奈韋拉平片，適應症為奈韋拉平與其它抗逆轉錄病毒藥物合用治療HIV-1感染。單用此藥會很快產生耐藥病毒。因此，奈韋拉平應與至少兩種以上的其它抗逆轉錄病毒藥物一起使用。對於分娩時未使用抗逆轉錄病毒治療的孕婦，套用奈韋拉平(可以不與其它抗逆轉錄病毒藥物合用)可預防HIV-1的母嬰傳播。孕婦分娩時只需口服單劑量奈韋拉平，新生兒在出生後亦只需口服單劑量奈韋拉平(參見用量和用法；附2，臨床研究綜述)。如果可行的話，建議產婦在產前合用奈韋拉平與其它抗逆轉錄病毒藥物，減少HIV-1病毒母嬰傳播的機率。(參見其它注意事項)
基本介紹
- 藥品名稱：奈韋拉平片
- 藥品類型：處方藥、基本藥物、醫保工傷用藥
- 用途分類：逆轉錄酶抑制藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
成份
本品主要成份為奈韋拉平，其化學名稱為：11-環丙基-5，11-二氫-4-甲基-6H-二吡啶並[3，2-b： 2'，3'-e][1，4] 二氮雜䓬-6-酮
分子式：C15H14N4O
分子量：266.30
性狀
本品為白色或類白色異形片。
適應症
奈韋拉平與其它抗逆轉錄病毒藥物合用治療HIV-1感染。單用此藥會很快產生耐藥病毒。因此，奈韋拉平應與至少兩種以上的其它抗逆轉錄病毒藥物一起使用。
對於分娩時未使用抗逆轉錄病毒治療的孕婦，套用奈韋拉平(可以不與其它抗逆轉錄病毒藥物合用)可預防HIV-1的母嬰傳播。孕婦分娩時只需口服單劑量奈韋拉平，新生兒在出生後亦只需口服單劑量奈韋拉平(參見用量和用法；附2，臨床研究綜述)。如果可行的話，建議產婦在產前合用奈韋拉平與其它抗逆轉錄病毒藥物，減少HIV-1病毒母嬰傳播的機率。(參見其它注意事項)
對於分娩時未使用抗逆轉錄病毒治療的孕婦，套用奈韋拉平(可以不與其它抗逆轉錄病毒藥物合用)可預防HIV-1的母嬰傳播。孕婦分娩時只需口服單劑量奈韋拉平，新生兒在出生後亦只需口服單劑量奈韋拉平(參見用量和用法；附2，臨床研究綜述)。如果可行的話，建議產婦在產前合用奈韋拉平與其它抗逆轉錄病毒藥物，減少HIV-1病毒母嬰傳播的機率。(參見其它注意事項)
規格
每片200mg。
用法用量
1.成人患者：在最初十四天，奈韋拉平的推薦劑量為每日一片，每片200mg(這一導入期的套用可以降低皮疹發生率)，導入期後用法為每日兩次，每次一片，並同時使用至少兩種以上的其它抗逆轉錄病毒藥物。對於那些合用藥，應遵循其廠家的推薦劑量並且應對這些藥物進行監控。
2.兒童患者：對於兩個月到八歲的兒童患者，奈韋拉平的口服推薦劑量是用藥初始兩周按4mg/kg，一天一次給藥，之後為7mg/kg，一天兩次給藥。對於八歲和八歲以上的兒童患者，推薦劑量為初始兩周按4mg/kg，一天一次，之後為4mg/kg，一天兩次。任何患者每日用藥總劑量不得超過400mg。
3.預防HIV母嬰傳播：對於將馬上分娩的孕婦和新生兒，奈韋拉平的推薦劑量如下：
母親用法：在分娩開始後儘可能地口服單劑量200mg
新生兒用法：在出生後72小時內，按2mg/kg單劑量口服用藥。如果產婦在產出嬰兒前兩小時內服用的奈韋拉平，那么新生兒出生後應立即按2mg/kg單劑量口服奈韋拉平，第一次服藥後24～72小時內按2mg/kg再服用一次奈韋拉平。
應告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應該儘快服用下一次藥物，但不要加倍服用。
患者在套用奈韋拉平前和用藥期間的適當間隔應進行臨床生化檢查，包括肝功能檢查(參見特殊注意事項)。
若患者在用藥期間出現嚴重皮疹或伴隨全身症狀的皮疹，應該停藥。如果在導入期十四天內，劑量為200mg/天時出現皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失(參見特殊注意事項)。
如果患者出現中度或重度肝功能異常(不包括GGT)應停止使用奈韋拉平，直至肝功能恢復至基礎水平。之後，奈韋拉平應從200mg/天重新開始給藥，進一步觀察，然後謹慎地增加劑量到200mg/次，每日兩次。如果再次出現中度或重度肝功能異常，奈韋拉平應該永久停藥(參見特殊注意事項)。
如果患者停用奈韋拉平超過七天，應按照給藥的原則重新開始，即200mg藥物，每日一次導入，之後每次200mg，每日二次。
2.兒童患者：對於兩個月到八歲的兒童患者，奈韋拉平的口服推薦劑量是用藥初始兩周按4mg/kg，一天一次給藥，之後為7mg/kg，一天兩次給藥。對於八歲和八歲以上的兒童患者，推薦劑量為初始兩周按4mg/kg，一天一次，之後為4mg/kg，一天兩次。任何患者每日用藥總劑量不得超過400mg。
3.預防HIV母嬰傳播：對於將馬上分娩的孕婦和新生兒，奈韋拉平的推薦劑量如下：
母親用法：在分娩開始後儘可能地口服單劑量200mg
新生兒用法：在出生後72小時內，按2mg/kg單劑量口服用藥。如果產婦在產出嬰兒前兩小時內服用的奈韋拉平，那么新生兒出生後應立即按2mg/kg單劑量口服奈韋拉平，第一次服藥後24～72小時內按2mg/kg再服用一次奈韋拉平。
應告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應該儘快服用下一次藥物，但不要加倍服用。
患者在套用奈韋拉平前和用藥期間的適當間隔應進行臨床生化檢查，包括肝功能檢查(參見特殊注意事項)。
若患者在用藥期間出現嚴重皮疹或伴隨全身症狀的皮疹，應該停藥。如果在導入期十四天內，劑量為200mg/天時出現皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失(參見特殊注意事項)。
如果患者出現中度或重度肝功能異常(不包括GGT)應停止使用奈韋拉平，直至肝功能恢復至基礎水平。之後，奈韋拉平應從200mg/天重新開始給藥，進一步觀察，然後謹慎地增加劑量到200mg/次，每日兩次。如果再次出現中度或重度肝功能異常，奈韋拉平應該永久停藥(參見特殊注意事項)。
如果患者停用奈韋拉平超過七天，應按照給藥的原則重新開始，即200mg藥物，每日一次導入，之後每次200mg，每日二次。
不良反應
副作用
成人：
除皮疹和肝功異常外，在所有臨床試驗中與奈韋拉平治療相關的最常見的不良反應有噁心、疲勞、發熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛。非常少的幾例貧血和嗜中性白血球減少症與奈韋拉平治療相關。接受奈韋拉平治療的患者曾有關節痛的個案報導。
上市後情況表明最嚴重的藥物不良反應是Stevens-Johnson綜合徵，毒性表皮壞死溶離，重症肝炎/肝衰竭和過敏反應，其特徵為皮疹，伴全身症狀，如發熱、關節痛、肌痛和淋巴結病，以及內臟損害，如肝炎、嗜酸細胞增多、粒細胞缺乏症和腎功能損害。初始8～12周的治療是很關鍵的階段，需進行要嚴密監測(參見特殊注意事項)。
皮膚和皮下組織
奈韋拉平最常見的臨床毒性是嚴重皮疹和威脅生命的皮膚反應，包括Stevens-Johnson綜合徵(SJS)和罕見的毒性表皮壞死溶離(TEN)，奈韋拉平治療的患者大約2%會出現上述症狀，幾乎是最初治療6周內特有的現象(見表1)。曾報導有病例因SJS、TEN和變態反應而致死。
皮疹通常是輕度或中度的斑丘疹、紅斑樣皮疹，有或沒有搔癢，分布在軀幹、面部或四肢。曾報導有變態反應出現(包括過敏反應、喉頭水腫和蕁麻疹)。
表1： 成人安慰劑對照試驗治療6周時皮疹的發生率
成人：
除皮疹和肝功異常外，在所有臨床試驗中與奈韋拉平治療相關的最常見的不良反應有噁心、疲勞、發熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛。非常少的幾例貧血和嗜中性白血球減少症與奈韋拉平治療相關。接受奈韋拉平治療的患者曾有關節痛的個案報導。
上市後情況表明最嚴重的藥物不良反應是Stevens-Johnson綜合徵，毒性表皮壞死溶離，重症肝炎/肝衰竭和過敏反應，其特徵為皮疹，伴全身症狀，如發熱、關節痛、肌痛和淋巴結病，以及內臟損害，如肝炎、嗜酸細胞增多、粒細胞缺乏症和腎功能損害。初始8～12周的治療是很關鍵的階段，需進行要嚴密監測(參見特殊注意事項)。
皮膚和皮下組織
奈韋拉平最常見的臨床毒性是嚴重皮疹和威脅生命的皮膚反應，包括Stevens-Johnson綜合徵(SJS)和罕見的毒性表皮壞死溶離(TEN)，奈韋拉平治療的患者大約2%會出現上述症狀，幾乎是最初治療6周內特有的現象(見表1)。曾報導有病例因SJS、TEN和變態反應而致死。
皮疹通常是輕度或中度的斑丘疹、紅斑樣皮疹，有或沒有搔癢，分布在軀幹、面部或四肢。曾報導有變態反應出現(包括過敏反應、喉頭水腫和蕁麻疹)。
