孕期高鹽飲食與冠狀動脈粥樣硬化胎源機制研究

《孕期高鹽飲食與冠狀動脈粥樣硬化胎源機制研究》是依託蘇州大學，由呂娟秀擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：孕期高鹽飲食與冠狀動脈粥樣硬化胎源機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：呂娟秀
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

生命早期宮內不利因素與慢性疾病的發生髮展有關聯,宮內不良因素影響胎兒生長發育，研究表明孕期鹽攝入異常影響組織器官發育，孕期高鹽可能通過表觀遺傳學機制重置水鈉代謝和能量代謝相關的激素軸系參與冠狀動脈粥樣硬化的程式化。我們前期工作證明孕期高鹽導致心肌纖維排列紊亂，心肌細胞受損。本項目將：1.研究孕期高鹽對心臟和冠脈血管發育的影響2.分析孕期高鹽後代冠脈及相關的影響。3. 分析表觀遺傳修飾激素軸系對冠狀動脈粥樣硬化的影響。本項目將深入探討孕期鹽攝入過多對後代冠狀動脈遠期影響，分析表觀遺傳機制在孕期高鹽飲食對冠狀動脈粥樣硬化程式化的可能調控。這些研究無疑會對今後圍產期保健、冠狀動脈粥樣硬化早期預防提供科學依據。

結題摘要

懷孕大鼠給予高鹽飼料餵養，出生後正常飲食生長至成年，取冠狀動脈用於血管功能學，組織形態學，表觀遺傳學分析。我們得到以下結果： 一．孕期高鹽子代冠脈內膜受損，冠狀動脈血管平滑肌超微結構改變包括肌絲紊亂，肌絲斷裂。平滑肌纖維表面出現凹痕，在肌膜下的細胞膜形成緻密的高密度電子沉積物。 二．孕期高鹽飲食子代冠狀動脈舒張功能的改變 ATR-PKC-MLC20通路通過Ca2+非依賴的機制，即肌絲Ca2+敏感性改變影響了孕期高鹽飲食子代冠狀動脈舒張功能。同時高鹽飲食後代腺苷舒張冠狀動脈作用減弱了，BKβ1和PKA C亞基蛋白表達在冠狀動脈表達明顯減少， cAMP/PKA/K+通道受損也可能參與了高鹽子代冠狀動脈舒張功能的改變。 三．妊娠期高鹽飲食影響了子代血壓及飲水飲鹽行為 妊娠期高鹽飲食子代飲水行為異常，表現了嗜鹽行為，以及水鹽調節能力減弱，子代血管對血管緊張素II反應能力增加，血壓調控能力減弱。 四．妊娠期高鹽飲食重編程血管緊張系統基因 妊娠期高鹽飲食子代肺ACE基因啟動子甲基化增加，mRNA表達也降低，報告基因分析系統的研究結果表明ACE基因的甲基化位點具有調節活性，ACE是RAS軸的關鍵酶，產生血管緊張素Ⅱ。肺ACE的表達降低會減少循環系統的血管緊張素II，高鹽的後代循環血管緊張素Ⅱ下降，局部RAS相對應被激活。孕期高鹽通過修飾RAS關鍵基因ACE的甲基化而重設定RAS的表達是冠狀動脈功能障礙的主要原因。 總結：我們的研究表明孕期鹽攝入異常影響組織器官發育，孕期高鹽可能通過表觀遺傳學機制重置水鈉代謝相關的激素軸系參與冠狀動脈粥樣硬化的程式化。