孿藥

孿藥是指將兩個相同或不同的先導化合物或藥物經共價鍵連線，綴合成的新分子，在體內代謝生成以上兩種藥物而產生協同作用。

簡介

孿藥（Twin Drug）是指將兩個相同或不同的先導化合物或藥物經共價鍵連線，綴合成的新分子，在體內代謝生成以上兩種藥物而產生協同作用，增強活性或產生新的藥理活性，或者提高作用的選擇性。

案例

常常套用拼合原理進行孿藥設計，經拼合原理設計的孿藥，實際上也是一種前藥。孿藥設計方法主要有兩種。一是將兩個作用類型相同的藥物，或同一藥物的兩個分子，拼合在一起，以產生更強的作用，或降低毒副作用，或改善藥代動力學性質等。構成孿藥的兩個原分子可以具有相同的藥理作用類型，如阿司匹林（Aspirin）和對乙醯氨基酚（Paracetamol）均具有解熱鎮痛活性，將兩者酯化綴合生成貝諾酯（Benorilate），具有協同作用，既解決了阿司匹林對胃的酸性刺激，又增強了藥效。貝諾酯也屬於前藥。

也可以將兩個不同藥理作用的藥物拼合在一起，形成孿藥，以產生新的或聯合的作用。如苯丁酸氮芥（Chlorambucil）是抗腫瘤藥，但毒性較大。設計以甾體為載體，可增加靶向性，用這種思路將潑尼松龍（Prednisolone）和苯丁酸氮芥形成抗腫瘤藥潑尼莫司汀（Prednimustine)，降低了苯丁酸氮芥的毒性。

孿藥設計的方式大致有兩種。一種是與前藥相同的方法，使孿藥進入體內後分解為兩個原藥；另一種是在體內不裂解的方式。