表1： 成人安慰劑對照試驗治療6周時皮疹的發生率
1 所有患者用3TC+NRTIs+Pis
2 一些患者用ZDV或ZDV+ddI，另一些患者服用奈韋拉平單劑量治療。
3 建議在治療初始的14天內，每天一次，一次一片200mg片劑；隨後一天兩次，一次一片200mg片劑。
根據一項臨床試驗結果，2861例用奈韋拉平治療患者出現SJS的比率為0.3%(9/2861)。
皮疹可單獨出現或以皮疹伴隨全身症狀為特徵的變態反應，例如發熱、關節痛、肌痛和淋巴節病，以及內臟病變，如肝炎、嗜酸細胞增多、粒細胞減少和腎功能損害。
嚴重皮疹多數在服藥初始6周內出現。勃林格殷格翰公司與一個國際專家組一起制定了一個皮疹分類圖表和相應處理方案(參見附錄)。這項指導原則自1994年起即被用於奈韋拉平臨床研究，對患者皮疹處理很有幫助。
肝膽
最常見的實驗室化驗異常是肝功升高，包括ALAT、ASAT、GGT、總膽紅素和鹼性磷酸酶。無症狀的GGT升高是最常見的。黃疸病例曾有報導。用奈韋拉平治療的患者曾報導出現過肝炎、嚴重或威脅生命的肝毒性和暴發性肝炎。在一些臨床試驗中，奈韋拉平治療1年時臨床上肝臟的不良事件大約是對照組的2倍。不管是在奈韋拉平組還是在對照組，ASAT或ALAT水平升高和/或血清反應陽性的B型肝炎和/或C型肝炎與較高危險的肝臟不良事件是相關的。在所有血清陰性的B型肝炎和/或C型肝炎患者中，服用奈韋拉平治療1年時肝臟不良事件風險低於2%。
奈韋拉平治療初始8～12周是關鍵階段，需嚴密的監測，但這些事件也有可能以後發生(參見特殊注意事項部分)。
肝功化驗監測參見特殊注意事項部分。
兒童患者：
我們對361例年齡在3天至19歲的HIV-1感染的患兒進行奈韋拉平的安全性評價。在兩組研究中，多數患兒在接受奈韋拉平治療的同時服用ZDV或ddI，另一組為ZDV+ddI+奈韋拉平。在一個開放試驗中，追蹤37名患兒平均33.9月(範圍6.8月到5.3歲，包括長期追蹤試驗BI882)。在一個雙盲安慰劑對照試驗ACTG245中，305例患兒平均年齡7歲(範圍10個月到19歲)，接受奈韋拉平等藥聯合治療至少48周，劑量為120mg/m2，每日一次，共兩周，之後為120mg/m2，每日兩次。除粒細胞減少在兒童中更為常見外，兒童患者與奈韋拉平有關最常見的不良反應報導與成人中觀察到的一致。在這些臨床試驗中有兩例用奈韋拉平治療的患兒發生Stevens-Johnson綜合徵或Stevens-Johnson/毒性表皮壞死溶離綜合徵，在停用奈韋拉平後，兩患兒均康復。
預防垂直傳播：
奈韋拉平的安全性已通過一些臨床試驗進行了評價，950對母親和嬰兒隨機分在試驗組和對照組，HIV感染的孕婦在分娩開始時，服用單劑量200mg奈韋拉平(在一個研究中服用兩個劑量)，新生兒在出生後72小時內按2mg/kg服用奈韋拉平懸浮液(在一個試驗中服用6mg)。嬰兒在服用單劑量藥物後跟蹤觀察6周到18個月。在這些研究中奈韋拉平組和對照組不良事件發生率都較低。所有母親和嬰兒都沒有觀察到被認為是與奈韋拉平相關的嚴重皮疹和肝臟損害等不良事件。
接受奈韋拉平治療的患者可能出現的副反應總結如下，
皮疹(包括SJS/TEN)
以皮疹伴隨全身症狀為特徵的過敏反應，例如發熱、關節痛、肌痛和淋巴節病，另
有以下一項或多項症狀被報導過：肝炎、嗜酸細胞增多、粒細胞減少、腎功能 損害
和其它內臟疾病
肝功異常(ASAT，ALAT，GGT，總膽紅素，鹼性磷酸酶)
黃疸
肝炎
噁心
乏力
發熱
頭痛
嗜睡
嘔吐
腹瀉
腹痛
肌痛
關節痛
粒細胞減少症(兒童)
變態反應(過敏反應、喉頭水腫，蕁麻疹)
貧血症
禁忌
1.對奈韋拉平的活性成分，或者此產品的任何賦形劑具有臨床明顯過敏反應的患者，奈韋拉平應禁用。
2.對由於嚴重皮疹，皮疹伴全身症狀，過敏反應和奈韋拉平引起的肝炎而永久中斷奈韋拉平治療的患者不能重新服用。
3.在服用奈韋拉平期間，繼往出現ASAT或ALAT]正常值上限5倍，重新套用奈韋拉平後迅速復發肝功不正常的患者應禁用(參見注意事項)。
2.對由於嚴重皮疹，皮疹伴全身症狀，過敏反應和奈韋拉平引起的肝炎而永久中斷奈韋拉平治療的患者不能重新服用。
3.在服用奈韋拉平期間，繼往出現ASAT或ALAT]正常值上限5倍，重新套用奈韋拉平後迅速復發肝功不正常的患者應禁用(參見注意事項)。
注意事項
奈韋拉平治療後的初始8～12周是很關鍵的階段，對患者情況需進行嚴密的監測，及時發現潛在的嚴重和威脅生命的皮膚反應(包括Stevens-Johnson綜合徵、毒性表皮壞死溶離)或嚴重的肝炎/肝衰竭。另外必須嚴格遵守劑量要求，尤其是在14天導入期時(參見用量和用法)。 套用奈韋拉平治療的患者中曾產生過嚴重的及危及生命的皮膚反應，包括Stevens-Johnson綜合徵(SJS)、毒性表皮壞死溶離(TEN)、以皮疹、全身症狀和內臟受損為特點的高敏反應。對於套用奈韋拉平治療初始8周內的患者應嚴密觀察。如果患者出現單獨的皮疹應嚴密監測。對於產生嚴重皮疹或伴隨全身症狀的皮疹(如發熱、水泡、口腔損害、結膜炎、水腫、肌肉或關節疼痛或全身不適)，包括Stevens-Johnson綜合徵或毒性表皮壞死溶離的患者必須永久性終止用藥。對伴有全身症狀皮疹的高敏反應患者，包括內臟病變，如肝炎、嗜酸細胞增多、粒細胞缺乏、腎功能障礙或有其他內臟受損跡象患者，必須停用奈韋拉平。(參見副作用)
應告知患者皮疹是奈韋拉平的主要毒性作用。因導入期可以降低皮疹的發生率，故此階段是必要的(參見用量和用法)。大多數與奈韋拉平相關的皮疹是在用藥初始六周內發生的，因此，應嚴密監測此階段有無皮疹的發生。若患者在導入期出現皮疹，應不再增加用藥劑量，直至皮疹消失。
在套用奈韋拉平初始14天內同時服用潑尼松(40mg/天)不能降低與奈韋拉平相關的皮疹發生率，反而可能增高在服用奈韋拉平初始6周內皮疹的發生率。
出現嚴重皮膚反應的危險因素包括在導入期沒有遵從使用劑量，在導入期應每天服用200mg，另外，在第一次出現症狀到就醫間隔較長可能增加更加嚴重皮膚反應的危險性。
任何患者出現嚴重皮疹或伴隨全身症狀的皮疹(如發熱、水泡、口腔損害、結膜炎、水腫、肌肉或關節疼痛或全身不適)應停藥並去就醫。對這些患者禁止重新服用奈韋拉平。
如果出現伴有全身症狀的皮疹的高敏反應，如發熱，關節痛，肌痛和淋巴結病變，包括內臟病變，如肝炎、嗜酸細胞增多、粒細胞缺乏和腎功能障礙，應永遠停止使用奈韋拉平而不能重新使用。
肝臟反應
在套用奈韋拉平治療的患者中曾出現過嚴重的或威脅生命的肝臟毒性，包括致死的暴發性肝炎。在奈韋拉平治療初始8～12周內有報導患者發生嚴重的肝炎和肝衰竭，但有一些患者較遲出現。
有報導接觸過HIV病毒但未感染的人服用多劑量奈韋拉平預防感染，出現了嚴重的肝臟毒性，甚至發生肝衰竭，需要肝移植。這個適應症還未被批准。
通常，在抗病毒治療開始前ASAT或ALAT水平較高或有慢性肝炎史(乙型和丙型)那么抗病毒治療期間肝臟發生不良事件的危險性就更高，套用奈韋拉平治療亦如此。
應告知患者奈韋拉平主要的毒性作用是對肝臟的作用，因此在服用奈韋拉平初始8～12周內要密切觀察該作用。治療12周后可能出現嚴重的肝臟疾病，因此過了這段時間應根據患者的臨床狀態繼續密切觀察。應告知患者若出現肝炎的前驅症狀，應立即就醫。
肝臟監測
已報導一些患者在開始服用奈韋拉平後的幾周內出現肝功異常。有較多無症狀的肝臟轉氨酶升高的報導，但這種情況不是使用奈韋拉平的禁忌症。無症狀的GGT水平升高也不是繼續治療的禁忌症。
用藥期間，特別建議每隔一段時間，在適合患者臨床需要的時候監測肝功，尤其在治療的初始8～12周內。在整個奈韋拉平治療期間應監測患者的臨床症狀和實驗室檢查。醫生和患者應該警惕肝炎的前驅症狀或體徵，如厭食、噁心、黃疸、膽紅素尿、無膽汁糞(灰白便)、肝大或肝壓痛。如果出現這些症狀和體徵，應指導患者就醫。
如果ASAT或ALAT]正常值上限2倍，那么在定期臨床隨訪期間應更經常監測肝功。
如果ASAT或ALAT升高]正常值上限5倍，應立即停用奈韋拉平。如果ASAT和ALAT恢復基礎水平，患者可以重新使用奈韋拉平，開始的劑量是每天200mg，套用14天，然後每天400mg。如果肝功又很快出現不正常，應永久停藥。
如果發生臨床肝炎，特徵包括厭食、噁心、嘔吐、黃疸及實驗室結果不正常，如中度或嚴重的肝功不正常(除GGT外)，必須永久停藥。對由於服用奈韋拉平而致臨床肝炎需要終止治療的患者，不應再重新服用奈韋拉平。
其它注意事項
奈韋拉平與其它抗逆轉錄病毒藥物合用時，曾有以下事件報導：貧血、胰腺炎、外周神經病變和血小板減少。這些事件通常與其它抗逆轉錄病毒藥物有關。奈韋拉平與這些藥物合用時，可能發生以上事件，但與使用奈韋拉平應無關聯。
