季育華

由圖可見，“熱毒清”及GCV對HCMV晚期mRNA的抑制作用在感染後12小時就已出現，在24～48小時達到高峰，此後隨感染時間的延長，晚期mRNA的水平又趨上升，但仍顯著低於病毒對照組。“熱毒清”抑制HCMV晚期mRNA的曲線與GCV基本相似，但在用藥24小時內，對HCMV晚期mRNA的抑制作用強於GCV，而48小時後弱於GCV。

基本介紹

• 中文學名：更昔洛韋
• 拉丁學名：9-(1,3-二羥基-2-丙氧甲基)-鳥嘌呤
• 別名：更昔洛韋
• 二名法：GENGXILUOWEI
• 界：原生生物界

簡介

季育華，女，教授，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院檢驗科。

教育背景

74-77年上海第二醫科大學兒科系專業；

86-89年日本北里大學醫學部分子生物學教研室獲醫學博士。

學術背景

中國微生物學會、中華醫學會；

中華醫學上海檢驗分會免疫專業委員、中華醫學上海分會病毒專業組委員；

上海市血液質量管理專家組成員。

招生專業

臨床檢驗診斷學

研究方向

主要研究方向人巨細胞病毒潛伏感染－再激活的診斷和防治

研究特色手段和意義

主要的研究方向是針對人巨細胞病毒（HCMV）當今面臨的兩個主要側面：其一是關於HCMV潛伏－再激活感染的早期診斷；其二則是HCMV病的免疫性治療和預防。HCMV屬皰疹病毒β亞科，具有皰疹病毒類所引起人類感染的共同且典型的特徵，即初次病毒感染後由於其機體免疫力的在控，使得入侵病毒則以潛伏方式存在，並且相伴終生。此時無明顯的臨床表現，對人體危害也不大。根據大量研究資料表明，我國人群的感染率已高達90%以上，其中絕大多數為“健康帶毒狀態”，即其血清中抗HCMV-IgG抗體是陽性。但是，當宿主免疫功能減弱、受損或被抑制，如接受臟器移植、愛滋病患者、惡性腫瘤等，潛伏的病毒再激活感染，可引起嚴重的臨床症狀，往往是致死性的。通過母－嬰間傳播的HCMV可導致先天性感染，表現為死胎、畸形或遲發性中樞神經系統的影響，包括智力發育低下、漸進性聽力喪失等。

HCMV活動性感染（又稱HCMV病）與HCMV感染（帶毒狀態）不同，前者可有臨床症狀，對宿主有病理損傷，嚴重者威脅生命。然而，HCMV病的臨床表現呈多樣性，沒有專一的特殊症狀，也沒有獨特的流行病學史。因此，該疾病的診斷尤其是潛伏-再激活與否必須依靠實驗室診斷。國際上比較公認的替代“金標準”是病毒核酸拷貝數的監測，即定量PCR檢測、病毒抗原血症的檢測以及配合1～2項其他相關檢測手段聯合監測。據我國目前可提供的資料表明，上述中CMV,DNA定量檢測已在逐步展開，pp65抗原血症已用於臨床研究尚能未常規化。分析其原因可能與檢測用試劑尚無國產化，檢測技術尚無規範化，其結果判定尚無統一標準有密切關係。

已知HCMVpp65抗原血症的監測能夠跟蹤病毒活動的狀況。因為HCMVpp65由病毒基因UL83編碼產生的一種低基質磷酸化蛋白，為病毒顆粒的被膜組分，需參與新病毒顆粒的組成。新近，大量的研究資料又提示，HCMVpp65蛋白是該病毒200多種蛋白質中最具有免疫原性和免疫反應性，並認為它是誘導機體針對HCMV特異性細胞免疫的主要靶抗原。因此，人們非常關注HCMVpp65蛋白的研製問題。這樣，一方面可將其作為免疫原篩選製備單克隆抗體，用於檢測HCMVpp65抗原血症；另一方面是利用該蛋白具有誘導宿主特異性細胞免疫的主要靶抗原特點，研發HCMV病的特異性治療和預防。

我們研究小組堅持多年的關於CMV得到相關研究，取得長足進步。在國內首先報導了小鼠據細胞病毒（MCMV）感染模型的建立，確認病毒感染小鼠的致死劑量，並且套用感染動物模型研究MCMV感染對宿主免疫功能的影響。與此同時，我們特別關注移植特殊群體中HCMV潛伏－再激活感染的特殊表現。由於，移植受體的基本狀況不同，移植的組織臟器不同，投與的免疫抑制藥物其種類、劑量和維持時間不同，臨床的表現特徵也不同。為此，我們首先選擇利用現有的分子生物學技術平台，通過自行構建、表達和純化獲取HCMVpp65全長蛋白分子。通過免疫原性和免疫反應性的鑑定後，繼續開展了單克隆抗體的篩選和製備。目的是能獲得針對HCMVpp65全蛋白不同位點的儘可能多的單抗細胞株，為研發HCMVpp65抗原血症檢測用試劑的國產化，奠定基礎。該課題立項已獲上海市教委科研基金的資助（04BA04）以及與位於張江高科技園的上海滬晶生物科技有限公司合作獲得上海市科委重大攻關課題研究基金的資助（04dz19114）。根據課題擬訂的進度等，我們已成功地獲取了3株HCMVpp65單抗，經過與進口的單抗對臨床標本作平行檢測比較，兩者間的結果一致性很好，目前正著手進行配套試劑的研發工作。

