奈拉濱（Nelarabine）是用於治療至少兩種治療方案無效或治療後復發的T細胞急性淋巴細胞性白血病(T-ALL)和T細胞淋巴母細胞性淋巴瘤(T-LBL)。
基本介紹
- 中文名：奈拉濱
- 外文名：Nelzarabine
- 分子式:：C11H15N5O5
- 原研企業：GSK
基本資料,作用機制,藥代,臨床試驗,
基本資料
中文名稱:奈拉濱
中文別名:奈拉濱及其中間體(研發);奈拉濱及其中間體;奈拉賓;9beta-D-阿拉伯呋喃糖-6-甲氧基-9H-嘌呤-2-胺;9-beta-D-阿拉伯呋喃糖-6-甲氧基-9H-嘌呤-2-胺
英文名稱:Nelzarabine
英文別名:NELARABINE; Nelzarabine [USAN]; 9-beta-D-Arabinofuranosyl-6-methoxy-9H-purin-2-amine; 9-(D-arabinofuranosyl)-6-methoxy-9H-purin-2-amine
CAS:121032-29-9
分子式:C11H15N5O5
分子量:297.2673
原研企業：GSK
適應症：用於治療至少對兩種以上化療方案無應答或復發的急性T一細胞淋巴母細胞性白血病(T—ALL)T一細胞淋巴母細胞性淋巴瘤(T—LBL)患者。
用法用量：
成年人：採用靜脈滴注給藥，推薦劑量為1500mg·m-2·d-1，5天隔日給藥，2l天為一周期。
兒童：採用靜脈滴注給藥，推薦劑量為650mg·m-2·d-1，連續5天，21
天為一周期。
作用機制
奈拉濱在腺苷脫氨酶作用下，去甲基轉化成ara—G，在脫氧鳥苷激酶和脫氧苷激酶作用下單磷酸化，接著轉化為活性5-三磷酸鹽ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚細胞中蓄積到一定程度後嵌合入DNA中，從而抑制DNA的合成，最終導致細胞死亡。此外，BeesleyAH等人研究發現，T細胞對奈拉濱的敏感度是B細胞的8倍。E1ineJ等人研究表明，ara—GTP在T細胞內比在B細胞內的累積速度更快，累積量更多，ara—GTP對T細胞有更強的選擇性細胞毒作用。
藥代
BergSL等人對T-ALL和T-LBL患者奈拉濱藥代動力學研究表明，藥物及其活性代謝物ara—G能迅速分布到血漿中。奈拉濱及其活性代謝物ara—G半衰期分為l5分鐘和3小時。成人和兒童體內，奈拉濱表觀分布容積分別為(197±216)L/m。和(213±358)L/m。，ara—G表觀分布容積分別為(50+24)L/m。以及(33--+9.3)L/m。注射1500mg/m2奈拉濱兩小時後成年患者體內的奈拉濱和ara—G的平均血漿濃度值分別為(5.0-+3.0)ug/mL和(31.4-+5.6)ug/mL。靜脈滴注奈拉濱104~2900mm。後，成人和兒童表觀平均清除值分別為(197-+189)L·h-1·m-2和(259±409)L·h-1·m-2，兒童較成年人高30%。成人和兒童體內ara—G平均清除值大致與奈拉賓相等，分別為(197±189)L·h-1·m-2和（259±409)L·h-1·m-2
奈拉濱的主要代謝途徑是，在腺苷脫氨酶的作用下，脫甲基生成ara-G，進一步水解形成鳥嘌呤，最後脫甲基生成尿酸。部分奈拉濱直接水鳥嘌吟’然後胛基生成尿酸。
奈拉濱和ara—G在腎臟部分消除，分別以原藥形式從尿中排泄(6.6-+4.7)%和(27±l5)%。規定給藥劑量下(650mg·m-2·d-1)，28位成年患者注射給藥24小時後測得奈拉濱和araG的腎清除率平均值為(24±23)L/h和(6.2±5.0)L/h。
臨床試驗
FDA發布一份奈拉濱臨床研究報告，將參與試驗的患者分為兒童組和成年組。採用靜脈滴注給藥，兒童組劑量為650 mg·m-2·d-1連續5天。成人組為在第一，三和五天1500 mg·m-2·d-1。治療周期為2l天。評價指標為血液或骨髓完全恢復應答(CR)和血液或骨髓不完全恢復應答(CR*)。結果顯示，兒童組39名患者，其中對奈拉濱有完全應答（CR）的人數為5，占總數的13%，完全應答和部分恢復應答(CR+CR*)人數為9，占總數的23%。成年組28名患者，其中完全應答(CR)有5位，占總數的18%，完全應答和部分恢復應答(CR+CR*)人數為6，占總數的21%。
Kurtzberg J等人對奈拉濱最大耐受劑量研究表明，以2l天為一周期，每天靜脈滴注1小時，連續5天給藥，兒童和成人最大的耐受量分別為60mg/kg和40mg/kg。沒有發現骨髓抑制和其他器官的毒副作用。
DeAngelo DJ等人的臨床研究報告，奈拉濱為隔日給藥一次，每次1.5 g·m·d，22天為一周期。患者平均年齡為34歲(從16~66歲)，32位為男性，占總數的82%。結果，31%患者病情完全緩解，45%患者完全應答主要毒性是3～4級的嗜中性白血球霎37%和26%。僅有一例4級神經不良反應，主要症狀為抑鬱。臨床治療表明奈拉濱有良好耐受性和抗腫瘤活性。