接受奈韋拉平或其它任何抗逆轉錄病毒藥物治療的患者，均可能繼續發生機會性的感染和HIV相關疾病，因此，這些患者仍然需要具有對HIV相關性疾病治療有經驗的內科醫生進行密切的臨床觀察。目前對於奈韋拉平的長期療效尚不清楚。奈韋拉平治療並未顯示可以減少HIV-1水平傳播給其他人的危險性。
對於在產前沒有接受其它抗病毒治療的產婦服用奈韋拉平可以預防HIV-1母嬰傳播，而在產前已接受其它抗逆轉錄病毒治療的產婦，如果可行的話，也建議其服用奈韋拉平降低HIV-1母嬰傳播的危險性。
奈韋拉平主要在肝臟代謝，奈韋拉平代謝物主要由腎臟清除。藥代動力學結果顯示，對於中度肝功能不全的患者應謹慎使用奈韋拉平。對於嚴重肝功能不全的患者不應服用奈韋拉平。對於正在做透析的腎功能不全的患者，藥代動力學結果顯示在每次透析治療後增加200mg劑量的奈韋拉平治療，有助於抵消透析對奈韋拉平的清除作用。但是，CLcr?20ml/分鐘的患者不需要調整奈韋拉平的劑量(參見成年患者的藥代動力學)。
使用奈韋拉平的婦女，不應採取單獨使用口服避孕藥或其它調整激素水平的方法來進行避孕，這是因為奈韋拉平可以降低這些藥物在血漿中的濃度。並且，在使用奈韋拉平治療期間，如果利用口服避孕藥來調節激素水平，應監測激素治療的效果。
已有藥代動力學數據表明不推薦利福平和奈韋拉平合用。因此，這兩種藥物不應該合用。如果醫生需要套用奈韋拉平治療合併有結核感染的病人，可以考慮用利福布汀替代利福平。利福布汀可以與奈韋拉平合用而不用調整劑量(參見藥物相互作用)。
對於駕車和操作機器的影響
尚無服用奈韋拉平對駕車和操作機器的能力影響的特殊研究。但是有套用奈韋拉平的治療中出現嗜睡的報導，因此若在服用奈韋拉平時出現此症狀，應停止此類活動。
應告知患者皮疹是奈韋拉平的主要毒性作用。因導入期可以降低皮疹的發生率，故此階段是必要的(參見用量和用法)。大多數與奈韋拉平相關的皮疹是在用藥初始六周內發生的，因此，應嚴密監測此階段有無皮疹的發生。若患者在導入期出現皮疹，應不再增加用藥劑量，直至皮疹消失。
在套用奈韋拉平初始14天內同時服用潑尼松(40mg/天)不能降低與奈韋拉平相關的皮疹發生率，反而可能增高在服用奈韋拉平初始6周內皮疹的發生率。
出現嚴重皮膚反應的危險因素包括在導入期沒有遵從使用劑量，在導入期應每天服用200mg，另外，在第一次出現症狀到就醫間隔較長可能增加更加嚴重皮膚反應的危險性。
任何患者出現嚴重皮疹或伴隨全身症狀的皮疹(如發熱、水泡、口腔損害、結膜炎、水腫、肌肉或關節疼痛或全身不適)應停藥並去就醫。對這些患者禁止重新服用奈韋拉平。
如果出現伴有全身症狀的皮疹的高敏反應，如發熱，關節痛，肌痛和淋巴結病變，包括內臟病變，如肝炎、嗜酸細胞增多、粒細胞缺乏和腎功能障礙，應永遠停止使用奈韋拉平而不能重新使用。
肝臟反應
在套用奈韋拉平治療的患者中曾出現過嚴重的或威脅生命的肝臟毒性，包括致死的暴發性肝炎。在奈韋拉平治療初始8～12周內有報導患者發生嚴重的肝炎和肝衰竭，但有一些患者較遲出現。
有報導接觸過HIV病毒但未感染的人服用多劑量奈韋拉平預防感染，出現了嚴重的肝臟毒性，甚至發生肝衰竭，需要肝移植。這個適應症還未被批准。
通常，在抗病毒治療開始前ASAT或ALAT水平較高或有慢性肝炎史(乙型和丙型)那么抗病毒治療期間肝臟發生不良事件的危險性就更高，套用奈韋拉平治療亦如此。
應告知患者奈韋拉平主要的毒性作用是對肝臟的作用，因此在服用奈韋拉平初始8～12周內要密切觀察該作用。治療12周后可能出現嚴重的肝臟疾病，因此過了這段時間應根據患者的臨床狀態繼續密切觀察。應告知患者若出現肝炎的前驅症狀，應立即就醫。
肝臟監測
已報導一些患者在開始服用奈韋拉平後的幾周內出現肝功異常。有較多無症狀的肝臟轉氨酶升高的報導，但這種情況不是使用奈韋拉平的禁忌症。無症狀的GGT水平升高也不是繼續治療的禁忌症。
用藥期間，特別建議每隔一段時間，在適合患者臨床需要的時候監測肝功，尤其在治療的初始8～12周內。在整個奈韋拉平治療期間應監測患者的臨床症狀和實驗室檢查。醫生和患者應該警惕肝炎的前驅症狀或體徵，如厭食、噁心、黃疸、膽紅素尿、無膽汁糞(灰白便)、肝大或肝壓痛。如果出現這些症狀和體徵，應指導患者就醫。
如果ASAT或ALAT]正常值上限2倍，那么在定期臨床隨訪期間應更經常監測肝功。
如果ASAT或ALAT升高]正常值上限5倍，應立即停用奈韋拉平。如果ASAT和ALAT恢復基礎水平，患者可以重新使用奈韋拉平，開始的劑量是每天200mg，套用14天，然後每天400mg。如果肝功又很快出現不正常，應永久停藥。
如果發生臨床肝炎，特徵包括厭食、噁心、嘔吐、黃疸及實驗室結果不正常，如中度或嚴重的肝功不正常(除GGT外)，必須永久停藥。對由於服用奈韋拉平而致臨床肝炎需要終止治療的患者，不應再重新服用奈韋拉平。
其它注意事項
奈韋拉平與其它抗逆轉錄病毒藥物合用時，曾有以下事件報導：貧血、胰腺炎、外周神經病變和血小板減少。這些事件通常與其它抗逆轉錄病毒藥物有關。奈韋拉平與這些藥物合用時，可能發生以上事件，但與使用奈韋拉平應無關聯。
接受奈韋拉平或其它任何抗逆轉錄病毒藥物治療的患者，均可能繼續發生機會性的感染和HIV相關疾病，因此，這些患者仍然需要具有對HIV相關性疾病治療有經驗的內科醫生進行密切的臨床觀察。目前對於奈韋拉平的長期療效尚不清楚。奈韋拉平治療並未顯示可以減少HIV-1水平傳播給其他人的危險性。
對於在產前沒有接受其它抗病毒治療的產婦服用奈韋拉平可以預防HIV-1母嬰傳播，而在產前已接受其它抗逆轉錄病毒治療的產婦，如果可行的話，也建議其服用奈韋拉平降低HIV-1母嬰傳播的危險性。
奈韋拉平主要在肝臟代謝，奈韋拉平代謝物主要由腎臟清除。藥代動力學結果顯示，對於中度肝功能不全的患者應謹慎使用奈韋拉平。對於嚴重肝功能不全的患者不應服用奈韋拉平。對於正在做透析的腎功能不全的患者，藥代動力學結果顯示在每次透析治療後增加200mg劑量的奈韋拉平治療，有助於抵消透析對奈韋拉平的清除作用。但是，CLcr?20ml/分鐘的患者不需要調整奈韋拉平的劑量(參見成年患者的藥代動力學)。
使用奈韋拉平的婦女，不應採取單獨使用口服避孕藥或其它調整激素水平的方法來進行避孕，這是因為奈韋拉平可以降低這些藥物在血漿中的濃度。並且，在使用奈韋拉平治療期間，如果利用口服避孕藥來調節激素水平，應監測激素治療的效果。
已有藥代動力學數據表明不推薦利福平和奈韋拉平合用。因此，這兩種藥物不應該合用。如果醫生需要套用奈韋拉平治療合併有結核感染的病人，可以考慮用利福布汀替代利福平。利福布汀可以與奈韋拉平合用而不用調整劑量(參見藥物相互作用)。
對於駕車和操作機器的影響
尚無服用奈韋拉平對駕車和操作機器的能力影響的特殊研究。但是有套用奈韋拉平的治療中出現嗜睡的報導，因此若在服用奈韋拉平時出現此症狀，應停止此類活動。
孕婦及哺乳期婦女用藥
受孕大鼠及兔的生殖研究中，未發現致畸作用。大鼠套用奈韋拉平，套用劑量所達到的曲線下面積超過人體臨床用量的50%所達曲線下面積時，其胚胎重量明顯下降，但對母體及胎仔發育無影響。
對妊娠婦女尚缺乏合適的、對照的治療HIV-1感染的研究。僅在用藥潛在益處大於用藥可能造成的胎兒危害時，才考慮孕婦使用奈韋拉平。
奈韋拉平預防HIV母嬰傳播作用已被證實是安全有效的。用藥方法為孕婦分娩時口服200mg單劑量奈韋拉平，新生兒在出生後72小時內按2mg/kg劑量口服奈韋拉平。
孕婦：HIV-1感染的產婦單劑量口服200mg奈韋拉平後，其半衰期會延長(60～70小時)，口服清除率是高度變化的(2.1?1.5L/h)，與分娩的生理壓力是一致的(參見PACTG 250研究和HIVNET 006研究)。奈韋拉平很容易穿過胎盤，如孕婦服用單劑量200mg奈韋拉平後臍帶中濃度在100ng/ml以上，臍帶血濃度與母血比為0.84?0.19(n=36；範圍在0.37～1.22。
新生兒：HIV-1感染的孕婦在分娩期間服用單劑量200mg奈韋拉平，新生兒出生後72小時內按2mg/kg口服奈韋拉平懸浮液，奈韋拉平的幾何平均半衰期為47小時(n=36)。藥物代謝的第一周血漿濃度保持在100ng/ml(參見PACTG 250研究和HIVNET 006研究)。
哺乳母親：建議HIV感染母親不用母乳餵養她們的嬰兒，避免出生後感染HIV病毒。兩個藥代動力學研究(ACTG 250和HIVNET 006)結果表明奈韋拉平很容易穿過胎盤，也能隨母乳分泌。在ACTG250試驗中，收集了口服單劑量100mg或200mg奈韋拉平(產前平均5.8小時服用)後的10名HIV-1感染孕婦中3名的母乳樣品，母乳中奈韋拉平濃度與母親血清中濃度的比率居中，為76%(54～104%)。HIVNET 006試驗結果表明母親單劑量服用200mg奈韋拉平後，其母乳中奈韋拉平的濃度與血漿濃度相比為60.5%(25%～122%)。
