12小時累計排泄率分別為62.1%、63.4%和64.0%。
（5）腎功能不全患者給藥後的血藥濃度
※ 對腎功能不全患者（3例），靜脈滴注本品300mg，每次60分鐘，結果表明，腎功能減退時，本品半衰期延長，見圖2。
圖2 單次靜脈滴注後血藥濃度（腎功能不全患者）
※ 對於肌酐清除率為50ml/min的中度腎功能障礙患者（3例），靜脈滴注本品300mg，一日2次，共7天，14次，每次30分鐘，在血中、尿液中均未見藥物蓄積。
※ 對於必須進行血液透析的嚴重腎功能不全患者（5例），用本品300mg，在不進行血液透析期間使用，每次60分鐘，結果表明本品半衰期延長（見圖3）。
圖3 單次靜脈滴注後血藥濃度（血液透析患者）
貯藏
遮光，密封，在乾燥處保存。
包裝
西林瓶裝，每盒1瓶。
有效期
24個月
執行標準
YBH04042008
批准文號
國藥準字H20080225
生產企業
南京先聲東元製藥有限公司
核准日期
2008年05月04日
修訂日期
2008年06月05日 2008年11月10日