疾病的明確診斷關鍵是助於病毒的治療。而病毒性疾病的治療仍處於棘手難題，即僅能控制，難以根治。為此，HCMV病的免疫預防和治療也成為新近人們關注的又一話題。研究資料提示，HCMV感染的結局主要取決於宿主的免疫狀況。如果改變或提高宿主的針對HCMV特異性的免疫狀況，可有效地預防或治療HCMV病的發生、發展。事實上，能夠改變、提高宿主HCMV特異性細胞免疫功能的有效刺激原是HCMVpp65抗原。我們在獲得由原核細胞表達HCMVpp65全蛋白分子的基礎上又著手真核細胞表達的研究。通過將自行構建的HCMVpp65DNA疫苗在小鼠模型中研究發現，HCMVpp65DNA疫苗的接種能夠刺激小鼠特異性細胞免疫反應，其表現為T細胞數的增殖以及對特異性抗原（pp65）刺激反應增強，從而堅定了我們進一步著手HCMVpp65DNA疫苗的研製信心。想通過小鼠模型研究DNA疫苗接種對該病毒的特異性細胞免疫治療和預防提供理論依據。。

總之，HCMV感染的發生、發展非常複雜，主要取決於宿主的免疫狀況。所以，HCMV病的診斷、預防和治療也並非簡單。任重而道遠，我們深信，只有努力去做，克服重重困難，解決一點就向前邁進一步。解決HCMV潛伏-再激活感染的診斷、預防和治療，它將會給人類帶來巨大福音，尤其是免疫功能受損的特殊群體。

實驗臨床工作條件

本實驗室具備分離、培養病毒所需的相關儀器設備，同時依託瑞金醫院檢驗科、瑞金醫院相關實驗室、交通大學醫學院相關實驗室、生物晶片上海國家工程中心等合作部門，具備較好的實驗條件。

主要研究成果

1. 移植群體中人巨細胞病毒核酸監測的研究進展 2006年 中華檢驗醫學2006，29（6） 審核者

2. T3噬菌體表達巨細胞病毒pp65蛋白抗原的初步研究 2006年 臨床輸血與檢驗2006，8（1） 通訊作者

3. 不同核酸提取方法對HCMV DNA準確定量的影響 2006年 上海交通大學學報（醫學版）2006，26（10）；1193-1195，通訊作者

4. 白色假絲酵母臨床分離株基因分型與藥敏分析 2006年 檢驗醫學2006，21（1） 第二作者

5. 影響酶聯免疫吸附實驗結果的操作因素 2006年 檢驗醫學2006，21（增） 第一作者

6. 人巨細胞病毒pp65抗體檢測方法的建立 2006年 檢驗醫學2006，21（增） 通訊作者

7. 臨床免疫學和免疫學檢驗－學習與實驗指導 2005年 中國協和醫科大學出版社，2005年6月第一版 主編

8. 人巨細胞病毒pp65核酸疫苗的構建、表達與動物免疫效應 2005年 現代免疫學 2005，25（6）：469～472 編者

9. 腫瘤壞死因子a啟動子基因多態性與CMV感染所致嬰幼兒肝炎綜合徵的關係，2005年，檢驗醫學2005，20（6）；529～532，通訊作者

10. 人巨細胞病毒pp65蛋白的原核表達及免疫學特性分析 2004年 江蘇大學學報2004，14（6）479～482 通訊作者

11. 檢測pp65抗原和IgM抗體對移植患者CMV活動性感染檢測價值比較，2004年，臨床檢驗雜誌2004，22（4）：279～279 通訊作者

12. 人巨細胞病毒特異性淋巴細胞的體外活化與增殖 2004年 診斷學理論與基礎2004，3（5）：346～349 通訊作者

13. 小鼠巨噬細胞的體外培養 2004年 中華醫學研究與實踐2004，2（6）：25～27 指導者

14. HCMVpp65抗原和IgM抗體檢測診斷兒童HCMV活動性感染的比較 2004年 診斷學理論與基礎2004，3（5）：340～341 指導者

15. 早期檢測人巨細胞病毒激活的兩種檢測方法的比較 2002年 中華檢驗醫學2002，25（4）：220～222 指導者

16. 定量PCR監測骨髓移植患者人巨細胞病毒感染 2002年 上海第二醫科大學學報2002，22（2）：143～145 指導者

17. 用原位雜交技術研究小鼠巨細胞病毒對巨噬細胞的感染 2001年 細胞與分子免疫2001，17（5）： 指導者

招生要求

要求臨床檢驗醫學專業畢業，應試語種為英語，專業基礎課為生物化學與分子生物學，專業課為微生物學和微生物學檢驗，對工作經歷無要求。