建議HIV感染母親不要給她們的嬰兒哺乳，以避免產後傳染給嬰兒HIV，與此一致，若孕婦曾接受奈韋拉平治療，應停止哺乳。
對妊娠婦女尚缺乏合適的、對照的治療HIV-1感染的研究。僅在用藥潛在益處大於用藥可能造成的胎兒危害時，才考慮孕婦使用奈韋拉平。
奈韋拉平預防HIV母嬰傳播作用已被證實是安全有效的。用藥方法為孕婦分娩時口服200mg單劑量奈韋拉平，新生兒在出生後72小時內按2mg/kg劑量口服奈韋拉平。
孕婦：HIV-1感染的產婦單劑量口服200mg奈韋拉平後，其半衰期會延長(60～70小時)，口服清除率是高度變化的(2.1?1.5L/h)，與分娩的生理壓力是一致的(參見PACTG 250研究和HIVNET 006研究)。奈韋拉平很容易穿過胎盤，如孕婦服用單劑量200mg奈韋拉平後臍帶中濃度在100ng/ml以上，臍帶血濃度與母血比為0.84?0.19(n=36；範圍在0.37～1.22。
新生兒：HIV-1感染的孕婦在分娩期間服用單劑量200mg奈韋拉平，新生兒出生後72小時內按2mg/kg口服奈韋拉平懸浮液，奈韋拉平的幾何平均半衰期為47小時(n=36)。藥物代謝的第一周血漿濃度保持在100ng/ml(參見PACTG 250研究和HIVNET 006研究)。
哺乳母親：建議HIV感染母親不用母乳餵養她們的嬰兒，避免出生後感染HIV病毒。兩個藥代動力學研究(ACTG 250和HIVNET 006)結果表明奈韋拉平很容易穿過胎盤，也能隨母乳分泌。在ACTG250試驗中，收集了口服單劑量100mg或200mg奈韋拉平(產前平均5.8小時服用)後的10名HIV-1感染孕婦中3名的母乳樣品，母乳中奈韋拉平濃度與母親血清中濃度的比率居中，為76%(54～104%)。HIVNET 006試驗結果表明母親單劑量服用200mg奈韋拉平後，其母乳中奈韋拉平的濃度與血漿濃度相比為60.5%(25%～122%)。
建議HIV感染母親不要給她們的嬰兒哺乳，以避免產後傳染給嬰兒HIV，與此一致，若孕婦曾接受奈韋拉平治療，應停止哺乳。
藥物相互作用
奈韋拉平是肝細胞色素P450代謝酶(CYP3A，CYP2B)的誘導劑，其它主要由CYP3A，CYP2B代謝的藥物在與奈韋拉平合用時，奈韋拉平可以降低這些藥物血漿濃度(參見藥物代謝動力學)。因此，如果一個患者正在接受由CYP3A或CYP2B代謝的藥物的一個穩定劑量的治療，若開始合用奈韋拉平，前者藥物劑量需要調整。
核苷類逆轉錄酶抑制劑：
當奈韋拉平與疊氮胸苷(zidovudine)，didanosine或zalcitabine合用時，不需調整這些藥物的劑量。從兩組以疊氮胸苷(zidovudine)治療為背景治療的研究中(n=33)，可得到疊氮胸苷(zidovudine)的綜合數據，其中HIV-1感染的患者單獨接受奈韋拉平(400mg/天)治療，或奈韋拉平合用didanosine(200～300mg/天)或奈韋拉平合用zalcitabine(0.375～0.75mg/天)的治療，試驗結果奈韋拉平對疊氮胸苷藥時曲線下面積(AUC)的下降無顯著作用，為13%；對疊氮胸苷Cmax上升無顯著作用，為5.8%。疊氮胸苷(zidovudine)對奈韋拉平的藥動學無影響。另一交叉研究表明奈韋拉平對didonosine(n=18)或zalcitabine(n=8)的穩態藥代動力學均無影響。
對25例HIV感染的患者，套用奈韋拉平、nelfinavir(70mgtid)和stauvdine(30-40mgbid)治療36天的臨床試驗結果顯示，stauvdine的AUC或Cmax無統計學顯著變化。另外，對90名接受lamivudine加奈韋拉平和另一組是奈韋拉平加安慰劑治療的患者進行人群藥代動力學研究，結果顯示lamivudine表觀清除率和分布容積無改變。這表明奈韋拉平對lamivudine的清除無影響。
非核苷類逆轉錄酶抑制劑：臨床試驗(14例)結果顯示，奈韋拉平與efavirenz合用不影響奈韋拉平穩定狀態藥代動力學參數。但是，efavirenz與奈韋拉平合用其藥物濃度顯著下降。 efavirenz的AUC下降22%，Cmax下降36%。如果與奈韋拉平合用要保證efavirenz每天的用量增加到800mg。
蛋白酶抑制劑：以下試驗中，奈韋拉平用藥方法按照200mg每日一次，共兩周。之後，200mg每日兩次，共28天。
Saqinavir：一項臨床試驗(31例)中，HIV感染的患者服用奈韋拉平和saqinavir(硬膠囊，600mg，每日三次)。結果表明二者合用導致saqinavirAUC平均下降24%(P=0.041)，但奈韋拉平血漿濃度無明顯變化。由於相互作用，導致saqinavir硬膠囊AUC下降，可能進一步引起saqinavir血漿濃度下降，兩者相互作用的臨床意義尚不清楚。聯合用藥不影響奈韋拉平的藥代動力學。
另外一項臨床試驗(20例)研究了每天一次服用saqinavir軟膠囊和100mg ritonavir。所有的患者都同時服用奈韋拉平。研究結果表明與歷史對照相比，saqinavir軟膠囊和100mgritonavir合用不影響奈韋拉平的藥代動力學參數。saqinavir軟膠囊和100mg ritonavir合用對奈韋拉平藥代動力學影響在臨床上沒有顯著性。
Ritonavir：當奈韋拉平與ritonavir合用時，不需調整劑量。臨床試驗(n=25)表明HIV感染患者同時接受nevirapine和ritonavir(600mg，每日兩次，〔採用劑量漸增的用藥方案〕)治療，兩者血漿濃度均無明顯變化。
Indinavir：臨床試驗(n=25)表明HIV感染患者接受奈韋拉平和indinavir(800mg，8小時一次)治療，indinavirAUC平均下降28%(P[0.01)，而奈韋拉平血漿濃度無明顯變化。對於奈韋拉平和indinavir合用的潛在相互影響，還沒有肯定的臨床結論。奈韋拉平與indinavir合用時，當奈韋拉平劑量為200mg，每日兩次時，indinavir劑量可考慮增加到1000mg，每八小時一次。但是，目前尚無資料顯示給予indinavir1000mg，每八小時一次，加奈韋拉平200mg，每日兩次與indinavir 800mg，每八小時一次，加奈韋拉平 200mg，每日兩次，兩方案的短期或長期抗病毒作用有何不同。
Nelfinavir：一項36天的臨床試驗(n=25)表明：套用奈韋拉平，nelfinavir(75mg，每日三次)和d4T(30～40mg，每日二次)的HIV感染患者，在合用奈韋拉平後，nelfinavir藥代動力學參數沒有統計學上顯著變化(AUC+4%，Cmax+14%和Cmin-2%)。與以前的
資料相比，奈韋拉平的藥物水平無變化。
當奈韋拉平與任何蛋白酶抑制劑合用時，尚無安全性降低的報導。
在健康志願者中合用lopinavir和奈韋拉平，lopinavir的藥代動力學參數沒有發現明顯改變。
在經過蛋白酶抑制劑單獨治療後的患者中，奈韋拉平和 lopinavir或 ritonavir 400/100mg(3個膠囊)一天兩次以及核苷類逆轉錄酶抑制劑合用，病毒的反應率非常好。
兒科患者藥代動力學研究結果顯示， lopinavir與奈韋拉平合用時其濃度降低。現在還不知道這種相互作用在臨床上是否顯著。但是，當與奈韋拉平合用時，應考慮增加 lopinavir/ ritonavir 用量到 533/133mg(4個膠囊或6.5ml)，因為臨床上懷疑降低了對 lopinavir/ ritonavir的敏感性(有臨床治療和實驗室數據證明)。
酮康唑(Ketoconazole)：奈韋拉平200mg，每日二次，和酮康唑400mg，每日一次合用時，有關酮康唑的藥代動力學參數明顯降低(AUC平均下降63%，Cmax平均下降40%)。同一試驗中，與以前的資料相比，酮康唑(Ketoconazole)可使奈韋拉平的血漿水平上升15～28%。因此，酮康唑和奈韋拉平不應合併用藥。奈韋拉平對伊曲康唑(itraconazole)的影響尚不清楚。雖然尚無藥物相互作用的試驗，但從腎臟排泄的抗真菌藥物(如氟康唑)可代替酮康唑。
CYP同功酶誘導劑：
利福平：在一個開放性研究中(n=14)，奈韋拉平對利福平的穩態藥代動力學參數Cmax和AUC無顯著影響。相反，同以前的資料相比，利福平可顯著降低奈韋拉平的AUC(-58%)、Cmax(-50%)和Cmin(-68%)。當奈韋拉平和利福平合用時，目前尚無足夠的資料對所需劑量調整進行評估。
