《孕期環境鎳暴露對胎兒的危害及其機制研究》是依託蘭州大學，由牛靜萍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：孕期環境鎳暴露對胎兒的危害及其機制研究
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：牛靜萍
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
孕期暴露於空氣污染物可引起不良妊娠結局，組織缺氧和表觀遺傳改變是產生不良妊娠結局的關鍵。鎳是常見的污染物，可引起組織缺氧和表觀遺傳改變，能否引起不良妊娠結局？本研究擬在甘肅兩個空氣鎳濃度相差84倍的城市各選擇200名孕婦，於孕13、25、35周和生產時採集孕婦血和尿、胎兒臍帶血，測量胎兒BPD、OFD、HC、FL和AC，新生兒體重、身長和頭圍；分析母血及臍帶血鎳濃度；測定臍帶血VEGF、ANGTPL4、血脂、CRP、IL-6、8-異前列腺素、3-硝基酪氨酸、8-羥基脫氧鳥苷，HIF-1α、Alu-1、LINE-1、H3K4三甲基化和H3K9二甲基化。探討①胎盤屏障能否有效阻止鎳從母體轉運至胎兒；②產前鎳暴露能否減緩胎兒生長發育；③產前鎳暴露能否影響胎兒心血管系統發育或引起脂類代謝紊亂；④胎兒攝取的鎳是否引起DNA甲基化和組蛋白修飾；⑤鎳引起的氧化應激和炎性反應是不是造成胎兒不良作用的原因。
結題摘要
[目的]採用環境監測和臨床方法綜合評價母體孕期環境Ni暴露對胎兒的不良作用及其可能的機制。[內容及方法]通過收集Ni污染地區及對照地區五年（2007-2012年）孕婦分娩資料，分析不良妊娠結局的發生情況；採集和檢測孕早、中、晚期母血和臍帶血中Ni濃度分析胎盤對Ni的屏障作用；B超檢查胎兒各期及新生兒生長發育指標-胎兒雙頂徑（BPD）、股骨長度（FL）、新生兒體重、身長和出生缺陷等情況，結合孕期母體血Ni濃度評價Ni暴露與胎兒生長發育的關係；檢測HIF-1α、VEGF、ANGPTL4蛋白及血脂，分析Ni暴露與胎兒心臟發育和脂類代謝的關係；測定臍帶血淋巴細胞中總體水平的DNA甲基化（LINE-1、 Alu-1）及特異的組蛋白甲基化（H3K4三甲基化、 H3K9二甲基化），分析Ni暴露對胎兒表觀遺傳改變的潛在作用；檢測臍帶血血漿中炎性反應標誌物（CRP和IL-6），氧化應激標誌物（脂肪，蛋白質及DNA的氧化產物，如8-異前列腺素、3-硝基酪氨酸、8-羥基脫氧鳥苷），分析Ni暴露可否導致炎性反應和氧化應激。最終通過分析上述各項指標之間的關係，以探討孕期Ni暴露對胎兒不良作用的機理。[結果]①Ni污染地區不良妊娠結局發生率為17.67%，高於對照地區13.21%；②Ni污染地區胎兒生長發育情況的雙頂徑、頭圍、股骨長度、羊水指數均略低於對照地區胎兒，胎心率略高於對照地區；③Ni污染地區新生兒身長、體重、胸圍、Apgar評分均略低於對照地區新生兒，身長差異有統計學意義；④Ni污染地區孕婦血中和胎兒臍帶血中Ni濃度分別都高於對照地區；⑤Ni污染地區胎兒臍帶血中VEGF濃度低於對照地區，ANGPTL4蛋白高於對照地區，淋巴細胞HIF-α高於對照地區；⑥Ni污染地區胎兒臍帶血血漿中炎性反應標誌物C反應蛋白（CRP）和白介素-6（IL-6），氧化應激標誌物（脂肪，蛋白質及DNA的氧化產物8-異前列腺素、3-硝基酪氨酸、8-羥基脫氧鳥苷）均高於對照地區。[初步結論]兩地不良妊娠結局發生率的差異可能與環境因素有關；母親孕期環境Ni暴露可能引起胎兒有害作用，炎性反應、氧化應激和DNA甲基化可能是孕期Ni暴露導致胎兒健康危害的潛在機制。整個孕期不同時期的環境暴露對胎兒發育的不良影響及其機制等還有待後續的深入分析。 研究結果及初步結論為避免母體孕期暴露對胎兒的不良作用，制訂預防策略提供科學依據。