利福布丁：奈韋拉平200mgb.i.d.合用利福布丁300mgq.d(如果患者同時接受ZDV或蛋白酶抑制劑治療，利福布丁150mgq.d)，結果顯示利福布丁的濃度沒有顯著變化(AUC平均升高12%，Cminss平均下降3%)，Cmaxss顯著增高(20%)。活性代謝產物25-O-desacety-l
利福布丁的濃度沒有顯著變化。在同樣的研究中，同以前資料相比，利福布丁可使奈韋拉平的系統清除率有明顯的增高(9%)。這些變化無重要臨床意義。同時服用奈韋拉平和利福布丁是安全的，不需要調整劑量。
不推薦患者同時服用奈韋拉平和St. John’s wort或含St. John’s wort的產品，因為有報告顯示St. John’s wort和其它抗病毒藥物之間有相互作用。服用St. John’s wort的同時服用非核苷反轉錄酶抑制劑，包括奈韋拉平，可降低非核苷反轉錄酶抑制劑的濃度，可能影響奈韋拉平的藥效而失去抗病毒作用，並可使病毒產生對奈韋拉平或其它非核苷類逆轉錄酶抑制劑的耐藥性。
CYP同功酶抑制劑：奈韋拉平和克拉黴素的藥物相互作用研究結果表明，藥物合用時，克拉黴素的AUC(-30%)、Cmax(-21%)和Cmin(-46%)顯著降低，而克拉黴素的活性代謝物14-OH克拉黴素的AUC(58%)和Cmax(62%)顯著升高。奈韋拉平的Cmin(28%)顯著升高，AUC(26%)和Cmax(24%)非顯著性升高。這些結果提示當兩藥合用時，兩藥的劑量不需調整。
在對參加奈韋拉平臨床試驗患者的亞人群分析中，接受甲氰米胍(Cimetidine)(n=13)治療的患者，奈韋拉平的穩態谷值血漿濃度上升(7%)。
口服避孕藥：奈韋拉平200mg b.i.d. 與單劑量含有0.035mg乙炔基雌二醇(EE)和1.0mg炔諾酮(Ortho-Novum?1/35)的口服避孕藥同時服用時，與以前單獨服用奈韋拉平血漿濃度比較，服用28天奈韋拉平後，17?-EE的AUC顯著下降(29%)。EE的平均殘留期和半衰期顯著縮短。炔諾酮的平均AUC顯著降低(18%)，平均殘留期和半衰期沒有改變。如果合併套用奈韋拉平，口服避孕藥的劑量能夠調整到對除避孕以外的適應症治療(如子宮內膜異位症)。但如果合用含有雌激素/孕酮的口服避孕藥，很可能避孕失敗。對正在服用奈韋拉平的有可能妊娠的婦女，建議使用其它方式避孕(如藥具避孕)。患者口服避孕藥用以調節激素水平時，若合服奈韋拉平，應對前者進行監測。
其它資料
利用人的肝細胞微粒體的體外研究表明，奈韋拉平羥化代謝產物的形成不受氨苯碸(dapsone)、利福布丁、利福平和三甲氧苄二氨嘧啶/磺胺甲基異惡唑的影響。酮康唑和紅黴素可明顯抑制奈韋拉平羥化代謝產物的形成，尚無相關的臨床試驗。
應注意到，當與奈韋拉平合用時，作為CYP3A和CYP2B6的底物的藥物的血漿濃度可下降。基於對美沙酮代謝機制的了解，奈韋拉平可通過增加肝代謝而可能降低美沙酮的血漿濃度。據報導，同時套用奈韋拉平和美沙酮治療的患者曾出現戒斷綜合徵。因此，美沙酮維持給藥的病人合用奈韋拉平時，建議仔細觀察戒斷綜合徵徵象並對美沙酮的劑量進行相應的調整。
核苷類逆轉錄酶抑制劑：
當奈韋拉平與疊氮胸苷(zidovudine)，didanosine或zalcitabine合用時，不需調整這些藥物的劑量。從兩組以疊氮胸苷(zidovudine)治療為背景治療的研究中(n=33)，可得到疊氮胸苷(zidovudine)的綜合數據，其中HIV-1感染的患者單獨接受奈韋拉平(400mg/天)治療，或奈韋拉平合用didanosine(200～300mg/天)或奈韋拉平合用zalcitabine(0.375～0.75mg/天)的治療，試驗結果奈韋拉平對疊氮胸苷藥時曲線下面積(AUC)的下降無顯著作用，為13%；對疊氮胸苷Cmax上升無顯著作用，為5.8%。疊氮胸苷(zidovudine)對奈韋拉平的藥動學無影響。另一交叉研究表明奈韋拉平對didonosine(n=18)或zalcitabine(n=8)的穩態藥代動力學均無影響。
對25例HIV感染的患者，套用奈韋拉平、nelfinavir(70mgtid)和stauvdine(30-40mgbid)治療36天的臨床試驗結果顯示，stauvdine的AUC或Cmax無統計學顯著變化。另外，對90名接受lamivudine加奈韋拉平和另一組是奈韋拉平加安慰劑治療的患者進行人群藥代動力學研究，結果顯示lamivudine表觀清除率和分布容積無改變。這表明奈韋拉平對lamivudine的清除無影響。
非核苷類逆轉錄酶抑制劑：臨床試驗(14例)結果顯示，奈韋拉平與efavirenz合用不影響奈韋拉平穩定狀態藥代動力學參數。但是，efavirenz與奈韋拉平合用其藥物濃度顯著下降。 efavirenz的AUC下降22%，Cmax下降36%。如果與奈韋拉平合用要保證efavirenz每天的用量增加到800mg。
蛋白酶抑制劑：以下試驗中，奈韋拉平用藥方法按照200mg每日一次，共兩周。之後，200mg每日兩次，共28天。
Saqinavir：一項臨床試驗(31例)中，HIV感染的患者服用奈韋拉平和saqinavir(硬膠囊，600mg，每日三次)。結果表明二者合用導致saqinavirAUC平均下降24%(P=0.041)，但奈韋拉平血漿濃度無明顯變化。由於相互作用，導致saqinavir硬膠囊AUC下降，可能進一步引起saqinavir血漿濃度下降，兩者相互作用的臨床意義尚不清楚。聯合用藥不影響奈韋拉平的藥代動力學。
另外一項臨床試驗(20例)研究了每天一次服用saqinavir軟膠囊和100mg ritonavir。所有的患者都同時服用奈韋拉平。研究結果表明與歷史對照相比，saqinavir軟膠囊和100mgritonavir合用不影響奈韋拉平的藥代動力學參數。saqinavir軟膠囊和100mg ritonavir合用對奈韋拉平藥代動力學影響在臨床上沒有顯著性。
Ritonavir：當奈韋拉平與ritonavir合用時，不需調整劑量。臨床試驗(n=25)表明HIV感染患者同時接受nevirapine和ritonavir(600mg，每日兩次，〔採用劑量漸增的用藥方案〕)治療，兩者血漿濃度均無明顯變化。
Indinavir：臨床試驗(n=25)表明HIV感染患者接受奈韋拉平和indinavir(800mg，8小時一次)治療，indinavirAUC平均下降28%(P[0.01)，而奈韋拉平血漿濃度無明顯變化。對於奈韋拉平和indinavir合用的潛在相互影響，還沒有肯定的臨床結論。奈韋拉平與indinavir合用時，當奈韋拉平劑量為200mg，每日兩次時，indinavir劑量可考慮增加到1000mg，每八小時一次。但是，目前尚無資料顯示給予indinavir1000mg，每八小時一次，加奈韋拉平200mg，每日兩次與indinavir 800mg，每八小時一次，加奈韋拉平 200mg，每日兩次，兩方案的短期或長期抗病毒作用有何不同。
Nelfinavir：一項36天的臨床試驗(n=25)表明：套用奈韋拉平，nelfinavir(75mg，每日三次)和d4T(30～40mg，每日二次)的HIV感染患者，在合用奈韋拉平後，nelfinavir藥代動力學參數沒有統計學上顯著變化(AUC+4%，Cmax+14%和Cmin-2%)。與以前的
資料相比，奈韋拉平的藥物水平無變化。
當奈韋拉平與任何蛋白酶抑制劑合用時，尚無安全性降低的報導。
在健康志願者中合用lopinavir和奈韋拉平，lopinavir的藥代動力學參數沒有發現明顯改變。
在經過蛋白酶抑制劑單獨治療後的患者中，奈韋拉平和 lopinavir或 ritonavir 400/100mg(3個膠囊)一天兩次以及核苷類逆轉錄酶抑制劑合用，病毒的反應率非常好。
兒科患者藥代動力學研究結果顯示， lopinavir與奈韋拉平合用時其濃度降低。現在還不知道這種相互作用在臨床上是否顯著。但是，當與奈韋拉平合用時，應考慮增加 lopinavir/ ritonavir 用量到 533/133mg(4個膠囊或6.5ml)，因為臨床上懷疑降低了對 lopinavir/ ritonavir的敏感性(有臨床治療和實驗室數據證明)。
酮康唑(Ketoconazole)：奈韋拉平200mg，每日二次，和酮康唑400mg，每日一次合用時，有關酮康唑的藥代動力學參數明顯降低(AUC平均下降63%，Cmax平均下降40%)。同一試驗中，與以前的資料相比，酮康唑(Ketoconazole)可使奈韋拉平的血漿水平上升15～28%。因此，酮康唑和奈韋拉平不應合併用藥。奈韋拉平對伊曲康唑(itraconazole)的影響尚不清楚。雖然尚無藥物相互作用的試驗，但從腎臟排泄的抗真菌藥物(如氟康唑)可代替酮康唑。
CYP同功酶誘導劑：
利福平：在一個開放性研究中(n=14)，奈韋拉平對利福平的穩態藥代動力學參數Cmax和AUC無顯著影響。相反，同以前的資料相比，利福平可顯著降低奈韋拉平的AUC(-58%)、Cmax(-50%)和Cmin(-68%)。當奈韋拉平和利福平合用時，目前尚無足夠的資料對所需劑量調整進行評估。
利福布丁：奈韋拉平200mgb.i.d.合用利福布丁300mgq.d(如果患者同時接受ZDV或蛋白酶抑制劑治療，利福布丁150mgq.d)，結果顯示利福布丁的濃度沒有顯著變化(AUC平均升高12%，Cminss平均下降3%)，Cmaxss顯著增高(20%)。活性代謝產物25-O-desacety-l
利福布丁的濃度沒有顯著變化。在同樣的研究中，同以前資料相比，利福布丁可使奈韋拉平的系統清除率有明顯的增高(9%)。這些變化無重要臨床意義。同時服用奈韋拉平和利福布丁是安全的，不需要調整劑量。
不推薦患者同時服用奈韋拉平和St. John’s wort或含St. John’s wort的產品，因為有報告顯示St. John’s wort和其它抗病毒藥物之間有相互作用。服用St. John’s wort的同時服用非核苷反轉錄酶抑制劑，包括奈韋拉平，可降低非核苷反轉錄酶抑制劑的濃度，可能影響奈韋拉平的藥效而失去抗病毒作用，並可使病毒產生對奈韋拉平或其它非核苷類逆轉錄酶抑制劑的耐藥性。
CYP同功酶抑制劑：奈韋拉平和克拉黴素的藥物相互作用研究結果表明，藥物合用時，克拉黴素的AUC(-30%)、Cmax(-21%)和Cmin(-46%)顯著降低，而克拉黴素的活性代謝物14-OH克拉黴素的AUC(58%)和Cmax(62%)顯著升高。奈韋拉平的Cmin(28%)顯著升高，AUC(26%)和Cmax(24%)非顯著性升高。這些結果提示當兩藥合用時，兩藥的劑量不需調整。
在對參加奈韋拉平臨床試驗患者的亞人群分析中，接受甲氰米胍(Cimetidine)(n=13)治療的患者，奈韋拉平的穩態谷值血漿濃度上升(7%)。
口服避孕藥：奈韋拉平200mg b.i.d. 與單劑量含有0.035mg乙炔基雌二醇(EE)和1.0mg炔諾酮(Ortho-Novum?1/35)的口服避孕藥同時服用時，與以前單獨服用奈韋拉平血漿濃度比較，服用28天奈韋拉平後，17?-EE的AUC顯著下降(29%)。EE的平均殘留期和半衰期顯著縮短。炔諾酮的平均AUC顯著降低(18%)，平均殘留期和半衰期沒有改變。如果合併套用奈韋拉平，口服避孕藥的劑量能夠調整到對除避孕以外的適應症治療(如子宮內膜異位症)。但如果合用含有雌激素/孕酮的口服避孕藥，很可能避孕失敗。對正在服用奈韋拉平的有可能妊娠的婦女，建議使用其它方式避孕(如藥具避孕)。患者口服避孕藥用以調節激素水平時，若合服奈韋拉平，應對前者進行監測。
其它資料
利用人的肝細胞微粒體的體外研究表明，奈韋拉平羥化代謝產物的形成不受氨苯碸(dapsone)、利福布丁、利福平和三甲氧苄二氨嘧啶/磺胺甲基異惡唑的影響。酮康唑和紅黴素可明顯抑制奈韋拉平羥化代謝產物的形成，尚無相關的臨床試驗。
應注意到，當與奈韋拉平合用時，作為CYP3A和CYP2B6的底物的藥物的血漿濃度可下降。基於對美沙酮代謝機制的了解，奈韋拉平可通過增加肝代謝而可能降低美沙酮的血漿濃度。據報導，同時套用奈韋拉平和美沙酮治療的患者曾出現戒斷綜合徵。因此，美沙酮維持給藥的病人合用奈韋拉平時，建議仔細觀察戒斷綜合徵徵象並對美沙酮的劑量進行相應的調整。
藥物過量
尚無已知奈韋拉平解毒藥。有報導過量使用奈韋拉平劑量每日800～6000mg長達15天，患者出現水腫、結節性紅斑、乏力、發熱、頭痛、失眠、噁心、浸潤性肺炎、皮疹、眩暈、嘔吐、轉氨酶升高和體重下降。在停用奈韋拉平後均好轉。
藥理毒理
奈韋拉平是HIV-1的非核苷類逆轉錄酶抑制劑(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NNRTI)奈韋拉平與HIV-1的逆轉錄酶直接連線並且通過使此酶的催化端破裂
來阻斷RNA依賴和DNA依賴DNA聚合酶活性。奈韋拉平對三磷酸核苷或模板不起競爭作用。對於HIV-2逆轉錄酶和有核生物的DNA聚合酶(如人類DNA聚合酶α、β、γ或δ)，奈韋拉平無抑制作用。
體外試驗中HIV對奈韋拉平的敏感性：體外HIV-1對奈韋拉平的敏感性和在人體中HIV-1複製受奈韋拉平抑制的關係尚無結論。奈韋拉平體外抗病毒活性是通過外周血單核細胞、單核細胞介導的巨噬細胞和成淋巴細胞生物(lymphoblastoid cell lives)來測量的。奈韋拉平對抗實驗室及臨床分離的HIV-1的IC50值範圍在10～100nM。在細胞培養中，奈韋拉平可加強聯合用藥方案ZDV、ddI、d4T、3TC、Saquinavir和Indivanir對抗HIV-1的協同作用。
耐藥性：在體外已發現對奈韋拉平敏感性降低的(100～250倍)HIV分離物，通過基因型分析顯示，按照所含病毒株和細胞系不同，突變發生在針對181位和/或106位胺基酸位點的HIV逆轉錄酶基因(HIV RT Gene)。體外試驗顯示，當奈韋拉平和其它幾種非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTIS)合用時， HIV產生對奈韋拉平耐藥性的時間不變。
在接受奈韋拉平治療(n=24)或奈韋拉平+ZDV(n=14)治療的患者Ⅰ/Ⅱ期試驗中，我們對這些患者體內HIV-1分離物表現型和基因型的變化監測1周至12周以上。在單用奈韋拉平治療一周后，3/3患者中HIV-1分離物對奈韋拉平體外敏感性降低；在開始治療的2周時，即在一些患者中檢測出一個或多個發生在胺基酸103、106、108、181、188和190位點上的逆轉錄酶突變(RT Mutation)。到了單用奈韋拉平8周時，100%試驗患者(n=24)的HIV分離物對奈韋拉平體外敏感性與基值相比降低大於100倍。並有一種或多種與奈韋拉平相關的HIV-1逆轉錄酶抵抗性變異。無論劑量大小，24例患者中19例(80%)HIV分離物有一個181位點上的變異。奈韋拉平+ZDV聯合治療沒有改變體外耐奈韋拉平病毒的出現率或體外病毒耐奈韋拉平的強度。但是，出現不同逆轉錄酶(RT)變異型，主要分布在胺基酸103、106、188和190位點上。在原始HIV分離物具有野生型逆轉錄酶基因的患者(14例中有6例)中，奈韋拉平+ZDV聯合治療沒有延遲耐ZDV的逆轉錄酶變異出現時間。在接受奈韋拉平三個或兩個藥物結合治療和INCAS研究中非(N=46)，ZDV+ddI(N=51)還是奈韋拉平+ZDV+ddI(N=51)治療52周或更長時間的病人的CD4細胞計數是200～600/mm[sup]3[/sup]。在基礎水平，6個月和12個月進行病毒學評價。為了能夠擴增病毒，表現型耐藥性的檢測至少需要HIV RNA 1000拷貝/ml。在這三個研究中，各處有16、19和28個病人在基礎水平是可評價的，結果研究中至少持續了24周。在基礎水平，對奈韋拉平有5個病人有表現型的耐藥性；在三種藥合用時IC50值增加5～6.5倍，在兩種藥合用時IC50值增加]100倍。在24周，從正在接受奈韋拉平治療的病人中的所有分離株對奈韋拉平都耐藥，同時在30～60周時，有18/21(86%)的病人攜帶這樣的菌株。 16個病人中病毒抑制在檢測水平以下([20拷貝/ml=14，[400拷貝/ml=2)。假設病毒抑制在[20拷貝/ml以下，表明奈韋拉平對病毒有效，45%(17/83)的病人攜帶可檢測的病毒或對奈韋拉平耐藥的病毒。所有接受奈韋拉平+ZDV治療並檢測到表現型耐藥性的病人6個月後對奈韋拉平都產生耐藥。在整個觀察期間，一例對didanosine耐藥。疊氮胸苷的耐藥性在30～60周后更頻繁的出現，尤其是兩種藥物結合治療的病人。根據IC50增加值，奈韋拉平+ZDV+ddI組中ZDV耐藥性比其它治療組低。
關於奈韋拉平的耐藥性，所有分離株經測序至少有一個與耐藥相關的突變，最常見的是
K103N和Y181C。總之，服用高活性的藥物治療與延遲抗病毒藥物的耐藥性是相關的。奈韋拉平耐藥性的表現型和基因型是相關的，從11名三種藥物結合治療病人後12個血漿分離株也證實了這一點。在治療中出現的與奈韋拉平相關的突變是：
來阻斷RNA依賴和DNA依賴DNA聚合酶活性。奈韋拉平對三磷酸核苷或模板不起競爭作用。對於HIV-2逆轉錄酶和有核生物的DNA聚合酶(如人類DNA聚合酶α、β、γ或δ)，奈韋拉平無抑制作用。
體外試驗中HIV對奈韋拉平的敏感性：體外HIV-1對奈韋拉平的敏感性和在人體中HIV-1複製受奈韋拉平抑制的關係尚無結論。奈韋拉平體外抗病毒活性是通過外周血單核細胞、單核細胞介導的巨噬細胞和成淋巴細胞生物(lymphoblastoid cell lives)來測量的。奈韋拉平對抗實驗室及臨床分離的HIV-1的IC50值範圍在10～100nM。在細胞培養中，奈韋拉平可加強聯合用藥方案ZDV、ddI、d4T、3TC、Saquinavir和Indivanir對抗HIV-1的協同作用。
耐藥性：在體外已發現對奈韋拉平敏感性降低的(100～250倍)HIV分離物，通過基因型分析顯示，按照所含病毒株和細胞系不同，突變發生在針對181位和/或106位胺基酸位點的HIV逆轉錄酶基因(HIV RT Gene)。體外試驗顯示，當奈韋拉平和其它幾種非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTIS)合用時， HIV產生對奈韋拉平耐藥性的時間不變。
在接受奈韋拉平治療(n=24)或奈韋拉平+ZDV(n=14)治療的患者Ⅰ/Ⅱ期試驗中，我們對這些患者體內HIV-1分離物表現型和基因型的變化監測1周至12周以上。在單用奈韋拉平治療一周后，3/3患者中HIV-1分離物對奈韋拉平體外敏感性降低；在開始治療的2周時，即在一些患者中檢測出一個或多個發生在胺基酸103、106、108、181、188和190位點上的逆轉錄酶突變(RT Mutation)。到了單用奈韋拉平8周時，100%試驗患者(n=24)的HIV分離物對奈韋拉平體外敏感性與基值相比降低大於100倍。並有一種或多種與奈韋拉平相關的HIV-1逆轉錄酶抵抗性變異。無論劑量大小，24例患者中19例(80%)HIV分離物有一個181位點上的變異。奈韋拉平+ZDV聯合治療沒有改變體外耐奈韋拉平病毒的出現率或體外病毒耐奈韋拉平的強度。但是，出現不同逆轉錄酶(RT)變異型，主要分布在胺基酸103、106、188和190位點上。在原始HIV分離物具有野生型逆轉錄酶基因的患者(14例中有6例)中，奈韋拉平+ZDV聯合治療沒有延遲耐ZDV的逆轉錄酶變異出現時間。在接受奈韋拉平三個或兩個藥物結合治療和INCAS研究中非(N=46)，ZDV+ddI(N=51)還是奈韋拉平+ZDV+ddI(N=51)治療52周或更長時間的病人的CD4細胞計數是200～600/mm[sup]3[/sup]。在基礎水平，6個月和12個月進行病毒學評價。為了能夠擴增病毒，表現型耐藥性的檢測至少需要HIV RNA 1000拷貝/ml。在這三個研究中，各處有16、19和28個病人在基礎水平是可評價的，結果研究中至少持續了24周。在基礎水平，對奈韋拉平有5個病人有表現型的耐藥性；在三種藥合用時IC50值增加5～6.5倍，在兩種藥合用時IC50值增加]100倍。在24周，從正在接受奈韋拉平治療的病人中的所有分離株對奈韋拉平都耐藥，同時在30～60周時，有18/21(86%)的病人攜帶這樣的菌株。 16個病人中病毒抑制在檢測水平以下([20拷貝/ml=14，[400拷貝/ml=2)。假設病毒抑制在[20拷貝/ml以下，表明奈韋拉平對病毒有效，45%(17/83)的病人攜帶可檢測的病毒或對奈韋拉平耐藥的病毒。所有接受奈韋拉平+ZDV治療並檢測到表現型耐藥性的病人6個月後對奈韋拉平都產生耐藥。在整個觀察期間，一例對didanosine耐藥。疊氮胸苷的耐藥性在30～60周后更頻繁的出現，尤其是兩種藥物結合治療的病人。根據IC50增加值，奈韋拉平+ZDV+ddI組中ZDV耐藥性比其它治療組低。
關於奈韋拉平的耐藥性，所有分離株經測序至少有一個與耐藥相關的突變，最常見的是
K103N和Y181C。總之，服用高活性的藥物治療與延遲抗病毒藥物的耐藥性是相關的。奈韋拉平耐藥性的表現型和基因型是相關的，從11名三種藥物結合治療病人後12個血漿分離株也證實了這一點。在治療中出現的與奈韋拉平相關的突變是：
12個病人有9個病人觀察到突變的結合。從INCAS得到的數據顯示使用高活性的藥物治療與延遲抗病毒藥物的耐藥性是相關的。
與奈韋拉平治療有關的HIV-1表現型和基因型變化的臨床關聯尚無結論。
PMTCT中的耐藥：
在HIVNET 012試驗中，111位孕婦服用單劑量奈韋拉平後6～8周內有21位(19%)檢測到耐藥性突變。在這些孕婦中奈韋拉平最常見的突變是K103N，約占57%，還有19%是K103N與Y181C混合突變。雖然在6-8周時有11位孕婦檢測到奈韋拉平耐藥性突變，但產後12～24個月重新檢測是陰性的。在這個試驗中24個感染的嬰兒有11個(46%)檢測到奈韋拉平耐藥性，最常見的突變是Y181C。在6～8周時有7個嬰兒檢測到奈韋
拉平耐藥性突變，但12個月時沒有檢測到奈韋拉平耐藥性突變。這些非核苷酸逆轉錄酶治療的結果和影響臨床顯著性還不明確。
交叉耐藥：在體外已觀察到對非核苷逆轉錄酶抑制劑(NRTIS)交叉耐藥的HIV株很快出現。但對非核苷逆轉錄酶抑制劑( NNRII )奈韋拉平和核苷類似物逆轉錄酶抑制劑的交叉耐藥的研究很少。4例病人中，在體外對ZDV耐藥HIV分離物對奈韋拉平保持敏感性，另6例病人Nevirapine耐藥分離物對ZDV和ddI敏感。由於奈韋拉平和HIV蛋白酶抑制劑所含酶的靶位不同，兩者產生交叉耐藥性的可能性不大。
日前在已註冊的非核苷酸逆轉錄酶抑制劑交叉耐藥性是非常廣泛的。日前非核苷酸逆轉錄酶抑制劑連續套用的數據還不充分。
在致癌性研究中，奈韋拉平增加小鼠(劑量達750mg/Kg/day)和大鼠(劑量達35mg/Kg/day)的肝腫瘤的發生率。但是，這些發現很可能與奈韋拉平是一個較強的肝酶誘導劑有關，但不會產生基因毒性。
在以下一系列體內和體外試驗基因的毒理分析中，奈韋拉平未顯示出基因突變或誘變的活性。這些試驗包括：微生物基因突變測定(Ames：沙門菌株和大腸埃希桿菌)、哺乳動物細胞基因突變鑑定(CHO/HGPRT)、口服用藥後利用中國倉鼠卵巢細胞系細胞進行遺傳學測定和小鼠骨髓微核鑑定等方法。在生殖毒性研究中，有數據提示在雌鼠接受奈韋拉平以曲線下面積為衡量指標劑量達到全身分布時，其生育力受到損害。這一劑量與奈韋拉平用於人體的推薦劑量相當。
藥代動力學
成人患者的藥物代謝動力學：
口服後奈韋拉平很易被健康志願者和HIV-1感染的成人吸收(]90%)。12例健康志願
者單次口服奈韋拉平片劑50mg後絕對生物利用度為93%±9%(均數±SD)，服用奈韋拉平口服液絕對生物利用度為91%±8%。單次給藥200mg後，奈韋拉平血漿峰濃度在4小時出現，為2±0.4mcg/ml(7.5mcM)。多次給藥後，奈韋拉平峰濃度在劑量200～400mg/日的範圍內呈線性上升。在給予400mg/日劑量後，奈韋拉平的穩態藥物最小濃度是4.5±1.9mcg/ml(17±7mcM)(n=242)。
奈韋拉平的吸收不受飲食、抗酸藥或其它鹼性藥物的影響(如didanosine)。
奈韋拉平具有高度親脂性，在生理pH下有足夠非離子化形式。健康成人靜脈內給藥後，奈韋拉平表觀分布容積(Vdss)為1.21±0.09L/Kg，提示奈韋拉平可廣泛分布在人體中。奈韋拉平易通過胎盤而且可進入乳汁。在血漿濃度為1～10mcg/ml時，奈韋拉平約60%與血漿蛋白結合。奈韋拉平在人體腦脊液(n=6)濃度為其血漿濃度的45%(±5%)，這個比例與奈韋拉平中未與血漿蛋白結合的游離奈韋拉平比例基本相同。
人體內試驗和利用人肝微粒體的體外試驗顯示奈韋拉平主要是通過細胞色素P450(氧化作用)代謝為幾個羥化代謝產物。利用人肝細胞微粒體的體外試驗提示奈韋拉平的氧化代謝主要是由CYP3A家族中的細胞色素P450同功酶介導的。其它一些同功酶可能起輔助作用。在對8例男性健康志願者進行的質量平衡/排泄研究中，奈韋拉平劑量為200mg， 每日兩次，至穩態濃度後單次給予劑量50mg14C-奈韋拉平，可檢測到大約91.4±10.5%的放射性標記劑量，其中尿中占81.3%±11.1%，為首要排泄途徑，而糞便中占10.1%±1.5%。尿中放射性物質80%以上由奈韋拉平羥化代謝產物葡糖苷酸結合物組成。這樣通過細胞色素P450代謝，產生葡糖苷酸結合物，之後葡萄糖醛酸化的代謝物由尿中排出，反應了奈韋拉平在人體中主要生物轉化及清除路徑。尿中僅有少量比例([5%)的放射物(占總劑量的比例[3%)是奈韋拉平原形產物，因此腎臟對於奈韋拉平原形產物的排泄所起作用很小。
已顯示奈韋拉平是肝臟細胞色素P450代謝酶的誘導劑。奈韋拉平自體誘導藥代動力學特點為：當奈韋拉平從每日一次單次給藥至2～4周后劑量增至200～400mg/天，其表觀口服清除率增加約1.5～2倍。自體誘導同樣使奈韋拉平的血漿藥物濃度終末段半衰期由單一劑量時的約45小時降至每日200～400mg多次給藥時的約25～30小時。
儘管女性較男性奈韋拉平的體重校正的分布容積稍高，但單次給藥或多次給藥後不同性別的用藥者奈韋拉平血漿濃度無明顯差別。奈韋拉平的藥代動力學對於不同年齡(範圍19～68歲)或種族(黑人，西班牙人，高加索人)的HIV-1成人感染患者未見變化。這些資料是對幾組臨床試驗所獲得的綜合數據進行評估後得出的。
腎功能障礙：在23個輕度(50≤CLcr≤80ml/min)、中度(30≤CLcr[50ml/min)和重度(CLcr<30ml/min)腎功能障礙，以及腎損害和需要透析的腎衰竭受試者，和8個正常腎功能的受試者(CLcr>80ml/min)中比較了單劑量奈韋拉平的藥代動力學。腎損害(輕，中和重度)對奈韋拉平的藥代動力學沒有顯著改變。但是，需要透析的腎衰竭病人服用一周的奈韋拉平以後，奈韋拉平的AUC下降了43.5%。血漿中奈韋拉平的羥基代謝產物也有累積。結果顯示在每次透析後增加200mg奈韋拉平治療有助於抵消透析對奈韋拉平的清除。CLcr≥20ml/min的病人不需要調整奈韋拉平的劑量。
肝功能障礙：在10個肝功能障礙的受試者和8個正常肝功能受試者中比較了奈韋拉平單量的藥代動力學。總的結果表明輕度到中度的肝功能障礙病人，定義為Child-Pugh評分≤7，不需要調整奈韋拉平的劑量。但是，一個Child-Pugh評分為8且有中度到重度腹水的受試者的奈韋拉平藥代動力學顯示對於肝功正在惡化的患者可能存在循環系統中奈韋拉平累積的危險。因此，當中度到重度肝功能障礙的病人服用奈韋拉平時，應該謹慎(參見特殊注意事項)。
兒童患者的藥代動力學：
對於HIV-1感染的兒童，我們對奈韋拉平的藥代動力學進行了二組開放研究，在其中一個試驗中，9例年齡在9個月至14歲的HIV感染患兒前一天晚上禁食後服用奈韋拉平懸浮液一次(7.5mg，30mg，或120mg/m2，每一劑量3例患兒)，奈韋拉平曲線下面積和峰濃度隨劑量成比例增加。奈韋拉平吸收後，其平均血漿濃度隨時間以對數線性方式下降。單次給藥後奈韋拉平終末段半衰期是30.6±10.2小時。在第二組多次給藥研究中，單獨給予奈韋拉平懸浮液或片劑(240～400mg/m2/天)或奈韋拉平與ZDV或ZDV加ddI聯合給藥，37例HIV-1感染患兒由有如下統計學特點的人群中選擇：男性54%，少數民族組占73%，年齡平均為11個月(範圍2個月～15歲)。這些患兒接受奈韋拉平120mg/m2/天治療近4周，之後為120mg/m2，每日二次(患兒>9歲)或200mg/m2，每日二次(患兒≤9歲)，按體重校正奈韋拉平清除率，在年齡1～2歲患兒達到最高值，之後隨年齡而下降。年齡小於8歲的患兒按體重校正表觀清除率比成人高近2倍。整個研究組中的奈韋拉平在劑量達到穩態後其半衰期為25.9±9.6小時。長期給藥，平均奈韋拉平終末段半衰期均值隨年齡變化如下：2個月～1歲32小時，1～4歲21小時，4～8歲18小時，大於8歲28小時。
口服後奈韋拉平很易被健康志願者和HIV-1感染的成人吸收(]90%)。12例健康志願
者單次口服奈韋拉平片劑50mg後絕對生物利用度為93%±9%(均數±SD)，服用奈韋拉平口服液絕對生物利用度為91%±8%。單次給藥200mg後，奈韋拉平血漿峰濃度在4小時出現，為2±0.4mcg/ml(7.5mcM)。多次給藥後，奈韋拉平峰濃度在劑量200～400mg/日的範圍內呈線性上升。在給予400mg/日劑量後，奈韋拉平的穩態藥物最小濃度是4.5±1.9mcg/ml(17±7mcM)(n=242)。
奈韋拉平的吸收不受飲食、抗酸藥或其它鹼性藥物的影響(如didanosine)。
奈韋拉平具有高度親脂性，在生理pH下有足夠非離子化形式。健康成人靜脈內給藥後，奈韋拉平表觀分布容積(Vdss)為1.21±0.09L/Kg，提示奈韋拉平可廣泛分布在人體中。奈韋拉平易通過胎盤而且可進入乳汁。在血漿濃度為1～10mcg/ml時，奈韋拉平約60%與血漿蛋白結合。奈韋拉平在人體腦脊液(n=6)濃度為其血漿濃度的45%(±5%)，這個比例與奈韋拉平中未與血漿蛋白結合的游離奈韋拉平比例基本相同。
人體內試驗和利用人肝微粒體的體外試驗顯示奈韋拉平主要是通過細胞色素P450(氧化作用)代謝為幾個羥化代謝產物。利用人肝細胞微粒體的體外試驗提示奈韋拉平的氧化代謝主要是由CYP3A家族中的細胞色素P450同功酶介導的。其它一些同功酶可能起輔助作用。在對8例男性健康志願者進行的質量平衡/排泄研究中，奈韋拉平劑量為200mg， 每日兩次，至穩態濃度後單次給予劑量50mg14C-奈韋拉平，可檢測到大約91.4±10.5%的放射性標記劑量，其中尿中占81.3%±11.1%，為首要排泄途徑，而糞便中占10.1%±1.5%。尿中放射性物質80%以上由奈韋拉平羥化代謝產物葡糖苷酸結合物組成。這樣通過細胞色素P450代謝，產生葡糖苷酸結合物，之後葡萄糖醛酸化的代謝物由尿中排出，反應了奈韋拉平在人體中主要生物轉化及清除路徑。尿中僅有少量比例([5%)的放射物(占總劑量的比例[3%)是奈韋拉平原形產物，因此腎臟對於奈韋拉平原形產物的排泄所起作用很小。
已顯示奈韋拉平是肝臟細胞色素P450代謝酶的誘導劑。奈韋拉平自體誘導藥代動力學特點為：當奈韋拉平從每日一次單次給藥至2～4周后劑量增至200～400mg/天，其表觀口服清除率增加約1.5～2倍。自體誘導同樣使奈韋拉平的血漿藥物濃度終末段半衰期由單一劑量時的約45小時降至每日200～400mg多次給藥時的約25～30小時。
儘管女性較男性奈韋拉平的體重校正的分布容積稍高，但單次給藥或多次給藥後不同性別的用藥者奈韋拉平血漿濃度無明顯差別。奈韋拉平的藥代動力學對於不同年齡(範圍19～68歲)或種族(黑人，西班牙人，高加索人)的HIV-1成人感染患者未見變化。這些資料是對幾組臨床試驗所獲得的綜合數據進行評估後得出的。
腎功能障礙：在23個輕度(50≤CLcr≤80ml/min)、中度(30≤CLcr[50ml/min)和重度(CLcr<30ml/min)腎功能障礙，以及腎損害和需要透析的腎衰竭受試者，和8個正常腎功能的受試者(CLcr>80ml/min)中比較了單劑量奈韋拉平的藥代動力學。腎損害(輕，中和重度)對奈韋拉平的藥代動力學沒有顯著改變。但是，需要透析的腎衰竭病人服用一周的奈韋拉平以後，奈韋拉平的AUC下降了43.5%。血漿中奈韋拉平的羥基代謝產物也有累積。結果顯示在每次透析後增加200mg奈韋拉平治療有助於抵消透析對奈韋拉平的清除。CLcr≥20ml/min的病人不需要調整奈韋拉平的劑量。
肝功能障礙：在10個肝功能障礙的受試者和8個正常肝功能受試者中比較了奈韋拉平單量的藥代動力學。總的結果表明輕度到中度的肝功能障礙病人，定義為Child-Pugh評分≤7，不需要調整奈韋拉平的劑量。但是，一個Child-Pugh評分為8且有中度到重度腹水的受試者的奈韋拉平藥代動力學顯示對於肝功正在惡化的患者可能存在循環系統中奈韋拉平累積的危險。因此，當中度到重度肝功能障礙的病人服用奈韋拉平時，應該謹慎(參見特殊注意事項)。
兒童患者的藥代動力學：
對於HIV-1感染的兒童，我們對奈韋拉平的藥代動力學進行了二組開放研究，在其中一個試驗中，9例年齡在9個月至14歲的HIV感染患兒前一天晚上禁食後服用奈韋拉平懸浮液一次(7.5mg，30mg，或120mg/m2，每一劑量3例患兒)，奈韋拉平曲線下面積和峰濃度隨劑量成比例增加。奈韋拉平吸收後，其平均血漿濃度隨時間以對數線性方式下降。單次給藥後奈韋拉平終末段半衰期是30.6±10.2小時。在第二組多次給藥研究中，單獨給予奈韋拉平懸浮液或片劑(240～400mg/m2/天)或奈韋拉平與ZDV或ZDV加ddI聯合給藥，37例HIV-1感染患兒由有如下統計學特點的人群中選擇：男性54%，少數民族組占73%，年齡平均為11個月(範圍2個月～15歲)。這些患兒接受奈韋拉平120mg/m2/天治療近4周，之後為120mg/m2，每日二次(患兒>9歲)或200mg/m2，每日二次(患兒≤9歲)，按體重校正奈韋拉平清除率，在年齡1～2歲患兒達到最高值，之後隨年齡而下降。年齡小於8歲的患兒按體重校正表觀清除率比成人高近2倍。整個研究組中的奈韋拉平在劑量達到穩態後其半衰期為25.9±9.6小時。長期給藥，平均奈韋拉平終末段半衰期均值隨年齡變化如下：2個月～1歲32小時，1～4歲21小時，4～8歲18小時，大於8歲28小時。
貯藏
室溫30℃以下保存。
請存放於兒童伸手不及處!
請存放於兒童伸手不及處!
包裝
10片，60片/盒
有效期
3年。
